WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Схема O O HO OMe OMe O O 1. O3, MeOH, -78oC + 2. Me2S 48% Cl Cl Cl 67 Стереохимические отнесения замещенных пиранов 67 и 68 сделаны на основании данных ЯМР С, где для стерически более загруженного минорного цис,цис-изомера 68 соответствуют более сильнопольные сигналы кольцевых углеродов при С2, С4 и С5.

Схема O OAc MeOH - CH2Cl2, -78oC затем Me2S CH(OMe)AcO 75% OCl O OAc CH2Cl2, -78oC Cl затем Me2S 55% CHO Cl Ациклические производные -гидроксиметилкетонов 69 и 70 получены с хорошими выходами и селективностью в результате озонолитического расщепления ацетата 66 в растворах МеОН-СН2Cl2 (1:1) и СН2Clсоответственно.

С целью выхода к более глубоким продуктам окисления на следующем этапе изучены реакции RuCl3–катализируемого периодатного окисления ацетата 66. В стандартных условиях окисления с использованием эквивалентов NaIO4 имело место образование исключительно альдегида 70, полная конверсия 66 до соответствующей кетокислоты 71 была достигнута лишь после израсходования 4 экв. NaIO4 (схема 16).

Схема O AcO OAc RuCl3(cat.) - 4eq. NaIOH THF - MeCN - H2O CO2R H 54% Cl Cl 71, R = H CH2N72, R = Me Выход кетокислоты 71 составил 50%, обработкой ее диазометаном превратили в метиловый эфир 72. Как видно из структур, представленные в работе ортогонально блокированные производные -гидроксиметилкетонов 69-72, содержащие 2 хиральных центра заданной конфигурации, могут найти многоцелевое приложение в направленном синтезе. В частности, на основе 69 и 70 нами реализованы удобные синтезы предшественников 73 и ключевого блок-синтона 57 запланированного транс-карбаэпотилона 20. В первом случае альдегид 70 вводили в конденсацию с метоксикарбонилметилидентрифенилфосфораном и получили непредельный эфир 73 с выходом 55%.

Схема O O OAc OAc Ph3P=CHCO2Me CO2Me CH2ClCHO 41% Cl Cl +40.[] D[]D20 -40.На пути к синтону 57 диметоксиацеталь 69 олефинированием тиазолсодержащим фосфонатом 75 в мягких условиях превратили в хиральный блок 74.

Мы полагаем, что получаемый после гидролиза ацетатной функции в 74 и повторного олефинирования альдегидного продукта метоксикарбонилметиленфосфораном,-непредельный эфир 76 при действии LDA через диенолят в результате внутримолекулярного циклозамыкания даст 57.

Схема S O OAc O N H N P(OMe)OAc S CH(OMe)n-BuLi, -78o, THF CH(OMe)69 50% Cl [] 20+12.D Cl S []D20 +14.N OAc LDA 1. H3O+ 2. Ph3P=CHCO2Me CO2Me Cl ВЫВОДЫ 1. Алкилированием легкодоступного из левоглюкозана (1R,2R,5R)-2фенилсульфонил-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-3-она разработан способ введения в одну стадию гем-диметильной и желаемой конфигурации метильной групп в С4 - и С2-положения соответственно и синтезирован (1R,2R,1R)-2,4,4-триметил-2-фенилсульфонил-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-3-он, представляющий собой С(9)-С(13)-фрагмент молекулы акутифицина.

2. Исследованы синтетические трансформации (±)- и (-)-пантолактона в направлении к гем-диметилсодержащим С1-С6-блокам эпотилонов и получен новый и универсальный их представитель – (R)-(-)-2,2-диметил-4-(1,1диметил-2-оксо-1-бутил)-1,3-диоксолан.

3. Развит синтетически оригинальный подход к новому гем-диметилциклопропановому аналогу эпотилона А из d-карвона. Получен тиазолсодержащий блок с корректной стереохимией в гидроксинесущем С15-центре.

4. На основе (+)-3-карена синтезирован (1S,3R)-1-(4-метоксикарбонил4-метил-3E-бутен-1-ил)-2,2-диметил-3-(2,2-этилендитио-1-пропил)циклопропан, пригодный для использования в формировании С10-С16-фрагмента целевого аналога эпотилонов.

5. Новый гем-диметилциклопропановый блок - (1R,6S)-цис-7,7диметил-4-формил-3-оксабицикло[4.1.0]-гепт-4-ен-2-он - получен окислением (1R,6S)-4,7,7-триметил-3-оксабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-она двуокисью селена.

Основные результаты диссертации изложены в следующих работах:

1. Мифтахов М.С., Ермоленко М.С., Гайсина И.Н., Селезнева Н.К., Кузнецов О.М., Юсупов З.А., Муслухов Р.Р. Синтез С(9)-С(13)-фрагмента акутифицина из левоглюкозана // Изв. АН. Сер. хим. – 2001. - №6. - С. 10531058.

2. Akbutina (Gimalova) F.A., Sadretdinov I.F., Selezneva N.K., Miftakhov M.S. Chiral synthetic block based on (R)-pantolactone // Mend. Comm. – 2003. - N 3. - P. 151-152.

3. Гималова Ф.А., Селезнева Н.К., Юсупов З.А., Мифтахов М.С. Об особенностях гидролиза частично блокированных,-дигидроксиенолэфиров из пантолактона // Журн. орг. химии. - 2005. - Т. 41. - Вып.8. - C. 1206-1209.

4. Гималова Ф.А., Селезнева Н.К., Мифтахов М.С. Cинтез (1R,6S)-цис7,7-диметил-2-оксо-3-оксабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-4-карбальдегида // Журн.

орг. химии. - 2006. - Т. 42. - Вып. 8. - C. 1267-1268.

5. Гималова Ф.А., Селезнева Н.К., Фатыхов А.А., Мифтахов М.С.

Хиральные блоки для карбааналогов эпотилонов из D-карвона // Башкирский химический журнал. - 2007. - Т. 14. - № 1.- С. 5-9.

6. Валеев Р.Ф., Селезнева Н.К., Мифтахов М.С. Некоторые селективные превращения (R)-карвона в конструировании синтетически полезных гомохиральных синтонов. Тезисы докладов Х Молодежной конференции по органической химии. Уфа, 2007. С. 120.

7. Селезнева Н.К., Гималова Ф.А., Хасанова Л.С., Мифтахов М.С.

Синтез блок-синтонов для аналогов эпотилонов из d-карвона. Тезисы докладов Х Молодежной конференции по органической химии. Уфа, 2007. С.

266.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»