WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

Великая Виктория Валерьевна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕЙТРОННОЙ И НЕЙТРОННО-ФОТОННОЙ ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ МЕСТНЫХ РЕЦИДИВОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

14.00.14 – онкология

14.00.19 – лучевая диагностика, лучевая терапия.

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук.

Томск – 2007

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте онкологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН.

Научные руководители:

доктор мед. наук, профессор Мусабаева Людмила Ивановна

доктор мед. наук, профессор Величко Светлана Андреевна

Официальные оппоненты:

доктор мед. наук, профессор Завадовская Вера Дмитриевна

доктор мед. наук Новиков Валерий Александрович

Ведущая организация: Медицинский радиологический

научный центр РАМН, г. Обнинск.

Защита диссертации состоится «____»____________2007 г. в_______ часов на заседании диссертационного совета Д 001.032.01 при Научно-исследовательском институте онкологии Томского научного центра СО РАМН по адресу: 634009 г. Томск, пер. Кооперативный, 5.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке

НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН.

Автореферат разослан «______» ______________________ 2007 г.

Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук Фролова И.Г.

Актуальность проблемы.

На сегодняшний день рак молочной железы (РМЖ) прочно занимает лидирующее положение. В России ежегодно регистрируется более 46 тысяч новых случаев РМЖ, а средний показатель пятилетней выживаемости не превышает 55 %.

Появление местного рецидива РМЖ свидетельствует о прогрессировании заболевания. Значительная часть местных рецидивов РМЖ выявляется через два года после лечения первичной опухоли, включающего радикальную мастэктомию (РМЭ) и химиолучевое лечение, остальные – после 5 – 6 лет динамического наблюдения (Хмелевский Е.В., 1999; Фортин А. и соавт., 1999; Парванова В.М, 2001).

Частота локорегионарных рецидивов после хирургического и комбинированного лечения больных местно-распространенным РМЖ варьирует от 14 до 38 %, после РМЭ и лучевой терапии - от 5 до 19 % (Wazer D.E. et al. 1994; Van der Schueren E., 2000; Wong F. et al., 2001).

Лечение рецидивов рака молочной железы является достаточно сложной проблемой. Принимая во внимание, что к этому времени у большинства больных РМЖ процесс является диссеминированным, лечение рецидивов должно быть комплексным, на первом плане которого должна выступать системная химиотерапия, включающая новые противоопухолевые препараты. Удельный вес хирургического лечения рецидивов РМЖ небольшой. Обычно оперативное вмешательство используется при локальных, одиночных рецидивах, и должно быть дополнено лучевой, гормональной и химиотерапией.

В настоящее время ведущие позиции в комплексном лечении местных рецидивов РМЖ занимает лучевая терапия: близкофокусная рентгенотерапия, электронная терапия (ЭТ), дистанционная гамма-терапия (ДГТ), нередко оказываясь методом выбора. На сегодняшний день стандартным методом лечения местных рецидивов РМЖ является ЭТ. При использовании пучков электронов энергией 6 - 22 МэВ, местное излечение при локальных рецидивах РМЖ составляет 70 %, а показатели пятилетней безрецидивной выживаемости - 20 % (Хмелевский Е.В., 1999).

Нейтронная терапия применяется примерно у 25 % больных и рассматривается как один из возможных путей повышения эффективности лучевой терапии злокачественных новообразований, резистентных к фотонному излучению, в том числе рецидивов после лучевой терапии.

По мнению Е.Г. Тырсиной (2002), рецидивы злокачественных новообразований, появляющиеся после полного курса фотонной терапии проявляют повышенную радиорезистентность к проведению повторных курсов лучевой терапии, что затрудняет их лечение.

В России и за рубежом нейтронная терапия в лечении местных рецидивов РМЖ ранее не использовалась. В ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН лучевая терапия быстрыми нейтронами 6,3 МэВ на циклотроне У-120 на базе института ядерной физики при Томском политехническом университете применяется с 1986 года при местно-распространенных формах рака молочной железы и местных рецидивах. Клиническая апробация нейтронной терапии при местных рецидивах и метастазах РМЖ показала выраженную их реакцию вплоть до полной регрессии (Мусабаева Л.И., 1991; Шагиахметова Р.А., 2000).

Быстрые нейтроны не имеют преимущества в отношении дозового распределения. Поглощенная доза быстрых нейтронов в подкожной клетчатке на 17-20 % выше по сравнению с дозой в мышечной ткани вследствие поглощения энергии нейтронного излучения атомами водорода жировой клетчатки (Лисин В.А. и соавт., 1988). Часто нейтронная терапия сочетается с фотонным излучением.

Несмотря на совершенствование методик лучевой терапии, достаточно актуальной является проблема лучевых повреждений нормальных тканей. В настоящее время проблема лучевых реакций кожи при использовании низкоэнергетического пучка быстрых нейтронов не стоит так остро, так как используется магнитолазерная и лазерная терапия на парах меди, мазь «Тизоль». Однако многие вопросы применения нейтронной терапии у больных местно-распространенными рецидивами РМЖ не решены.

Не изучалась непосредственная эффективность нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных с первичными местно-распространенными рецидивами РМЖ и в случае появления радиорезистентных форм местных рецидивов после предоперационного курса ДГТ крупными фракциями. Не была определена частота и степень лучевых повреждений нормальных тканей (кожа, подкожная клетчатка, легкие) у больных с местными рецидивами РМЖ в зависимости от вклада быстрых нейтронов 6,3 МэВ в курсовую дозу нейтронно-фотонной терапии. Отсутствуют данные о пятилетних результатах нейтронной и нейтронно-фотонной терапии местных рецидивов РМЖ.

Все эти вопросы стояли в центре внимания настоящего научного исследования и определили его актуальность.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Изучить эффективность нейтронной и нейтронно-фотонной терапии в комплексном лечении местных рецидивов рака молочной железы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

  1. Разработать способ нейтронной и нейтронно-фотонной терапии и определить показания к применению быстрых нейтронов 6,3 МэВ у больных с местными рецидивами рака молочной железы
  2. Оценить непосредственную эффективность нейтронной и нейтронно-фотонной терапии больных с местными рецидивами РМЖ в сравнении со стандартной электронной терапией
  3. Провести мониторинг показателей опухолевого маркера СА 15-3 для оценки эффективности нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных с местными рецидивами рака молочной железы
  4. Определить частоту и степень лучевых повреждений нормальных тканей (кожа, подкожная клетчатка, легкие) по классификации RTOG/EORTS у больных с местными рецидивами РМЖ в зависимости от вклада быстрых нейтронов 6,3 МэВ в курсовую дозу нейтронно-фотонной терапии
  5. Изучить общую, безрецидивную и безметастатическую выживаемость больных с местными рецидивами РМЖ при комплексном лечении с использованием быстрых нейтронов 6,3 МэВ и в группе комбинированного лечения в сравнении с контрольной группой (электронная терапия).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведена клиническая апробация разработанного способа нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных с первичными и радиорезистентными формами после повторных курсов лучевой терапии местно-распространенных рецидивов РМЖ (патент РФ № 2286818).

Впервые на значительном клиническом материале показана эффективность лучевой терапии быстрыми нейтронами 6,3 МэВ в комплексном лечении местно-распространенных рецидивов РМЖ в сравнении с традиционными видами ионизирующего излучения.

Впервые определена частота и степень лучевых повреждений нормальных тканей: кожи, подкожной клетчатки, легочной ткани при нейтронной и смешанной нейтронно-фотонной терапии у больных с местно-распространенными формами рецидивов РМЖ в зависимости от величины лучевой нагрузки.

В условиях проведения нейтронной и нейтронно-фотонной терапии отмечено снижение до нормальных показателей опухолевого маркера СА 15-3 у больных с полной регрессией местного рецидива РМЖ по сравнению с исходными данными

Впервые показано преимущество применения нейтронной терапии местно-распространенных форм рецидивов РМЖ в сравнении со стандартной лучевой терапией по результатам пятилетнего наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Разработанный способ нейтронной и нейтронно-фотонной терапии местно-распространенных рецидивов РМЖ внедрен в практику лечения клинических отделений: общей онкологии, химиотерапии, радиологии ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН.

Данный способ включен в сборник «Научные разработки НИИ РАМН - практическому здравоохранению» (2004) и рекомендован для применения в учреждениях онкологического профиля, что реализовано в Томском областном онкологическом диспансере (Акт о внедрении от 02.12.05).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

  1. Применение быстрых нейтронов с энергией 6,3 МэВ способствует увеличению частоты местного излечения как первичных местно-распространенных форм рецидивов РМЖ после радикальной мастэктомии, так и рецидивов после ранее проведенной лучевой терапии стандартными видами ионизирующего излучения.
  2. При нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных с полной регрессией местного рецидива РМЖ отмечено значительное снижение значений показателя маркера СА 15-3 по сравнению с исходными данными, что может использоваться в качестве дополнительного критерия в оценке эффективности проводимого нейтронного и нейтронно-фотонного облучения.
  3. Возникновение на полях облучения острых лучевых реакций и лучевых повреждений кожи, подкожной клетчатки и легких I – II степени при нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных местными рецидивами РМЖ не приводит к ухудшению состояния больных, за исключением случаев прогрессирования основного заболевания.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.

Основные положения диссертационной работы были доложены на практическом семинаре сотрудников ТООД (2004); на заседании областного общества онкологов (2005); на конференции молодых ученых, Томск (2005); на VI Всероссийском съезде онкологов, Ростов-на-Дону (2005); на конференции «Физико-технические проблемы гарантии качества лучевой терапии», Обнинск (2006); на научно-практической конференции «Лучевое и химиолучевое лечение в клинической онкологии», Египет (2007); на IV международной конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения», Северск – Томск (2007).

ПУБЛИКАЦИИ.

Результаты исследования опубликованы в 26 печатных работах, отражающих основные положения диссертации, из них 2 в центральной печати. Получен патент РФ № 2286818 от 10.11.06 на изобретение «Способ лечения местных рецидивов рака молочной железы».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертационная работа изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 165 источников, в том числе 88 отечественных и 77 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 39 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

В настоящее исследование включено 105 пациенток с местными рецидивами РМЖ T2-4N0-2M0, которым с 1985 по 2006 гг. в ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН проводилось комплексное лечение, включающее лучевую терапию различными видами ионизирующего излучения, 4 курса ПХТ по схемам CMF, CAF и антиэстрогенную терапию (по показаниям). Средний срок наблюдения составил 5±0,5 лет. Средний возраст больных - 52,5±1,0 год. В зависимости от характера рецидивной опухоли (одиночные местные или местно-распространенные рецидивы) и применяемой методики лучевой терапии все 105 пациенток РМЖ были разделены на три группы.

I группа (основная) - 47 (45 %) больных с местно-распространенным рецидивом РМЖ, которым в плане комплексного лечения была проведена нейтронная или нейтронно-фотонная терапия и ПХТ по схеме CMF у 16 (34 %) больных, CAF – у 31 (66 %) больной. В том числе, в эту группу больных вошли 4 пациентки с продолженным ростом опухоли после комбинированного лечения ОИФ РМЖ. Средний срок появления местного рецидива РМЖ составил 2,4±0,4 года. По характеру распространения местный рецидив был в виде множественных опухолевидных образований вокруг послеоперационного рубца в размере от 0,5 до 4,5 см. Либо был представлен большим одиночным узлом, размером до 6 см в диаметре. При этом 39 (83 %) из 47 пациенток имели первичный, местно-распространенный рецидив РМЖ, 6 больных (13 %) - повторный рецидив опухоли после ранее проведенной ЭТ по радикальному курсу и 2 больные (4 %) – повторный рецидив РМЖ после иссечения первичного рецидива и послеоперационной ЭТ. В восьми случаях (17 %) из 47 больных местный рецидив РМЖ возник в течение первых двух лет после комплексного лечения первичных больных РМЖ с предоперационной ДГТ крупными фракциями на область молочной железы в режиме: РОД- 4,0-6,0 Гр, 4-6 сеансов, СОД-30-40 Гр по изоэффекту.

II группа (контрольная) - 41 (39 %) больная с местным рецидивом РМЖ, которым в плане комплексного лечения проводился радикальный курс ЭТ. Химиотерапия по схеме CMF проводилась у 19 (46 %) больных, CAF – у 22 (54 %) больных местными рецидивами РМЖ. В том числе в эту группу вошли 2 пациентки с продолженным ростом опухоли после комбинированного лечения ОИФ РМЖ. Средний срок появления местного рецидива РМЖ составил 2,5±0,4 года. Местный рецидив был представлен в большинстве случаев в виде опухолевых узлов от 1 до 3 см в диаметре. У 25 больных имелся первичный местный рецидив в области послеоперационного рубца и мягких тканей передней грудной стенки, а в 16 случаях отмечались повторные рецидивы, как вне зоны облучения, так и на месте ранее существующих рецидивов.

Ш группа (комбинированное лечение) - 17 (16 %) пациенток с одиночными местными рецидивами РМЖ, которые локализовались в области послеоперационного рубца размером 0,5-2,0 см. Им проведено иссечение рецидива, послеоперационная электронная терапия и ПХТ по схеме CMF у 9 (53 %) больных, по CAF – у 8 (47 %) больных. Средний срок появления местного рецидива РМЖ составлял 2,6±0,5 лет.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»