WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

Логическим продолжением этих исследований явилась корректировка схемы его проведения в следующем эксперименте. При этом основные изменения касались лишь очередности использования препарата ГОМК и проведения ИВЛ с подачей в дыхательные пути человека газовой смеси с повышенным содержанием кислорода.

На первом этапе эксперимента проводилась инфузия изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида в сочетании с препаратом ГОМК у человека в антиортостатическом положении и проведении ИВЛ атмосферным воздухом.

Как показали результаты исследования, в сосудистом русле обследуемых были отмечены статистически достоверные (р<0,05) изменения, которые по сравнению с фоновыми данными выражались в умеренном уменьшении напряжения кислорода в артериальной крови в среднем по группе на 20% и его увеличении в периферической венозной крови в среднем на 44% (Рис. 8).

Анализ результатов этого этапа эксперимента показал, что у обследуемых определялось значительное (р<0,05) снижение регионарного потребления кислорода, величина которого уменьшалась в среднем по группе почти в 1,7 раза относительно своего уровня до начала проведения вентиляции. Кроме того, наряду с небольшим, но достоверным (р<0,05) снижением в артериальной крови содержания кислорода и его артерио-венозной разности (Рис. 9) у обследуемых отмечалось существенное (р<0,01) уменьшение уровня регионарной экстракции кислорода. Полученные данные свидетельствуют, что применение препарата ГОМК на фоне проведения ИВЛ атмосферным воздухом в течение одного часа также не оказывало положительного действия на динамику показателей кислородного баланса периферических тканей у человека в условиях АНОГ.

На втором этапе эксперимента прекращалось введение обследуемым препарата ГОМК, и в дыхательные пути обследуемых осуществлялась подача газовой смеси с повышенным содержанием кислорода. Полученные результаты сравнивались с данными первого этапа исследований.

Прежде всего, мы сопоставили данные, характеризующие динамику параметров газового состава крови в артерии и вене на фоне проведения ИВЛ газовой смеси с повышенным содержанием кислорода и при вентиляции атмосферным воздухом. Установлено, что в сосудистом русле обследуемых при проведении ИВЛ газовой смесью с повышенным содержанием кислорода наблюдались отличные от данных по сравнению с вентиляцией атмосферным воздухом изменения, которые заключались в значительном (р<0,01) увеличении напряжения и насыщения кислородом гемоглобина артериальной крови при существенном снижении его напряжения в периферической венозной крови (Рис. 8)

Кроме того, полученные на втором этапе эксперимента результаты показали, что у обследуемых в этот период значительно (р<0,01) возрастало содержание кислорода в артериальной крови по сравнению с данными, полученными при проведении вентиляции атмосферным воздухом. Причем

вследствие одновременного уменьшения содержания кислорода в венозной крови, артерио-венозная разность по объемному содержанию кислорода в среднем по группе в 1,8 раза превышала аналогичный показатель, зарегистрированный на первом этапе эксперимента (Рис. 9). Соответственно, вместе с повышением содержания кислорода в артериальной крови и его артерио-венозной разности, у обследуемых происходило увеличение как регионарной экстракции, так и регионарного потребления кислорода в среднем по группе в 1,7 и 1,4 раза.

Как свидетельствует анализ данных, полученных нами во второй серии исследований, такая схема регуляции кислородного баланса методами интенсивной терапии у человека при моделировании эффектов невесомости обеспечивает быстрое усиление активности механизмов усвоения кислорода клетками.

Известно, что изменения содержания жирных кислот в мембранах эритроцитов отражают их состав в мембранах других клеток и тканей, что, согласно данным литературы (Эндакова Э.А. с соавт., 2002), дает основание

для их исследования в целях оценки метаболических процессов в организме человека на тканевом уровне.

6. Влияние препарата ГОМК и проведения метода оксигенотерапии организма человека на липидный состав мембран эритроцитов и плазмы крови при АНОГ.

Проведение исследований в фоновый период при горизонтальном положении тела обследуемых показало, что после введения препарата ГОМК в мембранах эритроцитов наблюдалось снижение в 1,7 раза общего содержания жирных кислот относительно фона (Рис. 10). В то же время, в мембранах эритроцитов у обследуемых отмечалось значительное падение в 1,8 раза по сравнению с исходным уровнем относительного содержания ненасыщенной арахидоновой кислоты, а также обнаружено небольшое, но достоверное повышение по сравнению с фоновыми данными содержания насыщенной пальмитиновой кислоты. Следует отметить, что в плазме крови обследуемых выявлено возрастание общего содержания жирных кислот при сохранении их относительного состава (Рис. 10).

Последующее изменение кислородного режима у обследуемых при самостоятельном дыхании газовой смесью с 60 % содержанием кислорода приводило к дальнейшему снижению в 2,3 раза по сравнению с исходным уровнем относительного содержания ненасыщенной арахидоновой кислоты в мембранах эритроцитов. Противоположные изменения отмечались в составе других жирных кислот. В частности, установлено достоверное увеличение содержания в мембранах эритроцитов насыщенной пальмитиновой и мононенасыщенной олеиновой жирных кислот в 1,3 и 1,2 раза соответственно относительно их фоновых значений. В плазме крови обследуемых в этот период наблюдалось существенное увеличение общего содержания жирных кислот с превышением фоновой величины в 2,2 раза.

Установлено, что после введения препарата ГОМК обследуемым на 13-е сутки АНОГ в мембранах эритроцитов происходило заметное (в 2,6 раза) уменьшение содержания арахидоновой кислоты. Величина общего содержания кислот в мембранах эритроцитов уменьшилась в 1,4 раза по сравнению с фоновыми данными (Рис. 10).

Последующее изменение кислородного режима у обследуемых в условиях АНОГ при самостоятельном дыхании газовой смесью с 60 % содержанием кислорода приводило к изменению жирнокислотного состава в мембранах эритроцитов, что выражалось в обогащении их состава ненасыщенными жирными кислотами – арахидоновой и линолевой – по сравнению с данными при введении ГОМК. Одновременно с этим в мембранах эритроцитов определялось заметное увеличение общего содержания кислот, происходившее на фоне значительного снижения их содержания в плазме крови (Рис. 10).

Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что апробированная нами в фоновых исследованиях схема последовательного использования препарата ГОМК и проведения метода оксигенотерапии у здорового человека в горизонтальном положении до начала АНОГ приводит к разрушению фосфолипидов в мембранах эритроцитов и оказывает, по-видимому, неблагоприятное воздействие на кислородный режим периферических тканей.

Применение аналогичной схемы проведения метода интенсивной терапии у здорового человека на 13-е сутки АНОГ является полезным в плане его влияния на кислородный режим периферических тканей, которое, если судить по отсутствию уменьшения количества жирных кислот, не только не усугубляет, а напротив, позволяет говорить о компенсации окисления липидов в мембранах эритроцитов.

Таким образом, полученные данные о динамике содержания жирных кислот как в плазме, так и в мембранах эритроцитов у человека в условиях АНОГ при использовании препарата ГОМК и проведения метода оксигенотерапии свидетельствуют о возможности восстановлении кислородного режима периферических тканей до фонового перед началом гипокинезии уровня.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучение механизмов регуляции системы внешнего дыхания, регионарных реакций легочного кровотока, а также закономерностей перестройки кислородного баланса человека было проведено в исследованиях с антиортостатической гипокинезией (АНОГ) и при регуляции в этих условиях кислородного статуса у человека методами интенсивной терапии.

Оказалось, что одним из необходимых компонентов адаптации системы внешнего дыхания у человека в условиях АНОГ является такой компенсаторный механизм, как гипервентиляция. Очевидно, что усиление легочной вентиляции у обследуемых направлено прежде всего на поддержание адекватной оксигенации крови в легких. При этом нельзя исключить того, что сохранению у человека в условиях АНОГ нормальной величины насыщения кислородом гемоглобина артериальной крови способствует также и включение другого механизма компенсации, а именно, диффузионной способности легких, которая по данным литературы (Агаджанян Н.А., Котов А.Н., 1981; Баранов В.М., 1993) существеннно увеличивалась у человека в условиях АНОГ. Prisk G.K. et al. (1993) также сообщили, что и во время 9-суточного космического полета у человека, несмотря на снижение объема циркулирующей крови, наблюдается увеличение диффузионной емкости мембраны. Кроме того, по нашему мнению, вследствие срабатывания механизма базально-апикального перераспределения регионарного кровенаполнения легких у человека при АНОГ в газообмен дополнительно вовлекается функциональный резерв – верхушки легких, что позволяет сохранить у обследуемых в этих условиях равномерность вентиляционно-перфузионных отношений на уровне целого легкого.

Итак, было показано, что механизмы регуляции системы внешнего дыхания и регионарного легочного кровотока у обследуемых имеют компенсаторную направленность и поэтому не могут оказывать отрицательного влияния на функциональные возможности системы транспорта кислорода у человека в условиях АНОГ.

Тем не менее, при изучении механизмов регуляции кислородного баланса у человека во время АНОГ была отмечена адаптационная перестройка кислородного снабжения тканей организма системным кровообращением, направленная на преимущественное обеспечение кислородом жизненно-важных органов за счет редукции кислородного снабжения периферических тканей.

Действительно, результаты оценки состояния кислородного баланса у человека свидетельствуют о том, что при АНОГ отмечается нормальный индекс системной доставки и потребления кислорода. Тогда как величина параметров оксигенации в периферической венозной крови, таких как насыщение гемоглобина кислородом и его напряжение в крови, которые используются при вычислении ряда показателей кислородного баланса организма, отличается от их значений в смешанной венозной крови.

В качестве основной причины, которая по нашему мнению приводит к уменьшению снабжения кислородом периферических тканей у человека в условиях АНОГ, следует указать на сдвиги в гемодинамике. Так, согласно данным литературы (Семенцов В.Н, 1980; Коваленко Е.А., 1986), установлено, что у человека в условиях АНОГ происходит сначала снижение объемного локального кровотока в тканях верхних конечностей, а за этим следует и уменьшение напряжения кислорода в этом регионе. Другие исследователи (Шашков В.С. с соавт., 1999) уже в раннем периоде адаптации к условиям антиортостаза выявили ухудшение микроциркуляции и в тканях нижних конечностей.

Оказалось, что адаптация периферических тканей организма человека в условиях АНОГ к недостаточному обеспечению кислородом, происходит не только за счет усиления активности механизма экстракции кислорода тканями из артериальной крови, о чем свидетельствуют снижение объемного содержания кислорода в периферической венозной крови, увеличение его артерио-венозной разности и повышение регионарного потребления кислорода. Зарегистрированное у обследуемых уже в начальный период АНОГ увеличение концентрации лактата в венозной крови указывает на повышение активности в периферических тканях и механизма анаэробного окисления углеводов.

Не противоречат этому и данные ряда исследователей (Попова И.А. с соавт., 1983; 1989; Иванова С.М., 1993; Белозерова И.Н., Иванова С.М., 1994), согласно которым для большинства ферментов, активность которых снижается в первую очередь в скелетных мышцах и лимфоцитах периферической крови у человека в условиях гипокинезии, а также у космонавтов в послеполетном периоде, известна их причастность к энергетическому обмену.

Изучение механизмов регуляции кислородного баланса у человека в условиях АНОГ при использовании методов традиционной интенсивной терапии, направленных на оптимизацию доставки кислорода, показало, что, несмотря на увеличение его доставки, у обследуемых не происходило повышения регионарного потребления кислорода. Основываясь на результатах исследований, а также, принимая во внимание литературные данные о снижении у человека в условиях АНОГ активности ферментов энергетического обмена в клетках, можно полагать, что отсутствие положительного действия от повышения величины доставки кислорода, по – видимому, связано с уменьшением способности самих клеток к ассимиляции доставляемого к ним кислорода.

Таким образом, изучение механизмов регуляции кислородного баланса человека в этих экспериментах позволило подойти к разработке способа управления уровнем усвоения кислорода клетками периферических тканей человека в условиях АНОГ посредством регуляции активности такого важного митохондриального фермента дыхательной цепи, как сукцинатдегидрогеназы. Для этого использовали антигипоксант ГОМК и различные способы респираторной терапии, предусматривающие дыхание газовой смесью с повышенным содержанием кислорода при ИВЛ или кислородно-воздушной ингаляции.

Защитное действие препарата ГОМК на митохондрии при гипоксии, связанное с его участием в накоплении янтарной кислоты, теоретически достаточно хорошо разработано Кондрашовой М.Н. с соавт. (1973), Лукъяновой Л.Д. (1999).

Нами показано, что с момента начала введения препарата ГОМК у человека при дыхании атмосферным воздухом в условиях действия моделированных эффектов невесомости существует определенный временной интервал (в среднем около 1 часа), после которого проведение у него ингаляции газовой смесью с повышенным содержанием кислорода приводит к быстрому повышению уровня регионарного потребления кислорода. Оказалось, что такая схема регуляции кислородного баланса методом оксигенотерапии, если судить по отсутствию снижения количества ненасыщенных жирных кислот, позволяет восстановить кислородный режим в периферических тканях обследуемых до фонового уровня.

Мы полагаем, что у человека в условиях АНОГ реализация воздействия на функциональную способность клеток к усвоению кислорода с использованием ГОМК и проведением различных способов респираторной терапии осуществляется через один и тот же механизм с участием фермента сукцинатдегидрогеназы.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»