WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

аденоплоскоклеточного рака: значительное увеличение уровня ММР-1, экспрессии EGFR и циклина D1 в группе с метастазами мы. (Рис.8) Изменения Исследование характеристик аденогенного протокового рака молочной молекул адгезии имеют характер, схоный с плоскоклеточным и железы, показало, что независимо от локализации для аденогенного рака аденоплоскоклеточным раком. Ддля этих гистологических типов рака легкого в (легкое и молочная железа) в опухолях с метастазами отмечается усиление группе без метастазов отмечены случаи с ИГХ профилем исследуемых антител, активности исследованных металлопротеиназ и снижение уровня ингибиторов сходным с группой с метастазами. Проведенный корреляционный анализ (TIMP1 и TIMP2). Наиболее значительное увеличение уровня экспрессии показал, что наиболее высокие коэффициенты корреляций с наличием отмечено для ММР2 и ММР9, ММР1 увеличивается несколько слабее. (Рис.10).

метастазов для немелкоклеточного рака легкого в целом дают следующие Экспрессия Е-кадгерина и бета-катенина в группах с метастазами значительно маркеры - р 53, PC NA, Ю67, циклин Д 1, ММР 2, ММР 9, ММР 1, тенасцин, Е снижена, a CD44 увеличена аналогично раку легкого, надо отметить, что не кадгерин, бета-катенин, CD44, но наиболее высокие они для металлопротеиназ и молекул адгезии (Рис.9).

найдено достоверных отличий внутри групп с метастазами и без метастазов с гиперэкспрессией HER2/neu (Рис.11, 12). Однако, в группе без метастазов при 26 наличии гиперэкспрессии HER2/neu наблюдаются случаи по своему отмечена в группах, как с метастазами, так и без метастазов (Рис.15).

иммуногистохимическому профилю сходные с показателями группы с Корреляционный анализ показал, что показатели пролиферативной активности метастазами. Количественное определение тенасцина выявило его и р53 имеют значимые, но низкие коэффициенты корреляций с наличием существенное (практически в 2 раза) увеличение в образцах опухолей с метастазов, тоже относится и к ММР1. Наиболее значимые показатели метастазами, что показывает на универсальность этого критерия независимо от характерны для ММР2, ММР9, Е-кадгерина и бета-катенина, CD44. (Рис.16) гистологической формы рака и его локализации (Рис.13).

Корреляционный анализ, показал, что наибольшие коэффициенты с наличием метастазов получены для молекул адгезии, ММР2, ММР9 (Рис.14). Интересно отметить, что уровни экспрессии р53 и PCNA имеют незначимые коэффициенты корреляций, лишь для Ki67 этот коэффициент попадает в группу значимых, но не высоких. Это показывает, что высокая пролиферативная активность является лишь одной из характеристик биологической агрессивности опухоли, и в целом, поведение опухоли определяется многими параметрами.

Различий в экспрессии маркеров апоптоза в группах N+ и N0 найдено не было.

Исследование иммуногистохимических характеристик переходноклеточного рака мочевого пузыря показало, что несмотря на то, что опухоль происходит из другого типа эпителия - переходноклеточного, в опухолях метастазами отмечены те же изменения биологических свойств, связанных с метастатической активностью, что и для плоскоклеточного и железистого рака других локализаций - происходит увеличение среднего значения экспрессии маркеров пролиферативной активности, генов-супрессоров р53 и р16. Но наиболее значительно увеличивается экспрессия ММР2 и ММР9, экспрессия ММР1 меняется незначительно, экспрессия ингибиторов практически не изменяется. Гиперэкспрессия рецепторов эпидермального фактора роста Изучение взаимосвязи исследуемой панели антител в переходноклеточном раке мочевого пузыря разной степени дифференцировки показало, что более высокая экспрессия металлопротеиназ от мечает ся в низкодифференцированных карциномах с высокой пролиферативной активность и низкой экспрессией bcl2 (Рис. 17). В этих же случаях отмечено снижение экспрессии Е-кадгерина и бета-катенина.

Для подтверждения роли металлопротеиназ и их ингибиторов, как важнейших маркеров метастатической активности эпителиальных опухолей независимо от типа эпителия и локализации опухоли, экспрессия металлопротеиназ и их ингибиторов была изучена также в плоскоклеточном раке шейки матки и светлоклеточном почечноклеточном раке. Полученные результаты также 30 Сравнение результатов полученных для карцином разных гистологических показывают увеличение уровня экспрессии металлопротеиназ и снижение типов и локализаций однотипных по индексу Т, но различающихся между собой уровня их ингибиторов в группах с метастазами. В светлоклеточном раке почки наличием метастазов показало наличие общих закономерностей: в группах с выявлена высокая экспрессия всех трех изученных типов ММР при метастазами повышается экспрессия ММР2 и ММР9, а в раке легкого, значительном снижении уровня TIMP1 (Рис.18). При этом уровень TIMPмолочной железы и почки - и уровень ММР1, экспрессия TIMP1 снижается. Во всех локализациях и гистологических типах рака происходит значительное снижение или потеря экспрессии Е-кадгерина и бета-катенина при одновременном увеличении экспрессии CD44. В группах с метастазами отмечается увеличение пролиферативной активности клеток, но взаимосвязь этого параметра с наличием метастазов довольно слабая (коэффициент корреляции около 0,3), экспрессия маркеров апоптоза также снижается, но не всегда достоверно. Наличие метастазов коррелирует также с увеличением количества тенасцина в строме опухоли и эта характеристика опухоли так же не связана с гистологическим типом рака и его локализацией. Все эти результаты говорят об общих механизмах инвазии и метастазирования для эпителиальных опухолей Но ни один из этих параметров не в состоянии отдельно прогнозировать биологические свойства рака и наиболее достоверным практически не меняется, что, возможно, связано с многофункциональной показателем является комплекс характеристик - сумма из 10 показателей дает ролью этого ингибитора. При плоскоклеточном раке шейки матки также наиболее высокий коэффициент корреляции (близкий к 1 - 0,86) с наличием отмечено значительное усиление активности ММР2 и ММР9 - в 70%, а ММРметастазов (Рис.19) Перекрывающиеся зоны этого графика, вероятно, отражают экспрессируется в 40% случаев. Анализ связи активности ММР и степени разнородность группы без метастазов - в каждой локализации в этой группе дифференцировки опухоли показал, что в низкодифференцированных раках в были отмечены случаи по своему ИГХ профилю сходные с группой метастазами группе без метастазов наблюдается более высокий уровень протеаз, в том и поиск дополнительных характеристик для группы с метастазами. Почисле и ММР1. Возможно это указывает на более раннюю активацию ММР1, которая в свою очередь может активировать другие протеазы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ при светлоклеточном раке почки. Значимые корреляции для других изученных локализаций между уровнем экспрессии TIMP-1 и TIMP-2 и Результаты проведенных исследований выявили существенные различия метастазированием не обнаружены.

между эпителиальными опухолями с наличием регионарных и отдаленных Мембранная э кспрессия молекул адгезии Е -кадгерина и бета -катенина метастазов и опухолями без метастазов. Основные различия проявляются в имеет отрицательную корреляцию (0,7 - 0,8) с наличием метастазов в экспрессии показателей межклеточной адгезии и компонентов внеклеточного регионарные лимфатические узлы независимо от гистологического типа и матрикса, а также пролиферативной активности. Эти различия не связаны с локализации рака. Наличие метастазов ассоциировано с отсутствием локализацией рака и лишь частично связаны с его гистологическим типом.

мембранной реакции и увеличенным аномальным накоплением бетаПолученные результаты позволяют сформулировать следующие практические катенина в цитоплазме и ядрах опухолевых клеток. Экспрессия молекулы рекомендации:

адгезии CD44 также увеличена в клетках опухолей с метастазами и 1. Включить методику уточняющей диагностики инвазивного и остается неизменной во внеклеточном матриксе.

метастатического потенциала рака в гистологическое исследование Состояние внеклеточного матрикса, оцениваемое по экспрессии опухолей на ранних стадиях онкологического заболевания.

компонентов базальных мембран (коллаген IV типа и ламинин) и 2. Уточняющую диагностику биологической агрессивности рака проводить антиадгезивного гликопротеида тенасцина коррелирует с наличием иммуногистохимическим методом с использованием следующей панели метастазов независимо от гистологической формы и локализации моноклональных антител: антитела к матриксным металлопротеиназам эпителиальной опухоли: экспрессия коллагена IV типа и ламинина (ММР-1, ММР-2, ММР-9), тканевым ингибиторам металлопротеиназ 1 и уменьшается, а количество тенасцина увеличивается в 1,5 - 2 раза.

типа, Е-кадгерину, бета-катенину, CD44, коллагену IV типа, тенасцину, Ki67.

Разработанный оригинальный автоматизированный метод оценки 3. Применение методики уточняющей диагностики должно проводиться на количества тенасцина в эпителиальных опухолях позволяет уточнить стандартизованном гистологическом материале. При оценке результатов метастатический потенциал карцином.

иммуногистихимического исследования необходимо использовать бальную Наиболее значимыми показателями инвазивного и метастатического шкалу оценки экспрессии исследуемых маркеров.

потенциала эпителиальных опухолей служат матриксные 4. Определение количества тенасцина проводить с помощью предложенного металлопротеиназы и их ингибиторы, молекулы адгезии и составляющие оригинального метода.

внеклеточного матрикса. Основные маркеры инвазивного и 5. Полученные биологические характеристики опухоли необходимо учитывать метастатического потенциала являются общими для рака разной для определения вероятностного индивидуального прогноза течения локализации и лишь частично связаны с его гистологическим типом.

заболевания и выработки плана лечения.

7. Manykin A.A., Zavalishina L.E., Sharapova E.I., Lysitcin F.V., Efremova E.V., Guchina E.A., Detection of HPV 16 and 18 in cervical smears by Публикации по теме диссертации.

PCR.//Cytopatology, 1998, v.9 Sapl.1,P-10, p.39.

1. Frank G.A., Zavalishina L.E., Manykin A.A.UItrastructural investigation of 8. Волченко H.H., Завалишина Л.Э., Шимберева И.Б. Рецепторы cervical cancer- attempt to find viruses by electron microscopy and in situ эстрогенов в инвазивном раке молочной железы//Российский hybridizations methods.//9 International congress of virology, Yerusalem, онкологический журнал, №3, 1998, с. 10-11.

Israel, 1996.p 9. Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Маныкин А.А., Франк ГА, Лисицын 2. Симонова Т.В., Маныкин А.А., Завалишина Л.Э., Франк ГА., Минкина Ф.В., Ефремова ЕВ., Петров АН. Выявление ДНК вируса папилломы Г.Н., Определение пролиферативной активности эпителиальных клеток человека в шейке матки и гортани методом гибридизации in шейки матки и ее корреляция с вирусом папилломы человека (ВПЧ) эНи.//Российский онкологический журнал, №5, 1999, с.25-28.

16,18 типов.//Русский журнал ВИЧ./СПИД и родственные прблемы, 1997, т.1. N"1.0.265.

10. Волченко Н.Н., Завалишина Л.Э., Петров А.Н., Лебедев Э.А. Сосуды 3. Литвинова Л.В., Завалишина Л.Э. Методика, улучшающая стромы в инвазивном протоковом раке молочной железы//Архив прикрепление парафиновых срезов к предметным стеклам.//Архив патологии, 1999., №3, с. 35 - патологии, 1997,№4, с.63-65.

11. Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Маныкин А.А., Франк Г.А., Лисицын 4. Волченко Н.Н,, Завалишина Л.Э., Шимберева И.Б., Франк Г.А. Ядерный Ф.В., Ефремова ЕВ., Петров АН Идентификация типов вируса белок пролиферирующих клеток (PCNA) и онкопротеин C-erb В-2 в папилломы человека в биопсиях шейки матки и гортани методами инвазивном раке молочной железы.//Российский Онкологический гибридизации in situ и ПЦР.//Русский журнал ВИЧ./СПИД и родственные журнал, 1998, №6, с. 47-49.

проблемы, 1999 т.З, №1,с88.

5. Маныкин А.А., Завалишина Л.Э., Лисицын Ф.В., Ефремова ЕВ, Раагоз12. Frank G.A., Manykin А.А., Zavalishina L.E., Andreeva Y.Y., Efremova E.V.

Риайя М. Использование ПЦР, гибридизации is situ и электронной et al. Detection of human papilloma virus DNA (HPV 16/18, 6/11 types) by in микроскопии для индикации ВПЧ в материале от больных с дисплазией situ hybritization and polymerase chain reaction in biopsies of cervix and шейки матки.//Русский журнал ВИЧ./СПИД и родственные проблемы, laryngs.// Symposium of Society for Histochemistry, Gargellen/Montafon, 1998 т.2, N"2,0.55.

Austria, 1999, Sept. 22-25.

6. Manykin А.А., Zavalishina L.E., Lysitcin F.V., Guchina E.A., Korogodin D.V., 13. Manykin A.A., Zavalishina L.E., Frank G.A., Andreeva Y.Y., Efremova E.V., Efremova E.V., Raygoza-Rraja M.UItrastructural changes in intercellular Lisitcyn F.V., Petrov A.N. Polymerase chain reaction and in situ hybridization conjunction of cervical dysplasia tissue.//ICEM-14, 31aug.-4sept., Cancun investigation of cervix and larings biopsies infected by human papilloma (Mexico) Electron Microscopy-98, v. IV, p.587-588.

virusV/Journal of Microbiological Methods, 1999, v.38, №3, p.240.

21. Завалишина Л.Э., Маныкин А.А., Андреева Ю.Ю., Франк Г.А. и др.

14. Завалишина Л.Э., Франк ГА., Маныкин А.А., Андреева Ю.Ю., Ефремова Выявление ДНК вируса папилломы человека при переходноклеточном Е.В., Лисицын Ф.В., Петров А.Н. Выявление вируса папилломы раке мочевого пузыря.//Русский журнал ВИЧ\СПИД, 2001, т.5, №1, с.23.

человека (16/18 и 6/11 типов) в биопсиях шейки матки и гортани методом гибридизации in situ и ПЦР.//Тезисы 2-го съезда 22. Frank G., Zavalishina L, Andreeva Yu. Immunohistochemical study of highМеждународного союза патологоанатомов, Москва, 1999, декабрь 7-10, grade inthraurotelial neoplasia and early carcinoma of bladderV/Virchows с.316-317.

Archiv, 2001, v.439, №3, p.397.

15. Frank G.A., Zavalishina L.E., Andreeva Y.Y., Adenocarcinoma of the 23. Волгарева Г.М., Завалишина Л.Э., Франк ГА, Киселев Ф.Н. и cervix.//Virchows Archiv, 1999, v.435, №3, p.232.

др..Экспрессия белкового маркера р16 в клетках злокачественных опухолей шейки матки//Архив патологии, 2002, т.64, №1, с.22-16. Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э., Петров A.H., Франк Г.А.

Иммуногистохимическое выявление циклина Д1 в аденокарциноме 24. Франк ГА. Волгарева Г.М., Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю.и шейки матки.//Архив патологии,1999,№2,с.31-33.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»