WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

СИФ TLR2

Здоровые доноры

66,87±9,28

55,45±10,84

272,17±37,43

99,45±31,93

Больные ОВИН, группа I

63,55±18,57

39,08±20,13

186,71±43,68*

40,21±13,39*

Больные ОВИН,

группа II

64,66±15,84

35,03±25,22

168,03±50,55*

50,39±18,46*

Больные Х-АГГ

65,24±14,02

33,43±13,36

222,56±28,69*

47,96±11,67*

*- сравнение по непараметрическому критерию Манна-Уитни с группой здоровых доноров, р<0,01

Таблица 5. Экспрессия CD14 и TLR4 на поверхности моноцитов периферической крови больных ПИД и здоровых доноров.

% CD14+

% СD14+TLR4+

СИФ CD14

СИФ TLR4

Здоровые доноры

66,87±9,28

51,09±11,75

301,57±53,57

105,56±15,01

Больные ОВИН, группа I

63,55±18,57

50,16±17,87

187,98±46,63*

23,04±17,97*

Больные ОВИН,

группа II

64,66±15,84

60,29±15,21

197,35±41,25*

28,24±19,99*

Больные Х-АГГ

65,24±14,02

49,69±23,81

221,93±35,08*

22,34±11,83*

*- сравнение по непараметрическому критерию Манна-Уитни с группой здоровых доноров, р<0,01

Выявленные изменения в экспрессии TLR и опосредованной лигандами TLR цитокинсинтезирующей функции МНК у больных ПИД с дефектами антителообразования помогают уточнить патогенез ОВИН и могут служить новой терапевтической мишенью в лечении больных ОВИН и Х-АГГ.

ВЫВОДЫ

  1. Отработаны оптимальные условия для определения функциональной активности МНК периферической крови человека, экспрессирующих TLR, по продукции ФНО in vitro. Максимальным стимулирующим действием обладают пептидогликан, зимозан и ЛПС – лиганды TLR1/2, TLR2/6 и TLR4 рецепторов, соответственно.
  2. Показатели выработки ФНО МНК периферической крови здоровых доноров в ответ на различные лиганды TLR, оцениваемые в коэффициентах стимуляции (отношение стимулированной лигандом TLR продукции ФНО к спонтанной продукции цитокина) варьируют у разных доноров. Вариабельность коэффициентов стимуляции выработки ФНО менее выражена у больных ПИД с дефектами антителообразования.
  3. У взрослых и детей, больных ОВИН, и детей с Х-АГГ по сравнению с нормой нарушена выработка ФНО: спонтанная продукция цитокина повышена, а индуцированная лигандами TLR – снижена.
  4. У больных ОВИН коэффициенты стимуляции лигандов TLR2 и TLR4 снижены по сравнению с теми же показателями в группе здоровых доноров и значимо не различаются между возрастными группами ОВИН.
  5. У больных ОВИН обнаружен дисбаланс выработки цитокинов, характеризующийся пониженной выработкой ФНО и повышенной выработкой ИФН в ответ на стимуляцию лигандом TLR4 – ЛПС.
  6. Процентное содержание CD14+TLR2+ и CD14+TLR4+ моноцитов периферической крови сходно у больных ОВИН и здоровых доноров. Однако количественная экспрессия TLR2 и TLR4, оцениваемая по средней интенсивности флуоресценции, статистически значимо снижена у больных ОВИН.
  7. Выявленные нарушения TLR-зависимой выработки ФНО и экспрессии TLR2 и TLR4 на моноцитах не отличаются достоверно между больными ОВИН и больными Х-АГГ.

Практические рекомендации

Полученные данные позволяют оценить состояние рецепторов врожденного иммунитета (TLR) у здоровых людей и больных с иммунопатологией.

Анализ профиля выработки цитокинов стимулированными лигандами TLR мононуклеарными клетками периферической крови человека и определение поверхностной экспрессии CD14 и TLR можно использовать в оценке функционального состояния клеток врожденного иммунитета и рассматривать как маркеры диагностики и прогноза течения иммунопатологий человека.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Хорева М.В., Долгина Е.Н., Пащенко О.Е., Лаврова Ю.В., Варивода А.С., Кондратенко И.В., Ковальчук Л.В. Спонтанная и индуцированная продукция ИЛ-12 и ИНФ- МНК периферической крови у детей, больных ОВИН. Аллергология и иммунология. – 2004. – т.5, №1. – C. 153.
  2. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С., Галухина Е.Р., Пащенко О.Е., Грачева Л.А., Кондратенко И.В., Бологов А.А. Особенности выработки ФНО- под влиянием различных стимулов в норме и при первичных иммунодефицитах. Аллергология и иммунология. – 2005. – т. 6, № 2. – C. 159.
  3. А.С.Варивода. Изучение функциональной активности клеток моноцитарно-макрофагального звена больных первичными иммунодефицитами под влиянием стимуляции Toll-подобных рецепторов различными лигандами. Вестник РГМУ. – 2005. – спец. выпуск, №3 (42). – C. 159.
  4. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. Врожденные компоненты иммунитета: Toll-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии. ЖМЭИ. – 2005. – № 4. – C. 96-104.
  5. Kovalchuk L.V., Khoreva M.V., Varivoda A.S. Cytokine-secretory function of human leukocytes of peripheral blood expressing Toll-like receptors. The role of different ligands. Abstr. of the Congress “Immune-Mediated Diseases: from Theory to Therapy”, JAPAIR. – 2005. – v.6, suppl.1. – P. 91-92.
  6. Николаева И.Н., Варивода А.С., Хорева М.В., Ковальчук Л.В. Анализ поверхностной экспрессии СD14 и CD62L молекул и выработки ИЛ-8 нейтрофилами периферической крови пациентов с инфарктом миокарда под влиянием агонистов TLR2/6 и TLR4. Аллергология и иммунология. – 2006. – т. 7, №3. – C. 353.
  7. Хорева М.В., Варивода А.С., Ковальчук Л.В., Константинова Е.В. Изучение функциональной активности Toll-подобных рецепторов у больных с инфарктом миокарда. Аллергология и иммунология. – 2006. – т. 7, №3. – C. 352.
  8. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. Дефекты системы врожденного иммунитета у больных с первичными иммунодефицитами. Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2006. – №2-3(9). – C. 75.
  9. Хорева М.В., Ковальчук Л.В., Варивода А.С., Николаева И.Н., Грачева Л.А., Галухина Е.Р., Захаров М.В., Бологов А.А. Опосредованные через Toll-подобные рецепторы выработка цитокинов и экспрессия поверхностных маркеров лейкоцитами человека. Аллергология и иммунология. – 2006. – т.7, №2. – C. 199-206.
  10. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С., Пащенко О.Е., Грачева Л.А., Быкова Л.П., Кондратенко И.В., Бологов А.А. Влияние лигандов Toll-подобных рецепторов (TLR) на выработку in vitro провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови здоровых людей и больных общей вариабельной иммунологической недостаточностью. ЖМЭИ. – 2007. – № 1. – C. 38-42.
  11. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С., Пащенко О.Е., Грачева Л.А., Быкова Л.П., Кондратенко И.В., Бологов А.А. Анализ зависимой от Toll-подобных рецепторов выработки провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови человека in vitro у здоровых доноров и больных первичными иммунодефицитами. БЭБИМ. – 2007. – т. 144, № 7. – C. 68-71.
  12. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С., Пащенко О.Е., Кондратенко И.В., Грачева Л.А. Влияние лигандов TLR на выработку провоспалительных цитокинов МНК периферической крови больных первичными иммунодефицитами. Сборник тезисов VIII конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (27-29 июня 2007). – 2007. – C.55.
  13. Варивода А.С., Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Пащенко О.Е., Кондратенко И.В. Сборник материалов VI Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». – 2007. – C. 76-77.
  14. Khoreva M.V., Varivoda A.S., Paschenko O.E. Expression and functional activity of TLR2 and TLR4 in patients with congenital disorders of antibody production. Abstr. of the 2nd Congress “Immune-Mediated Diseases: from Theory to Therapy”, JAPAIR. – 2007. – v.11, suppl.2. – P.30.
  15. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С., Кондратенко И.В., Грачева Л.А., Николаева М.А. Анализ поверхностной экспрессии и TLR2 TLR4 на моноцитах периферической крови больных первичными иммунодефицитами. Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – 2008. – C. 161.
  16. Хорева М.В., Ковальчук Л.В., Варивода А.С., Грачева Л.А. Подходы к оценке рецепторов врожденного иммунитета. Российский иммунологический журнал. – 2008. – т. 2 (11), № 2-3. – C. 151.
  17. Варивода А.С., Хорева М.В., Ковальчук Л.В., Дерипапа Е.В., Кондратенко И.В., Грачева Л.А, Бологов А.А. Дефекты в системе Toll-подобных рецепторов у детей с первичными иммунодефицитами. Российский иммунологический журнал. – 2008. – т. 2 (11), № 2-3. – C. 274.
  18. Варивода А.С., Николаева М.А., Хорева М.В., Ковальчук Л.В., Сидоренко И.В. Экспрессия и функциональная активность TLR2 и TLR4 у больных общей вариабельной иммунологической недостаточностью. Российский иммунологический журнал. – 2008. – т. 2 (11), № 2-3. – C. 274.

Список сокращений

ИЛ – интерлейкин

ИФН – интерферон

КС – коэффициент стимуляции

ЛПС – липополисахарид

МкАТ – моноклональные антитела

МНК – мононуклеарные клетки

ОВИН – общая вариабельная иммунологическая недостаточность

ОДН – олигодезоксинуклеотид

ПИД – первичные иммунодефициты

СИФ – средняя интенсивность флуоресценции

Х-АГГ – Х-сцепленная агаммаглобулинемия

ФИТЦ – флуоресцеинизотиоционат

ФНО – фактор некроза опухолей

ФЭ – фикоэритрин

CpG – цитозин полигуанин

P(I:C) – полиинозин-полицитидин

TLR – Toll-подобные рецепторы

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»