WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 9 |

Материалыдиссертации доложены и обсуждены на:научно-практической конференции МЦ БР (2005);Московском городском научно-практическомсеминаре для врачей функциональнойдиагностики (2006); научной конференции МЦ БРот (2007); VIII Съезде фтизиатров России (Москва,2007); Юбилейной научно-практическойконференции, посвященной 75-летию 45-й ГКБг. Москвы «Современные подходы к лечениюпульмонологических больных в г.Москве»(2007).

Диссертационная работа апробирована насовместном заседании кафедрпульмонологии с курсом фтизиатрии,медицинской реабилитации и физическихметодов лечения ГИУВ МО РФ, сотрудниковЦентра функциональной диагностики ГВКГ им.Н.Н.Бурденко, сотрудников Медицинскогоцентра Банка России, 21.06.07 (протокол№ 10).

Публикации

По темедиссертации опубликовано 37 научных работ,из них – 10 вцентральных рецензируемых изданиях, 3переиздано в журнале «BIOMEDICAL ENGINEERING» США.

Объем иструктура диссертации

Диссертация изложена на 230страницах машинописного текста и состоитиз введения, дизайна исследования, 6 глав(обзора литературы, описания материала иметодов исследования, собственныхнаблюдений и их обсуждения), заключения,выводов, практических рекомендаций исписка литературы из 284 источников (105отечественных и 179 иностранных авторов).Работа иллюстрирована 43 рисунками и47 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕДИССЕРТАЦИИ

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ

Дляисследования полиморфизма операционныххарактеристик и информатив-ности ПСобследовано 365 больных БА разной степенитяжести, а также группа сравнения (ГС) -216 чел., которая состояла из лиц, нестрадающих бронхо-легочной патологией. Втом числе изучение информативности ПБПГдополнительно выполнено на материале 116больных БА и 30 пациентов ГС. Анализполиморфизма операционных характеристик иинформативности бронходилатационногоответа ПС проведен у 365 больных БА и 48пациентов ГС, ПБПГ у 116 больных БА и 30пациентов контрольной группы. Комплексдиагностических исследований выполнялся всоответствии с технологической картой МЦБР для больных БА и состоял из:рентгенографии грудной клетки, ЭКГ, ЭхоКГ,клинического и биохимического анализовкрови, определения специфического IgE и IgG(по назначению аллерголога), анализовмокроты и мочи. Оценка респираторнойфункции легких и бронходилатационный тестс 2-агонистами короткого действия убольных БА проводились в течение 2 сут.со дня поступления в стационар илиобращения в поликлинику. Исследование ФВДу больных БА и ГС выполнялось сиспользованием спирометра «Master Screen Pneumo»ф. «Jaeger» (Германия) и «Бодиплетизмографа 1085»ф.«MedGraphics»(США) в соответствии с международнымистандартами. В работе использована система«должных» величин Европейского СообществаСтали и Угля (ЕССУ). Статистическаяобработка проведена с помощью программы «MSExcel – 2002». Всеобследованные больные, исходя изклинических и лабораторных данных,количества 2-агонистов,используемых для купирования симптомовзаболевания, функциональныхпоказателей (значений ОФВ1 в процентах к«должному»), вариабельности ПСВ,были распределены по клиническимформам и 4 ступеням тяжести, согласно«классификации тяжести БА поклиническим признакам перед началомлечения» (GINA,2006), (табл.1).

Таблица 1

Распределение больныхБА по клиническим формам, тяжести течениязаболевания, анализируемымгруппам

Клинические формыБА

Тяжестьтечения БА (GINA,2006)

Всего

I ступ.

II ступ.

III ступ.

IV ступ.

1группа

2 группа

3 группа

Экзогенная(аллергическая):

  • атопическая, IgЕ

опосредованная

    • Ig G –зависимая

18

-

7

11

-

2

-

-

25

13

Эндогенная(неаллергическая):

  • с неустановленным провоцирующимфактором
  • аспириновая

-

-

173

-

70

3

77

4

320

7

Итого

18

191

75

81

365

Следует отметить, что дажепредварительная оценкареспираторной функциилегких у больныхБА с легким интермиттирующими легким персистирующим течениемзаболевания обнаружила ее фактическуюфункциональную идентичность (ОФВ1долж>80%), чтопозволило их объединить в «1-ю группу»больных БА, поэтому анализ полиморфизмаОПХ и информативности респираторныхпоказателей при оценке дыхательнойфункции легких и бронходилатационных пробпроводился в трех группах больных БА (1, 2, 3-йгруппах). Для изучения операционныххарактеристик и информативности ПС и ПБПГу больных БА при оценкебронхолитических проб выполнялисьбронходилатационные тесты с дозированнымаэрозолем сальбутамола сульфата (200 мкг)и/или беротека-Н (200 мкг). При определениидозы бронхолитиков учитывалисьуказания, где признаны эффективнымидозы 2-агонистов от 200 до 400мкг (GINA, 2006). Таким образом, использоваласькомбинированная модельбронходилатационного тестирования, чтопозволило изучить интегральную реакциюбронходилатационного ответареспираторных показателей на 2-агонисты короткого действия.Бронходилатационные пробы с аэрозолемсальбутамола сульфата в дозе 200 мкгтакже выполнены у пациентов ГС. Всебронхолитические тесты проводились пообщепринятому стандарту. Оценкабронходилатационного ответареспираторных показателейосуществлялась в процентах к«исходному» (Хисх%),«должному» (Хдолж%),«абсолютном» выражении (Хабс).

Исследованиеполиморфизма ОПХ и информативностиреспираторных показателей у больных БАпроводилось с использованиемследующих методов статистическогоанализа:

    • ROC-анализ информативностипоказателей (визуальный анализ, расчетплощадей ROC-кривых (W), ИО);
    • анализ базовых операционныххарактеристик и индексов(Se,Sp,PV+,PV-,ИО,ИДЭ), использован также«индекс соответствия» (ИС),предложенный нами;
    • анализ «реактивности»респираторных показателей в зависимостиот способа расчета бронходилатационныхпроб осуществлялсясприменением коэффициентов «реактивности»(КРХисх%, КРХдолж%, КОДП);
    • графический анализинформативностиреспираторных величин.

Перечислениеинформативности респираторныхпоказателей в тексте автореферата итаблицах представлено в порядкеубывания их информативности. В качествесинонимов словосочетания «показателиспирометрии и бодиплетизмографии»использованы термины:«респираторные тесты», «респираторныевеличины». Как синонимы использовалисьпонятия «информативность» и«диагностическая эффективность».

РЕЗУЛЬТАТЫИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1.Исследование полиморфизмаоперационных характеристик иинформативности показателейспирометрии при оценкереспираторной функции легких у больныхБА

Для исследования полиморфизма ОПХ иинформативности показателей спирометрии,при оценке респираторной функции легких,обследовано 365 больных БА: 1-я группа(I–II ступ. тяж.)– 209 чел.; 2-ягруппа (III ступ. тяж.) – 75 чел.; 3-я группа (IV ступ. тяж.)– 81 чел. иконтрольная группа здоровых (ГС) - 216чел..

ROC-анализинформативности ПС у больныхБА. На рис.1 вкачестве примера приведеныROC-кривые информативности ОФВ1, МОС50, СОС25-75 у больныхБА.

Рис.1. ROC-кривыечувствительности (Se) и специфичности(1-Sp) ОФВ1,МОС50,СОС25-75 убольных БА

Визуальный ROC-анализ ПСпо группам установил, чтодиагностическая эффективностьуказанных величин в 1-3-й группах больныхБА была неоднозначной. Наиболеенизкая диагностическаяэффективность ПС оказаласьу больных БА 1-йгруппы, которуюсоставляли пациенты синтермиттирующим и легким персистирующимтечением заболевания, пограничными илиотсутствующими функциональныминарушениями. Слабая информативностьвсех ПС этой группыпроявлялась пологимходом ROC-кривыхнад диагональю:нижний левый угол, верхнийправый угол, а также меньшимиразмерами площадей под ними.Диагностическая эффектив-ность ПСзакономерно возрастала в направлении от 1-йк 3-й группе больных БА, она была наибольшейв 3-й группе, куда вошли пациенты сперсистирующим тяжелым течениемзаболевания, выраженными функциональ-нымирасстройствами, – ход ROC-кривых у этих больныхотличался максималь-ной крутизной, аплощади под ними имели наибольшиезначения. Однако визуальная оценкаинформативности ПС по виду ROC-кривыхимела предварительный и, в известнойстепени, субъективный характер, поэтомубыла проведена дополнительная оценкаинформативности ПС по величинеплощадей ROC-кривых (W) и «индексуобнаруживаемости» (ИО). Сравнениеранжирован-ного списка информативности ПСс учетом площадей ROC-кривых, сранжированным списком на основе анализа ИОпозволило сделать вывод о существенномсовпадении этих оценок, что убедительноподтверждено результатомкорреляционного анализа (r=0,91). Следовательно,полученные данные позволяют рекомендоватьпри оценке диагностической эффективностиПС вместо более трудоемкогоROC-анализа в качестве «экспресс-метода»использовать ИО. Таким образом, ROC-анализинформативности ПС у больных БА показал,что диагностическая эффективность этихвеличин индивидуальна и закономерновозрастает по мере усиленияреспираторных расстройств. Все ПСранжированы по убыванию информативности сучетом величины площадей ROC-кривых изначений ИО. В частности, у больных БА слегкими или отсутствующими респираторныминарушениями (1-я группа) наиболееинформативными по W и ИО критериям в ОТРоказались: МОС50, СОС25-75,ОФВ1/ЖЕЛ;слабая информативность – у ФЖЕЛ, ПОС. Изсовпадающих по этим критериям оценок убольных БА с умеренными и выраженнымиреспираторными расстройствами (2-я,3-ягруппы) наиболее информативными в ОТР были:ОФВ1, ОФВ1/ЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ, МОС25, слабаяинформативность отмечена у ФЖЕЛ, ПОС.Все остальные показатели в анализируемыхгруппах занимали промежуточноеположение.

Анализ полиморфизма базовыхоперационных характеристик иинформативности ПС при оценкереспираторной функции легких у больных БА.Изучение информативностиПС при оценке респираторной функциилегких у больных БАпроводилось с учетом предварительноустановленных ОТР, в которых определялисьбазовые операционные характеристикикаждого из анализируемых показателей. Изданных табл.2 видно, что величинаОТР закономерновозрастала от 3-й к1-й группе пациентов, чтосвидетельствовало об увеличении порогаразделения показателей спирометриибольных БА и здоровых лиц. Важноепрактическое значение имел анализдиагностической эффективности ПС в 1-йгруппе больных БА с легким течениемзаболевания, отсутствующими илиначальными респираторныминарушениями. Диагностика начальныхнарушений респираторной функции легких убольных БА с интермиттирующим или легкимперсистирующим течением заболевания впрактической работеврача-пульмонолога и врачафункциональной диагностики представляетопределенные трудности. Это обусловленотем, что у такого рода больных ПСдлительное время могут оставаться внормальных или субнормальных пределах,а встречающиеся иногда ихнезначительные изменения обычноносят селективный характер ичасто расцениваются как вариант нормыили нечеткое выполнение дыхательныхпроб.

Таблица 2

Базовыеоперационные характеристики ПС впроцентах к«должному» убольных БА

Показатели

группыс БА

ОТР,%

Se,

%

Sp,

%

PV+,%

PV-,

%

ИС

ИО

ИДЭ,

%

ФЖЕЛ1

2

3

120

110

100

57

89

91

57

88

95

55

73

88

59

96

97

1,00

1,01

0,96

0,38

2,03

3,14

57

89

94

ОФВ11

2

3

120

90

70

77

100

100

65

100

100

67

100

100

75

100

100

1,18

1,00

1.00

1,18

3,81

5,72

71

100

100

ОФВ1/ЖЕЛ1

2

3

85

80

75

68

93

100

77

95

100

88

95

100

49

93

100

0,88

0,98

1,00

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 9 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»