WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

САВИНА

Ольга Геннадьевна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ

ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ МОНОНУКЛЕОЗЕ У ДЕТЕЙ

14.00.09 педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Владивосток 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Гордеец Альвина Васильевна

Научный консультант:

доктор медицинских наук, доцент Шаркова Валентина Александровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Мирошниченко Валентина Авраамовна ГОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»

кандидат медицинских наук Сотниченко Светлана Анатольевна

ГУЗ «Краевой клинический центр по профилактики и борьбы со СПИДом и инфекционными заболеваниями»

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится «___» ___________________ 2009г. в __________ч. на заседании диссертационного совета К 208.007.01 при Владивостокском государственном медицинском университете по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, д.2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского

государственного медицинского университета

Автореферат разослан «______»__________________2009 года

Ученый секретарь диссертационного Совета

кандидат медицинских наук, доцент Шестакова Н.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Удельный вес инфекционного мононуклеоза в структуре инфекционной патологии в последние годы заметно повысился, это обусловлено не только улучшением диагностики, но и истинным ростом заболеваемости данной инфекцией. За последние годы российскими учеными написано много работ по изучению инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр (Симованьян Э.Н. с соавт 2007, Хмилевская С.А. с соавт., 2007; Гульман Л. А. с соавт., 2005; Иванова В. В. с соавт., 2004). Современные возможности лабораторной службы позволяют уточнить этиологию всех вариантов инфекционного мононуклеоза. Соответственно выявлено, что клинику заболевания способны вызывать не только вирус Эпштейна-Барр, как это считалось ранее, но и вирус простого герпеса 1 типа, цитомегаловирус и вирус герпеса человека VI типа (Новосад Е.В. с соавт., 2008; Егорова Н. Ю. с соавт., 2008). В настоящее время описаны случаи инфекционного мононуклеоза, когда при лабораторном исследовании больного были выявлены маркеры нескольких герпетических инфекций (Wakiguchi H et al., 2006; Харламова Ф.С. с соавт., 2006; Боковой А.Г. с соавт., 2007; Белан Ю.Б. с соавт., 2008; Шарипова Е.В. с соавт., 2009). Вопрос клиники сочетанных форм инфекционного мононуклеоза является актуальным, так как они создают потенциально большую опасность для здоровья больных в сравнении с моно-инфекцией (Шарипова Е.В. с соавт., 2009). При сочетанных формах происходит влияние одной инфекции на другую, и отдельные звенья патогенеза при этих инфекциях реагируют по-особенному. Соответственно появляется основание для ошибок в диагностике и трудности лечения. Данные аспекты инфекционного мононуклеоза практически не изучены. Инфекционный мононуклеоз рассматривается как заболевание иммунной системы. Наблюдается активная пролиферация вируса во всех органах, имеющих лимфоидную ткань (Иванова В.В. с соавт., 2006; Кельцев В.А. с соавт., 2004). Поэтому изучение клинико-патогенетических особенностей инфекционного мононуклеоза, вызванного различными герпесвирусами, особенно их сочетанными (микст) вариантами, проведение иммунологического мониторинга (системных цитокинов) в остром периоде и периоде реконвалесценции, что позволит не только оценить фазы иммунного ответа и состояние основных иммунорегуляторных систем, но и разработать схемы направленной иммунореабилитации детей, болеющих инфекционным мононуклеозом различной этиологии, являются наиболее актуальным.

Цель исследования. Определение клинико-иммунологических параметров инфекционного мононуклеоза у детей в зависимости от этиологии, в том числе сочетанных форм, для обоснования его ранней диагностики и лечения.

Задачи исследования.

  1. Изучить клинико-иммунологические особенности инфекционного мононуклеоза различной этиологии у детей.
  2. Определить характер течения сочетанных вариантов инфекционного мононуклеоза.
  3. Оценить цитокиновый профиль сыворотки крови и его нарушений при инфекционном мононуклеозе у детей, в зависимости от этиологического фактора и различных сроков заболевания.
  4. Установить зависимость типа иммунного ответа у детей, больных инфекционным мононуклеозом, от этиологии и клинического течения болезни.
  5. Оценить эффективность иммуномодулятора у больных инфекционным мононуклеозом различной этиологии.

Научная новизна работы. Изучена клиника и определены критерии ранней диагностики инфекционного мононуклеоза в зависимости от этиологического фактора и возраста детей.

На основе изучения данных комплексного мониторинга уровня сывороточных цитокинов Th1 типа, осуществляющих клеточный ответ, Th2 типа гуморального звена иммунитета, установлены закономерности их продукции и секреции, сопряженность с видом возбудителя инфекционного мононуклеоза и сроков заболевания, что значительно расширяет представление о механизмах цитокиноопосредованных повреждений ткани в иммунопатогенезе инфекции.

Установлены клинические и иммунологические критерии оценки эффективности иммуномодулятора в остром периоде инфекционного мононуклеоза у детей в зависимости от вида возбудителя.

Практическая значимость работы. Определены клинико-иммунологические критерии инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусом и микст-инфекцией в ранний период болезни у детей в Приморье. Выяснены исходы в зависимости от этиологии возбудителя. Разработаны и определены критерии иммунологической дисфункции, взаимосвязанные с видом возбудителя. Разработан оптимальный комплекс клинико-иммунологического мониторинга, позволяющий провести контроль эффективности иммунотропной терапии острого инфекционного мононуклеоза различной этиологии у детей.

Основные положения, выносимые на защиту.

  1. На современном этапе ВЭБ-инфекция у детей сохраняет свой характерный симптомокомплекс: лихорадка, лимфаденопатия, изменения в ротоглотке, затруднение носового дыхания, гепатолиенальный синдром, характерные изменения в крови и симптомы интоксикации, выраженность которых зависит от возраста заболевшего.
  2. Клиника инфекционного мононуклеоза, вызванного цитомегаловирусом, отличается умеренной гипертермией, увеличением преимущественно шейных лимфоузлов, отсутствием гнойных налетов на миндалинах и афтозным стоматитом.
  3. Клинические проявления микст-инфекции характеризуются коротким лихорадочным периодом, наличием гнойных налетов на миндалинах и афтозного стоматита и умеренным лимфопролиферативным синдромом, преимущественно шейных и тонзиллярных лимфоузлов.
  4. При инфекционном мононуклеозе среднетяжелой формы в острый период выявлено увеличение содержания сывороточных ИЛ-6, ИЛ-8, дефицит ИЛ-2, изменение баланса цитокинов Th1/Th2 с повышением продукции Th2-типа. В период реконвалесценции наблюдается активация продукции ИЛ-2, при снижении уровня ИЛ-6, что позволяет прогнозировать формирование Th1 тип иммунного ответа. Этиологический фактор влияет на глубину дисфункции цитокиновой системы.
  5. На фоне интерферонотерапии у больных с моно- и микст-инфекцией отмечена положительная динамика в купировании клинических симптомов. Наблюдается тенденция к снижению цитокинов Th2-типов и повышение показателей клеточного ответа (Th1-типа), что указывает на восстановление равновесия между клеточным и гуморальным иммунитетом, а также сокращает сроки лечения.

Апробация материалов исследования. Результаты исследований были представлены и доложены на различных научных форумах международного, российского, регионального уровней. Международных: Международном Евро-Азиатском конгрессе по инфекционным болезням «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Витебск, 2008). Российских: V Российском конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва 2006), Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции педиатров России «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей» (Санкт-Петербург, 2007). Региональных: V Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и педиатрии» (Владивосток, 2007), VI, VII, VIII, IX и Х Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток 2005, 2006, 2007, 2008, 2009), V Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2008).

Внедрение результатов исследования в медицинскую науку и практику. Фрагменты работы включены в одни методические рекомендации для практического здравоохранения и одно пособие для врачей. На основании результатов исследования разработаны и внедрены в практическое здравоохранение Приморского края и учебный процесс ВГМУ: 2 рационализаторских предложения, 2 патента.

Публикации. По материалам исследований опубликовано 29 научных работ, в том числе в печатных изданиях рекомендованных ВАК РФ – 7, из них статей – 4, всего статей – 7.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах, состоит из 6 глав, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждения, выводы, практические рекомендации для внедрения в медицинскую науку и практику, список использованной литературы, содержащий 239 источников (из них 165 отечественных и 74 зарубежных авторов). Диссертация сопровождена 4 клиническими примерами, иллюстрирована 21 таблицами, 15 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования: Обследовано 533 ребенка, больных ИМ, различными формами ангин и острыми респираторными вирусными инфекционными заболеваниями, сопровождающимися мононуклеозоподобным синдромом, лимфаденитом, и гепатомегалией. Диагноз выставлялся в соответствии с МКБ Х пересмотра на основании: клинико-эпидемиологических, общеклинических, биохимических и специфических (серологического и молекулярно-генетического) исследований: методы ИФА и ПЦР. Наиболее часто встречаемой формой болезни в данном исследовании была среднетяжелая форма (98,5%), тяжелая регистрировалась лишь в 1,5% случаев.

Нами были выделены три наблюдаемые группы (рис. 1): I группу составили 113 (65,3%) детей, больных ИМ ВЭБ, в возрасте от 1 года до 14 лет, из них дети раннего возраста (от 1 года до 3 лет) составили 45,1%, дошкольного (от 4 до 6 лет) - 42,5% и школьного возраста (от 7 до 14 лет) - 12,4%. Чаще болели мальчики (61,4%).

Рис. 1. Этиологическая структура инфекционного мононуклеоза

Во II группе состояли 32 ребенка, больных ИМ ЦМВ, в возрасте от 1 года до 6 лет: 14 (43,7%) детей в возрасте до 3 лет, 18 (56,3%) – 4-6 лет, из них 15 мальчиков и 17 девочек. В III группу вошли 60 детей с микст-инфекцией - эту группу составили 8 (13,3%) детей в возрасте от 1 года до 3 лет, 39 (65%) детей – с 4 до 6 лет и 13 (21,7%) – старше 7 лет. Из них 28 (46,7%) детей, больных ИМ ВЭБ и ЦМВ. У 5 (8,3%) детей был зарегистрирован ИМ, вызванный ВЭБ и ВПГ типа 1, микст-инфекция вызванная ЦМВ и ВПГ 1 типа регистрировалась у 3 (5,0%) больных, сочетание всех трех вирусов герпеса выявлено у 2 (3,3%) детей. ИМ вызванный ВЭБ в сочетании с другими возбудителями был выявлен у 22 детей (с вирусным гепатитом А – у 10 (16,7%) детей, с листериями – 12 (20,0%) больных) (рис. 2.).

Рис. 2. Этиологическая структура смешанных форм инфекционного мононуклеоза

У 328 детей, больных ангинами и ОРВИ с лимфаденитами, обследованных нами с целью выявления атипичных форм ИМ, при обследовании были получены отрицательные результаты, и диагноз ИМ выставлен не был.

48 пациентам (ИМ ВЭБ – 25, ИМ ЦМВ – 13, ИМ ВЭБ и ЦМВ – 10) в комплексную терапию был включен препарат «Циклоферон» - индуктор интерферона- производства «Полисан» НТФ ООО. Препарат назначали в таблетках в дозах: детям 4 - 7 лет – по 150 мг (1 таблетка), 7 – 10 лет – 300 мг (2 таблетки), 10 – 14 лет – 450 мг (3 таблетки) 1 раз в день за 30 минут до еды по базовой схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20-й день болезни. Дети группы сравнения (64 человека, у которых диагностировали: ИМ ВЭБ – 30, ИМ ЦМВ – 16, ИМ ВЭБ и ЦМВ – 18) получали только «традиционную» терапию, включающую в себя противовирусную и симптоматическую. Сравниваемые группы были сопоставимы по возрасту, полу и группам здоровья.

Для установления патогенетических механизмов основных клинических симптомов изучали уровень сывороточных цитокинов у больных детей с учетом этиологического фактора ИМ. Определение цитокинов ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 проводилось в острую фазу (2-3 день заболевания) и в фазу реконвалесценции (15-16-й день заболевания) для фактической оценки течения болезни и адекватности проводимой терапии. Интерлейкины определяли с помощью специфических реактивов фирмы ООО «Цитокин» (СПб) методом сендвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа согласно прилагаемой инструкции. Учет результатов осуществляли с помощью иммуноферментного анализатора «Multiscan» (Финляндия). Количество выражали в пикограммах на миллилитр (пг/мл).

Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере в операционных средах Windows XP с использованием пакета прикладных программ «Statistika 6,0». Объем выполненных исследований позволял оценить результаты с достоверностью 95-99% при использовании соответствующих статистических методов.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»