WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 11 |

Активность каталазы вкрови у крыс контрольной группы повышаласьдо 39,5±0,72 мМ Н2О2/лмин, ав печени до 50,5±0,64 мМ Н2О2/гмин,что было достоверно выше, чем у интактныхживотных на 20,4 и 28,2%, соответственно.Однократное введение тимогенапредотвращало повышение активностикаталазы.

Достоверные измененияактивности СОД у животных в контрольнойгруппе наблюдали на 6-е сутки исследования.В опытной группе активность фермента неотличалась от интактных животных напротяжении всего исследования, а на 6-есутки была достоверно ниже, чем в контролена 16,2%.

Снизиласьантирадикальная активность (АРА) крови укрыс в контрольной группы приДОУМГ-интоксикации. На 6-е и 9-е сутки онабыла ниже, чем у интактных животных на 19,2 и34,7%, соответственно. У крыс опытной группыотсутствовала разница в АРА крови посравнению с интактными животными, но онабыла выше по сравнению с контрольными на 21,8и 46,4%, соответственно.

Уровень МДА в крови уживотных, которым применяли неоген на 9-йдень опыта был ниже 49,0% по сравнению сконтрольными (табл. 12).

Таблица 12

Влияние неогена напоказатели системы ПОЛ-АОЗ при
ДОУМГ-интоксикации

Группа

Активность

МДА

ГПО

КАТ

ГР

На 3-и сутки послевведения ДОУМГ

Интактные

34,0±3,00

29,1±0,15

163,0±6,00

1,64±0,05

Контроль

31,4±3,02

28,0±0,58

109,6±6,06+

2,07±0,08+

Опыт

35,0±1,80

44,0±4,50+*

107,5±4,43+*

1,94±0,05+*

На 10-е сутки послевведения ДОУМГ

Интактные

30,2±1,18

45,0±0,60

170,6±1,33

1,72±0,19

Контроль

26,4±1,61

35,7±0,37+

165,0±3,00

2,69±0,17+

Опыт

30,8±0,40*

41,0±0,58*

142,0±5,19+*

1,65±0,07*

*-Р<0,05-0,001 по сравнениюс контролем; +-Р<0,05-0,001 по сравнению синтактными.

Этот пептид вызывализменения в системе глутатионзависимыхферментов. Так, активность ГПО в группе,получавшей неоген на 3-й день опыта былавыше, чем в контроле на 11,5%, на 9-й день– на 16,7%.Активность ГР при применении неогена,напротив, снижалась на 13,9% (9-й день).Применение пептида потенцировало на 57,1%активность каталазы.

Динамика показателейсистемы ПОЛ-АОЗ при введении тимогенапосле ДОУМГ-интоксикации.В опытной группе на 3-и суткиисследования отсутствовали достоверныеразличия содержания МДА в крови и печени.На 6-е сутки уровень МДА в крови оставалсяниже на 12,6% по сравнению с контролем, нопревышал на 71,6% соответствующий показательинтактных животных. В дальнейшемпроисходило повышение уровня МДА дозначений в контрольной группе споследующим снижением и отсутствиемразличий с контрольными животными, заисключением оснований Шиффа, содержаниекоторых в крови опытных животных на 6-е и 9-есутки было ниже по сравнению сконтролем в 1,8 и 1,5 раза, соответственно.

Изменялась и динамикаактивности антиоксидантных ферментов.Повышение активности ГПО происходило втечение всего периода опыта, на 6,1 – 19,2% в крови; в печенина 3-и сутки после введения ДОУМГ (через 24часа после введения тимогена) - на 14,4% посравнению с контролем.

Изменения активности ГРу опытных животных характеризовалосьпервоначально более низкими цифрами. На 3-исутки на 23,0% по сравнению с контролем(различия с интактной группойотсутствовали) с последующим подъёмом ивыравниванием с показателями вконтрольной группе. Активность ГР в печенибыла ниже на 3-и и 6-е сутки по сравнению сконтролем на 18,5 и 18,0%, соответственно.

В опытной группе на 3-исутки отсутствовали достоверные различияв активности СОД по сравнению с интактнымиживотными. Активность фермента в крови уопытных крыс была ниже на 21,0%, чем вконтроле. На 6-е и 9-е сутки различий поактивности СОД между контрольной и опытнойгруппами не установлено.

Таким образом,однократное введение тимогена и неогенапосле ДОУМГ так же, как и предварительноевведение олигопептидов перед введениемДОУМГ вызывало позитивный сдвиг в балансесвободнорадикальных реакций. Этопроявлялось наиболее ярко через 72 часапосле введения ДОУМГ и через 24 часа послевведения пептида и характеризовалосьотсутствием различий по уровню продуктовПОЛ в крови и печени, показателей неферментативного звена АОЗ, активности СОДи каталазы по сравнению с интактнымиживотными; повышением активности ГПО впечени и крови и ГР в печени по отношению,как к опытным, так и к контрольнымживотным.

3.3.2.2. Влияниеседатина на перекисное окисление липидов и
состояниесистемы антиоксидантной защиты. Применение седатина в дозе100,0 мкг/кг на 13,1 % повышает содержаниелипидов в крови. Одновременно с этим на 18,1 %увеличивается уровеньнеэтерифицированных жирных кислот, на 20,6 % -триглицеридов, на 18,0 % - холестерола и на 6,9 %- -липопротеи-дов. Этоговорит о том, что седатин в большой доземобилизует липиды из жировых депо уинтактных особей молодых крыс.

На фоне мобилизацииобмена липидов седатин удерживаетфизиологический уровень процессовперекисного окисления липидов. Так, под еговлиянием независимо от дозы уровеньпервичных продуктов ПОЛ не превышалуровень у интактных животных на 15,0 %, аконечных – 10,3 %.Оценка соотношения начальных и конечныхпродуктов пероксидации липидов даетнесколько противоречивые данные (рис. 12)

Рис. 12. Соотношениепродуктов пероксидации липидов примногократном применении седатина

Малая доза седатина (1,0мкг/кг) оказывает некоторое гасящеедействие на процессы ПОЛ. Увеличение дозыолигопептида снижает образованиепервичных продуктов ПОЛ и существенноувеличивает уровень конечных. Так, еслисоотношение кетодиенов к диеновымконъюгатам уменьшается по сравнению сконтролем на 29,3 % под влиянием седатина вдозе 1,0 мкг/кг, то отношениеоснований Шиффа к

кетодиенам под влияниемпрепарата в дозе 100,0 мкг/кг возрастает на 25,2%.

С увеличением дозыпрепаратауровень глутатиона в крови возрастает ипревышает контроль в дозе 100 мкг/кг на 37,3% (табл.13).

Таблица13

Влияние седатина на глутатионовое звеноантиоксидантной защиты

Показатели

Контроль

Седатин, мкг/кг

1,0

10,0

100,0

Глутатионвосстановленный

1,10±0,06

1,23±0,09

1,44±0,11*

1,51±0,08*

Глутатионпероксидаза

39,1±2,32

41,4±2,11

46,8±3,41

50,7±3,788

Глутатионредуктаза

305,9±20,1

299,4±20,3

317,8±23,7

336,9±30,7

Отношение ГР/ГПО

7,82

7,23

6,79

6,64

* - Р < 0,05 по сравнению сконтролем

Повышается иактивность обоих ферментовглутатионового звена АОС. При этом седатинспособствует в большой степени активации ГПО всравнении с ГР. В дозе 100,0 мкг/кг посравнению с контролем активность ГПОувеличивается на 29,7%, а ГР- на 10,1 %. В целомпрослеживается активизацияглутатионового звена защиты липидов отпероксидации.

3.3.3. Гомеостаз глюкозы ворганизме при применении синтетическихолигопептидов в условиях функциональныхнагрузок

3.3.3.1. Влияниетимогена на динамику гликемии приДОУМГ-инток-сикации. Уровень глюкозы в крови у интактныхкрыс колебался в от 4,1±0,16 до 5,3±0,13 мМ/л. У 100%контрольных животных, которымвводилиДОУМГ(аллоксан) дозе 130,0 мг/кг, отмечали гипергликемию.Концентрация глюкозы в крови достигала10,9-11,4 мМ/л, что достоверно выше показателейздоровых животных на 113,7-137,5% (рис. 13).

Высокий уровеньгликемии удерживался до 7-8 суток снекоторой тенденцией к снижению.

Рис. 13. Влияние предварительноговведения тимогена на уровень глюкозы вкрови крыс

Наиболее высокойконцентрации глюкозы в кровисоответствовала выраженная глюкозурия,выявленная у всех контрольных крыс идостигавшая 6,0 мМ/л мочи.

Предварительноеподкожное введение тимогена в дозе 10,0мкг/кг, обеспечивало снижение на 83,8%степени проявления признаковгипергликемии, а также более ранняя (на 4-5суток) нормализация уровня глюкозы в крови.

Введение ДОУМГ в дозе150,0 мг/кг сопровождалось повышении-емконцентрации глюкозы в крови крысболее, чем в 3 раза.Высокий уровеньгипергликемии (15,5-17,0 мМ/л) удерживался до 7дня. На 13-е сутки он составил 6,9±0,42 мМ/л, чтобыло достоверно выше на 43,8% по сравнению создоровыми животными. В период со 2 по 7 суткивысокий уровень глюкозы в крови уживотных контрольной группысопровождался глюкозурией, котораяпревышала 6,0 мМ/л.

Введение тимогенаспустя 12 часов после ДОУМГ привело кснижению уровня глюкозы почти в 1,4 раза, посравнению с контрольным. Динамика гликемиив опытной группе характеризоваласьснижением уровня глюкозы к 3 суткам на 35,2%.Гликемия была ниже, чем в контроле на 18,3-51,2%.Начиная с 11-х суток, содержание глюкозы вкрови у опытных животных достоверно неотличалось от уровня у интактных.

Введение пептида через48 часов после ДОУМГ характеризовалосьсходными, но менее выраженными эффектами.Через 24 часа (3 сут. наблюдения) послеинъекции тимогена концентрация глюкозыснизилась на 35,8%, через 48 часов – на 42,6%, что было ниже,чем в контроле на 37,8 и 45,7%, соответственно. Вдальнейшем уровень гликемии в даннойопытной группе продолжал постепенноснижаться, но на 11-е сутки наблюдения оноставался достоверно выше, чем у интактныхживотных на 27,5%.

Глюкозурия у животныхопытных групп после введения препаратабыла отмечена на протяжении только 1-3 сутоки не превышала 6,0 мМ/л.

3.3.3.2. Влияниенеогена на динамику гликемии приэкспериментальной ДОУМГ-интоксикации.У интактныхкрыс-самок уровень глюкозы колебался впределах от 4,8±0,15 до5,3±0,20 мМ/л. Введение ДОУМГпривело к резкой (в 2,8 раза) гипергликемииуже на 2-е сутки. Максимум повышенияпроизошел на 3-и сутки (в 5 раз). Затемконцентрация глюкозы в крови значительноснижалась, но продолжала держаться наповышенном, в 2,8-3,8 раза, уровне.

Профилактическое введение неогенаизменило картину гипергликемии, вызваннуювведением ДОУМГ. Максимум повышения (в 2,6раза) уровня глюкозы в крови наблюдали на4-е сутки. Это было ниже, чем в контроле в 1,9раза. В дальнейшем, концентрация глюкозы вкрови опытных крыс снижалась, оставаясьвыше, чем у интактных животных в 2,0-2,3 раза,но ниже, чем у контрольных в 1,2- 1,4раза.

У самцов максимум гипергликемии наблюдаличерез 1 сутки, а не через двое, как уконтрольных животных. Уровень глюкозыувеличился в 1,47 раза по сравнению сисходным ибыл на 75,5% ниже, чем в контрольной группе.Затем уровень гипергликемии постепенноснижался и на 5-е сутки содержаниеглюкозы вкрови опытных животных достоверно неотличалось от интактных. Содержание глюкозы уконтрольных самцов превышало уровень у подопытных в 1,63раза. С 7-го по 11-й день наблюдений посодержанию глюкозы в крови подопытные животных достоверно неотличались отинтактных.

Рис.14. Динамика уровня глюкозы вкрови крыс-самцов при леченииДОУМГ-инток-сикации неогеном

У интактныхкрыс-самцов на протяжении периоданаблюдений содержание глюкозы в кровиколебалось от 4,4±0,16 до 5,0±0,23 мМ/л (рис. 14).Введение ДОУМГсопровождалось резкой гипергликемией.Уровень глюкозы на 3-е сутки увеличился в 3,6раза, на 4-е он снизился на 11,3%. Затем на 5-есутки отмечался новый пик гипергликемии (в3,5 раза) по сравнению с интактнымиживотными. Разница контрольных с интактнымиживотными составила: на 6-е суткиувеличение в 3,6; на 7-е - в

3,9; на 8-е - в 3,4 раза.Максимальный подъем уровня глюкозы посравнению с исходным (в 3,7 раза) наблюдалина 5-е и 7-е сутки.

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 11 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»