WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Настоящая диссертационная работа является логическим продолжением многолетних исследований, проводимых в лаборатории № 42 ИОХ РАН и направленных на создание новой методологии использования силилирования алифатических нитросоединений и их производных в органическом синтезе. Самое главное, что в этой работе впервые предложены и реализованы эффективные пути применения одного из типов продуктов силилирования (шестичленных циклических эфиров оксимов) для получения соединений, обладающих высокой ценностью для синтетической и медицинской химии.

Выводы 1. Систематически изучено восстановление 5,6-дигидро-4Н-1,2-оксазинов, несущих при атоме С-3 функционализированную метиленовую группу CH2FG (FG – CO2Me (1) и CH(CO2Me)2 (2)). Природа результирующих продуктов (пирролидины, пирролы, фураны, тетрагидро-2Н-1,2-оксазины и функционализированные 1,4-аминоспирты) определяется выбранным способом восстановления и характером замещения возле атома С-6.

2. Разработан ряд универсальных процедур для синтеза вышеназванных продуктов из нитроэтана через доступные дигидрооксазины 1 и 2 в качестве ключевых интермедиатов. Созданная методология позволяет стереоселективно формировать новый стереоцентр при атоме С-3.

3. Разработан оригинальный метод получения функционализированных производных фуранов (дигидрофуранов, 2-аминотетрагидрофуранов и оксаазаспирононанонов) каталитическим гидрированием дигидрооксазинов 1 и 2.

Метод основан на сужении дигидро-1,2-оксазинового цикла в фурановый в условиях гидрирования.

4. Осуществлен синтез тетрагидро-2Н-1,2-оксазинов, несущих группу СH2FG (FG – CO2Me и CH(CO2Me)2) при C-3, путем восстановления дигидрооксазинов 1 и цианоборогидридом натрия в уксусной кислоте. Как правило, результирующие тетрагидрооксазины образуются в виде одного диастереомера.

5. Реализован стереоселективный синтез замещенных производных -пирролидона (5-(3-гидроксипропил)-2-пирролидонов и пирролизидинонов) – ценных продуктов и интермедиатов для медицинской химии – из нитроэтана, доступных альдегидов, алкенов и диметилового эфира малоновой кислоты.

6. Разработана стратегия диастереоселективной сборки неприродных - и аминокислот различного строения из нитроэтана и других доступных предшественников, включающая в качестве ключевой стадии стереоселективное ступенчатое восстановление дигидрооксазинов 1 и 2.

7. Предложена механистическая модель восстановления шестичленных циклических эфиров оксимов, позволяющая систематизировать экспериментальные данные, полученные ранее и в ходе настоящего исследования. Доказано, что на первой стадии каталитического гидрирования дигидрооксазинов 1 и 2 происходит восстановительное расщепление связи N–O и генерация высокореакционноспособных -гидроксииминов. Последние, в зависимости от природы заместителя при атоме С-6 оксазинового цикла, рециклизуются в производные пиррола или фурана. Протонирование атома азота исходного оксазина меняет порядок восстановления связей оксимино-фрагмента, приводя к первоначальному восстановлению связи C=N.

8. На примере стереоселективного синтеза 7-[3-(циклопентилокси)-4метоксифенил]гексагидро-3H-пирролизин-3-она – высокоэффективного аналога антидепрессанта Ролипрам – продемонстрирована эффективность использования предлагаемых в работе новых синтезов на основе нитроэтана для направленного получения полифункционализированных продуктов с заведомой биологической активностью.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Sukhorukov A. Yu., Klenov M. S., Ivashkin P. E., Lesiv A. V., Khomutova Y. A., Ioffe S. L., A Convenient Procedure for the Synthesis of 3-Substituted 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines from Nitroethane// Synthesis 2007, P. 97-107.

2. Sukhorukov A. Yu., Lesiv A. V., Eliseev O. L., Homutova Yu. A., Bondarenko T. N., Lapidus A. L., Ioffe S. L., A New Course of Reduction of Substituted 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines to Furan Derivatives// Mendeleev Commun. 2007, P. 122-124.

3. Ivashkin P. E., Sukhorukov A. Yu., Eliseev O. L., Lesiv A. V., Khomutova Yu. A., Ioffe S. L., A Convenient Procedure for the Synthesis of N-Acetyl 5,6-Dihidro-2H-1,2-oxazines from Nitroethane// Synthesis 2007, P. 3461-3468.

4. Сухоруков А. Ю., Семакин А. Н., Лесив А. В., Хомутова Ю. А., Иоффе С. Л., Синтезы на основе -азидооксимов. I. Восстановление -азидооксимов// Ж. Орг. Х. 2007, Т. 43, № 8, С.

1118-1124.

5. Sukhorukov A. Yu., Lesiv A. V., Khomutova Yu. A., Ioffe S. L., Nelyubina Yu. V., 5,6Dihydro-4H-1,2-oxazines in Organic Synthesis: Catalytic Hydrogenation of -(5,6-Dihydro-4H1,2-oxazinyl-3)-malonates to 1-Oxa-6-aza-spiro-[4,4]nonane-8-carbonyl-methoxy-7-ones// Synthesis 2008, P. 1205-1220.

6. Sukhorukov A. Yu., Lesiv A. V., Eliseev O. L., Khomutova Yu. A., Ioffe S. L., Borissova A.

O., Catalytic Hydrogenation of 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines Bearing a Functionalized Methylene Group at C-3// Eur. J. Org. Chem. 2008, P. 4025-4034.

7. Sukhorukov A. Yu., Lesiv A. V., Khomutova Yu. A., Ioffe S. L., Diastereoselective Synthesis of -Amino acids and Their derivatives from Nitroethane via Intermediacy of 5,6-Dihydro-4H-1,2oxazines Bearing The CH2CH(CO2Me)2 Substituent at C-3// Synthesis 2009, P. 741-754.

8. Sukhorukov A. Yu., Lesiv A. V., Khomutova Yu. A., Ioffe S. L., Tartakovsky V. A., Synthesis of Substituted 5-(3-Hydroxypropyl)-2-pyrrolidones and Pyrrolizidinones from Nitroethane via C-Functionalized 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines. A Novel Approach to Some Analogues of Antidepressant Rolipram// Synthesis 2009, P. 1999-2008.

9. Sukhorukov A. Yu., Lesiv A. V., Eliseev O. L., Khomutova Yu. A., Ioffe S. L., Stereoselective Synthesis of Unnatural -Amino-acids from Nitroethane via 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines Bearing -CH2CO2Me Group at C-3 Atom// Synthesis 2009, P. 2570-2578.

10. Sukhorukov A. Yu., A New Approach to the Synthesis of - and -Aminoacids Derived from Pyrrolidine// International Symposium Advances in Science for Drug Discovery, Moscow, 2005, Book of abstracts P. C-50.

11. Сухоруков А. Ю., Лесив А. В., Хомутова Ю. А., Иоффе С. Л., Восстановление карбоксизамещенных 5,6-дигидро-4Н-1,2-оксазинов// International Symposium Advanced Science in Organic Chemistry, Крым, Украина, 2006, Тезисы докладов, C. У-18.

12. Сухоруков А. Ю., Лесив А. В., Хомутова Ю. А., Иоффе С. Л., Восстановление 5,6дигидро-4Н-1,2-оксазинов// IX Научная школа-конференция по органической химии, Москва, 2006, Тезисы докладов, C. У-7.

13. Сухоруков А. Ю., Новая стратегия использования нитроэтана в органическом синтезе, Международная конференция молодых ученых по фундаментальным наукам “Ломоносов2008”, Москва, 2008, Тезисы докладов, C. 516.

14. Сухоруков А. Ю., Лесив А. В., Хомутова Ю. А., Иоффе С. Л., Новая стратегия синтеза неприродных - и -аминокислот и их производных из нитроэтана// Научная конференция “Органическая Химия для Медицины”, Черноголовка, 2008, Тезисы докладов, C. 251-252.

15. Sukhorukov A. Yu., Lesiv A. V., Eliseev O. L, Khomutova Yu. A., Ioffe S. L., C-Functionalized 5,6-Dihydro-4H-1,2-Oxazines: Synthesis and Utility// 11-th Belgium Organic Synthesis Symposium, Gent, Belgium, 2008, Book of Abstracts, P. 325.

16. Sukhorukov A. Yu., Lesiv A. V., Khomutova Yu. A., Ioffe S. L., “A Novel Application of 1,2Oxazine-N-oxides in Synthesis”, 16th European Symposium on Organic Chemistry, Prague, Czech Republic, 2009, Book of Abstracts, P2.195.

17. Sukhorukov A. Yu., Lesiv A. V., Khomutova Yu. A., Ioffe S. L., Tartakovsky V. A., “New Syntheses Based on Nitroethane”, XXII Conference on Advances in Organic Synthesis, Karpacz, Poland, 2009, Book of Abstracts, ST 01.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»