WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Известно, что для соединений подобного строения характерна имин-енаминная таутомерия. Однако согласно данным ЯМР 1Н и 31Р-спектроскопии соединение (VII) в метанольном растворе существует исключительно в енаминой форме.

По аналогичной схеме диаминоэтан взаимодействует с диэтиловым эфиром 3-метил-1,2-бутадиенилфосфоновой кислоты с образованием кристаллического соединения (VIII).

Рис. 2. Молекулярная структура соединения (VIII) в кристалле.

Согласно данным спектров ЯМР 1Н и 31Р продукт присоединения (VIII) существует в растворе хлороформа в таутомерном равновесии с иминной формой (IX).

Образование аддукта состава 2:1 отмечено нами и при взаимодействии диизопропилового эфира 3-метил-1,2-бутадиенилфосфоновой кислоты с диаминоэтаном. Найдено, что продукт реакции в растворе диметилсульфоксида существует в енаминой форме (X).

С помощью ЯМР 31Р-спектроскопии нами было установлено, что таутомерное равновесие имин-енаминных форм продукта присоединения зависит от типа используемого растворителя.

При растворении продукта реакции (X) в тетрахлорметане, бензоле, хлороформе, ацетонитриле в спектре ЯМР 31Р наблюдается несколько интенсивных сигналов, принадлежащих енаминным (E,Z) и иминным формам (E,Z). При использовании в качестве растворителя диметилсульфоксида или диметилформамида спектр ЯМР 31Р содержит один интенсивный сигнал, принадлежащий согласно данным ЯМР 1Н и 13С енамину (X). Отмечено, что использование полярных растворителей, способных образовывать водородные связи, смещает таутомерное равновесие в сторону енаминой формы.

Рис. 3. Спектры ЯМР 31Р {1H} соединения (X), записанные в различных растворителях.

Ряд непредельных фосфонатов нами был расширен до производных незамещенной алленилфосфоновой кислоты. Взаимодействие дибутилового эфира 1,2-пропадиенилфосфоновой кислоты с диаминоэтаном приводит к образованию енамина (XII), структура которого установлена на основании данных рентгеноструктурного анализа и спектров ЯМР 1Н и 31Р.

Рис. 4. Молекулярная структура соединения (XII) в кристалле.

Молекулы аддукта за счет присутствия межмолекулярных водородных связей N-H···О-типа образуют в кристалле двумерную сетку.

Рис. 5. Водородные связи в кристалле соединения (XII).

Образование продуктов присоединения енаминой структуры (XIII-XVIII) отмечено нами и при взаимодействии эфиров алленилфосфоновых кислот с 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамином и 4,9-диокса-1,12-додекандиамином.

Таким образом, присоединение открытоцепных первичных диаминов к эфирам алленилфосфоновых кислот приводит к образованию дифосфонатов, симметрично связанных между собой диаминоорганильным мостиком.

3. Реакции ненасыщенных производных четырехкоординированного фосфора с гетероциклическими соединениями

С целью получения соединений, функционализированных азотсодержащими гетероциклическими группировками, обладающими фармакофорными свойствами, нами было изучены реакции имидазола с эфирами непредельных фосфоновых кислот. Нами установлено, что взаимодействие имидазола с алленил- и винилфосфонатами происходит с ориентацией атома азота гетероцикла к -углеродному атому непредельного субстрата с образованием функционализированных алкенил- и алкилфосфонатов. Вместе с тем, отмечено, что этиловые эфиры непредельных фосфоновых кислот проявляют алкилирующие свойства по отношению к имидазолу.

Известно, что модифицирующие платформу макроцикла фосфорсодержащие группировки усиливают комплексообразующие и экстракционные свойства таких лигандов по отношению к различным ионам. Нами впервые были исследованы реакции диэтил- и диизопропил-3-метил-1,2-бутадиенилфосфонатов с таким макроциклическим диамином, как 1,10-диаза-18-краун-6.

Присоединение диазакраун-эфира идет с атакой атома азота на sp-гибридизированный углеродный атом алленовой системы.

Рис. 6. Молекулярная структура соединения (XXIII).

В результате получены аддукты состава 2:1 с анти-расположением алкенилфосфорильных группировок относительно плоскости краун-эфира.

Рис. 7. Молекулярная структура соединения (XXIV).

Нами было проведено сравнительное изучение экстракционных свойств исходного краун-эфира, дифосфорилированных макроциклов, 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамина и его фосфорилированных производных. Экстракционные свойства этих соединений изучались по отношению к четырем пикратам MPic (M = Li+, Na+, K+, NH4+). Из данных, приведенных в таблице 2, видно, что фосфорилирование диазакраун-эфира приводит к увеличению экстракционной способности пикратов натрия и калия. Вместе с тем, для фосфорилированных производных триоксатридекандиамина наблюдается тенденция более эффективной экстракции катионов аммония.

Таблица 2. Данные пикратной экстракции диазакраун-эфира, триоксатридекандиамина и их фосфорилированных производных (в %).

Известно, что многие из -аминофункционализированных ФОС обладают выраженной биологической активностью. Испытания, проведенные совместно с НИИ эпидемиологии и микробиологии позволили установить, что некоторые из полученных нами -аминофосфонатов проявляют высокую противогрибковую активность в отношении Candida albicans, а также оказывают бактерицидное действие на колонии кишечной, синегнойной палочки, протея и штаммы золотистого стафилококка.

Таблица 3. Результаты исследования чувствительности некоторых патогенных микроорганизмов к соединению (BuO)2P(O)CH2CH2NHCH2CH2NH2 (II).

вид микроорганизма

Концентрация соединения (II)

1 %

0,1%

0,01%

0,001%

0,0001%

Escherichia

coli

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+ (50 %)

-

Proteus

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+ (80 %)

Pseudomonas

aeruginosa

+(100 %)

+(100 %)

+ (90 %)

+ (90 %)

+ (70 %)

Staphylococccus

aureus

+(100 %)

+(100 %)

+ (50 %)

-

-

Candida albicans

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

В скобках указан процент гибели микроорганизмов.

Таблица 4. Результаты исследования чувствительности некоторых патогенных микроорганизмов к соединению (BuO)2P(O)CH2CH2NHCH2CH2OH (V).

вид микроорганизма

Концентрация соединения (V)

1 %

0,1%

0,01%

0,001%

0,0001%

Escherichia

coli

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+ (50 %)

Proteus

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+ (95 %)

+ (70 %)

Pseudomonas

aeruginosa

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

Staphylococccus

aureus

+(100 %)

+(100 %)

-

-

-

Candida albicans

+(100 %)

+(70 %)

+(70 %)

+(70 %)

+(70 %)

Замена терминальной аминогруппы в молекуле аминофосфоната (II) на гидроксильную ведет в целом к сохранению бактерицидной и фунгицидной активности соединения (V).

Таблица 5. Результаты исследования бактерицидного действия -имидазолилалкенил- и алкилфосфонатов на некоторые микроорганизмы.

Соединение

Escherichia

coli

Pseudomonas

aeruginosa

Staphylococccus aureus

a

a2

 

+(100 %)

-

+(100 %)

+(100 %)

 

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

Из приведенных в таблице 5 данных видно, что оба соединения обладают бактерицидным действием, однако колонии синегнойной палочки оказались невосприимчивыми к действию аддукта имидазола и 3-метилбута-1,2-диенилфосфоната.

Таблица 6. Результаты испытаний полученных соединений на противогрибковую активность по отношению к Сandida albicans.

Соединение

Концентрация вещества

1 %

0,1%

0,01%

0,001%

0,0001%

+(100 %)

+(70 %)

+(50 %)

+(20 %)

-

+(100 %)

+(100 %)

+(70 %)

+(70 %)

+(50 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(100 %)

+(70 %)

+(50 %)

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»