WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

6,09

±

3,02

3,09

±

1,87

5,78

±

2,62

3,48

±

2,37

5,39

±

2,67

4,15

±

2,12

5,25

±

3,03

3,25

±

2,66

5,40

±

2,46

5,72

±

2,53

3,19

±

2,24

6,39

±

2,74

3,86

±

2,24

р

0,2459

0,1531

0,0298

0,1515

0,3926

0,0877

0,0426

0,0427

У этих пациентов до эндовитреального вмешательства отмечался самый высокий уровень VEGF (700 пг/мл и 530 пг/мл).

Частота стабилизации процесса через 6 месяцев после витрэктомии была достоверно выше у пациентов с низкими показателями VEGF и высокими значениями PEDF (табл. 3), в основной группе составляла 77,4%, в контрольной группе - 70% (p>0,05; табл. 2). Через 12 месяцев стабилизация процесса отмечалась достоверно чаще у пациентов с высокой концентрацией PEDF (табл. 3), в основной группе ее частота увеличилась до 83,9%, а в контрольной группе сократилась до 43,3% (р<0,01; табл. 2). Также было выявлено, что уровень VEGF у пациентов с развитием в послеоперационном периоде ТОС, рубеоза радужки и вторичной неоваскулярной глаукомы был достоверно выше, по сравнению с пациентами без этих осложнений (табл. 3).

ВЫВОДЫ

  1. С помощью дробного интравитреального введения рекомбинантного человеческого VEGF кроликам в течение 35 дней по разработанной схеме получена модель неоваскуляризации сетчатки и зрительного нерва. Морфологический анализ образующихся у опытных животных эпиретинальных мембран доказал ведущую роль в их формировании врастающих новообразованных сосудов, что указывает на их сходство с сосудистыми мембранами, характерными для ПДР.
  2. На основании данных клинико-морфологического исследования доказано, что ТДЛКС способствует инволюции моделированных интравитреальным введением VEGF новообразованных сосудов сетчатки и зрительного нерва у опытных животных, препятствуя развитию активной пролиферативной ретинопатии с появлением сосудистых эпиретинальных мембран и угрозой отслойки сетчатки.
  3. Выявлены достоверные изменения содержания VEGF и PEDF в СЖ пациентов с ПДР в сравнении с показателями здоровых доноров, выражающиеся в повышении содержания VEGF и снижении концентрации PEDF с наличием обратной корреляционной связи между двумя факторами. Установлено, что особенности локальной продукции VEGF и PEDF отражают тяжесть течения пролиферативного процесса в глазу и зависят от наличия лазеркоагуляции сетчатки в анамнезе. Содержание VEGF и PEDF в СК пациентов с ПДР достоверно не отличается от показателей здоровых пробандов, уровень VEGF в СК не отражает тяжести течения пролиферативного процесса в глазу и не коррелирует с уровнями фактора в СЖ.
  4. Разработаны иммунологические критерии прогноза развития осложнений пролиферативного процесса на основании тестирования VEGF и PEDF в СЖ пациентов с ПДР. Осложненная стадия ПДР ассоциируется с концентрацией VEGF, равной или превышающей 467 пг/мл и/или уровнем PEDF, равным или ниже 202 нг/мл.
  5. Доказано, что ТДЛКС является эффективным и безопасным способом коагуляции сетчатки у пациентов с осложненной ПДР, способствует рассасыванию гемофтальма, повышению остроты зрения, частичному регрессу новообразованных сосудов. Установлено положительное влияние ТДЛКС на состояние локальной продукции VEGF и PEDF у пациентов с осложненной ПДР в виде изменения их баланса в пользу антиангиогенных влияний.
  6. На основании данных клинических исследований доказано, что применение ТДЛКС перед витрэктомией у пациентов с осложненной ПДР способствует получению более высоких и стабильных анатомических и функциональных результатов хирургического лечения по сравнению с группой пациентов без предварительной ТДЛКС. Целесообразно применять ТДЛКС в качестве первого этапа хирургического лечения пациентов с ПДР, осложненной развитием гемофтальма, ТОС, рубеоза радужки.
  7. Исходные уровни VEGF и PEDF влияют на развитие осложнений как в раннем, так и в позднем послеоперационном периоде, и, как следствие, обусловливают стабилизацию пролиферативного процесса и успех хирургического лечения пациентов с осложненной ПДР. Риск развития отслойки сетчатки и рубеоза радужки/вторичной неоваскулярной глаукомы в послеоперационном периоде ассоциируется с исходными уровнями VEGF 425±174,4 пг/мл и 432,6±190,5 пг/мл соответственно. Вероятность прогрессирования пролиферативного процесса через 6 месяцев после операции выше при уровнях VEGF, равных 414,3±191,5 пг/мл, а PEDF 3,19±2,24 нг/мл; через 12 месяцев после операции - при содержании PEDF в пределах 3,86±2,24 нг/мл.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Проведение ТДЛКС рекомендуется за 2 недели до трансцилиарной витрэктомии у пациентов с ПДР, осложненной развитием гемофтальма, ТОС, рубеоза радужки. ТДЛКС позволяет добиться частичного регресса новообразованных сосудов на фоне нивелирования локального дисбаланса VEGF и PEDF, стабилизирует состояние глаз на дооперационном этапе и обусловливает более благоприятные исходы хирургического лечения данной категории больных.
  2. С целью прогнозирования развития осложнений пролиферативного процесса рекомендуется определение содержания VEGF и PEDF в СЖ пациентов с ПДР методом ИФА. Концентрации VEGF равные или превышающие 467 пг/мл и/или уровни PEDF равные или ниже 202 нг/мл ассоциируются с высоким риском развития осложненной стадии ПДР.
  3. Определение содержания VEGF и PEDF в СЖ методом ИФА у пациентов с осложненной ПДР до витрэктомии рекомендовано для прогнозирования развития осложнений и вероятности прогрессирования пролиферативного процесса в отдаленном послеоперационном периоде. Риск развития отслойки сетчатки и рубеоза радужки/вторичной неоваскулярной глаукомы выше при среднем содержании VEGF до операции 425±174,4 пг/мл и 432,6±190,5 пг/мл соответственно. Вероятность прогрессирования пролиферативного процесса через 6 месяцев после операции гораздо выше при уровнях VEGF, равных 414,3±191,5 пг/мл, PEDF 3,19±2,24 нг/мл; через 12 месяцев после операции - при содержании PEDF в пределах 3,86±2,24 нг/мл.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

  1. Нероев В.В., Сарыгина О.И., Левкина О.А., Хорошилова – Маслова И. П. Экспериментальное моделирование новообразованных сосудов сетчатки // Пролиферативный синдром в офтальмологии: сб. науч. тр. – М., 2008. – С. 24 – 27.
  2. Нероев В.В., Сарыгина О.И., Левкина О.А. Факторы, влияющие на глазной ангиогенез // Вестник офтальмологии. – 2009. – Том 125, №3. – С. 52 – 55.
  3. Нероев В.В., Сарыгина О.И., Левкина О.А., Слепова О.С. Изучение локальной секреции про- и антиангиогенных факторов до и после проведения лазеркоагуляции сетчатки у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией // Медицинская иммунология. – 2009. – Том 11, №4-5. – С. 369 – 370.
  4. Сарыгина О.И., Нероев В.В., Левкина О.А. Роль сосудистого эндотелиального роста в патогенезе диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии. – 2009. – Том 125, №2. – С. 58 – 60.
  5. Сарыгина О.И., Нероев В.В., Левкина О.А., Слепова О.С. Изучение локальной секреции про- и антиангиогенных факторов до и после проведения транссклеральной диодной лазеркоагуляции сетчатки у пациентов с осложненной ПДР // Федоровские чтения – 2009. – М., 2009. – С. 438 – 440.
  6. Сарыгина О.И., Нероев В.В., Левкина О.А., Хорошилова – Маслова И.П. Экспериментальное моделирование пролиферативной ретинопатии путем интравитреального введения VEGF кроликам // Офтальмология. – 2009. – Том 6, №3. – С. 25 – 29.
  7. Левкина О.А., Нероев В.В., Сарыгина О.И. Применение транссклеральной диодной лазеркоагуляции сетчатки в качестве первого этапа хирургического лечения пациентов с ПДР // Актуальные проблемы офтальмологии: сб. науч. трудов – М., 2009. – С. 390 – 394.

Изобретения.

  1. Нероев В.В., Сарыгина О.И., Хорошилова – Маслова И.П., Левкина О.А. Заявка на патент РФ № 2009124328 с приоритетом от 26.06.2009: «Способ моделирования неоваскуляризации сетчатки и зрительного нерва у кроликов».
  2. Нероев В.В., Сарыгина О.И., Слепова О.С., Левкина О.А. Заявка на патент РФ № 2009124327 с приоритетом от 26.06.2009: «Способ диагностики развития осложнений при пролиферативной диабетической ретинопатии у пациентов с непрозрачными оптическими средами глаза».

Список сокращений.

СД – сахарный диабет

СЖ – слезная жидкость

СК – сыворотка крови

ПДР – пролиферативная диабетическая ретинопатия

ТДЛКС – транссклеральная диодная лазеркоагуляция сетчатки

VEGF – сосудистый эндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor)

PEDF – фактор, выделенный из пигментного эпителия (pigment epithelium derived factor)

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»