WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 11 |

3.2.2.1.Аноксическая асфиксия. Установлено, что тимоген инеоген в дозах 1,0-1000,0 мкг/кг не оказываютвлияния на выживаемость мышей прианоксической асфиксии.

Рис.7. Влияние седатина надинамику гибели мышей при аноксическойасфиксии

Применение седатина увеличиваетвыживаемость белых мышей пригипоксической нагрузке. С увеличением дозыот 1,0 до 1000,0 мкг/кг активность препаратавозрастает. И если в малой дозе онпредупреждает гибель мышей только на 10,0 %по сравнению с контролем, то в большой– на 70,0%, тоесть в 4,5 раза (рис. 7).

3.2.2.2.Аноксическая асфиксия на фоне гипертермии.В контроле при такой нагрузкегибнут все животные в первые 10 минут.

Это косвенноуказывает на то, что гипертермиявызывает повышенное потребление и расходкислорода, что на треть повышаетчувствительность к последующей асфиксии(рис. 8). Седатин и в таких экстремальныхусловиях способствует повышениювыживаемости мышей на 10,0-60,0% в зависимостиот дозы.

Рис.8. Влияние седатинана динамику гибели мышей при аноксическойасфиксии на фоне гипертермии

3.2.2.3. Аноксическаяасфиксия на фоне гемолитическойанемии.Гемолитическую анемию вызывали путёмподкожного введения сапонина в течение 5дней по 1 разу в сутки в возрастающих дозахот 1,0 до 5,0 мг/кг. Седатин вводили через 1сутки после последнего введениясапонина.

На фоне гемолитической анемиианоксическая асфиксия протекает наиболеетяжело. В конт-роле гибнут все животные впервые 10 минут. Смертность в первые 5 минутв контрольной групп-

пе составляет 90,0%.Защитная активность седатина выраженаслабо. В дозе 1,0 мкг/кг препарат не повышаетвыживаемость. В дозе 10,0 мкг/кг седатинспособствует выживаемости 10%, 100,0 мкг/кг– 40% и в дозе1000,0 мкг/кг - 50% животных (табл.7). При этомгибель животных нарастала постепенно идостигала максимума через 25 минут.

Таблица 7

Влияние седатина навыживаемость белых мышей

при аноксическойасфиксии на фоне гемолитическойанемии

Седатин, мкг/кг

n

Пало

% выживаемости

1,0

10

10

0,0

10,0

10

9

10,0

100,0

10

6

40,0

1000,0

10

5

50,0

Контроль

10

10

0,0

3.2.2.4.Гипоксическая гиперкапния. Тимоген и неоген вдиапазоне доз от 1,0 до 1000,0 мкг/кг неизменяют реакцию белых мышей в условияхпостепенного уменьшения содержаниякислорода в герметичном пространстве инакопления, выдыхаемого животными,углекислого газа.

При испытаниях седатинанагрузке подвергали животных через 1 час иповторно через 3 и 24 часа. Через 1 час послевведения седатин не проявил выраженногозащитного действия. Оказалось, чтогипоксическая гиперкапния обладает самапо себе выраженным тренирующим эффектом.Так, повторение нагрузки через 3 часаспособствовало повышениюпродолжительности жизни мышей контрольнойгруппы на 73,8, а через 24 часа – на 258,8 секунды.Применение седатина существенноувеличивало продолжительность жизниживотных при повторной нагрузке через 3часа после первой. Эффект колебался от 9,3 до23,3 %. Максимальное увеличениепродолжительности жизни мышей наблюдаетсяпри применении седатина в дозе 1000,0 мкг/кг.Через 24 часа после первой нагрузки третьянагрузка показала несколько иныерезультаты. Лишь применение седатина вдозе 10,0 мкг/кг способствовалоувеличению продолжительности жизни мышейна 13,0 %.

При введении в дозе 10,0мкг/кг нарастает тренирующее действиеседатина и превосходит как эффект вконтроле (на 11,4 %), так и при егоиспользовании в остальных дозах (табл.8).

Таблица 8

Тренирующеее действиеседатина при гипоксической гиперкапнии,
(в % к контролю)

Сроки

оценки, часы

Седатин, мкг/кг

Контроль

1,0

10,0

100,0

1000,0

1

100,0

100,0

100,0

100,0

100,0

3/1

109,5

123,1

121,7

118,5

131,5

24/1

133,4

129,0

144,8

122,7

128,4

24/3

121,8

104,8

119,0

103,6

97,6

В целом следуетподчеркнуть, что седатин потенцируеттренирующее действие нагрузочногохарактера на организм животных.

3.2.2.5. Гипоксическаягиперкапния на фоне гемолитической анемииизучена при примененииседатина. Гемолитическая анемия, вызваннаявведением сапонина как указано в п. 3.2.2.3.резко снижает продолжительность жизнимышей. Животные практически не выживаютпосле первого же воздействия, а выжившиеоказываются непригодными для повторныхиспытаний. У контрольных животных посравнению с неосложнённой нагрузкойпродолжительность жизни уменьшается в 1,9раза.

У опытных животных,получавших седатин в дозах от 1,0 до 1000,0мкг/кг по сравнению с контролем онаудлиняется в зависимости от дозы на 5,2-24,1 %.

3.2.2.6.Гемическая гипоксия. Гемическую гипоксию создавали путёмподкожного введения мышам растворанитрита натрия в дозе 180,0 мг/кг по 1 разу всутки в течение 3-х дней. Седатин вводиличерез 1 сутки после последнего введениягемолитика.

В дозе 1,0мкг/кг седатин не проявил защитнойактивности, а в дозе 10,0 мкг/кг даженесколько способствовал гибели животных. Вдозах 100,0 и 1000,0 мкг/кг препарат на 10-20,0 % посравнению с контролем снижал смертностьмышей.

3.2.3. Актопротекторноедействие

3.2.3.1.Физически-эмоциональная нагрузка -плавание белых мышей доистощения.Проведенные исследования показали, что всеиспытанные олигопептиды в той или иноймере в зависимости от индивидуальныхособенностей, доз и времени нагрузки послевведения препаратов увеличиваютпродолжительность плавания (рис. 9). Посравнению с контролем максимум повышениявыносливости 2,7 раза проявляет седатин вдозах 1,0-10,0 мкг/кг через сутки посленагрузки. На одинаковом минимальном уровнеактивности находятся тимоген и неоген,наиболее активные дозы на порядок выше, аэффективность не более 40%.

Рис.9. Сравнительная характеристика и динамикавлияния олигопептидов на выносливостьбелых мышей

3.2.3.2. Бег на тредбане. Неоген при дозе 100,0 мкг/кгповышает выносливость животныхна 40,3 %.

Седатинуже в дозе 1,0 мкг/кг повышал на 17,4 %выносливость мышей к истощающему бегу.Увеличение дозы до 10,0 мкг/кгсопровождалось резким повышениемактивности пентапептида.Разница междуопытом и контролем составила 62,5 %. Однакодальнейшее увеличение дозы седатина до 100,0мкг/кг практически привело к нейтрализацииэффекта, а в дозе 1000,0 мкг/кг применениепрепарата сопровожда-

лось снижениемвыносливости по сравнению с контролем на28,2 %.

3.2.3.3. Статическаянагрузка. Устойчивочть кстатической нагрузке оценивали по продолжительности удерживания мыши на веритикальном стержне.

При применении неогенанаблюдается дозозависимый эффект: сувеличением дозы от 1,0 до 1000,0 мкг/кгвыносливость мышей повышается от 5,2 до 59,1 %.

Седатин в дозе 1,0 мкг/кгспособствует повышению выносливости на27,7%. Увеличение дозы до 10,0 и 100,0 мкг/кгусиливает этот эффект. Опытные животныеудерживаются на стержне по сравнению сконтрольными на 60,4 и 68,0 % соответственнодольше, чем мыши контрольной группы.

3.2.4. Химические нагрузкии интоксикации

Рис.10. Динамика гипергликемии у крыс приадреналиновой нагрузке на фоне применениянеогена и седатина

3.2.4.1.Адреналиновая нагрузка.Введение адреналина в течение первого часаспособствует повышению уровня глюкозы вкрови более чем на 40,0 %. Затем он достаточнорезко снижается к 3-му часу и далее приходитк исходному. Пептиды в дозах 10,0-100,0 мкг/кгпрактически предупреждают адреналиновуюгипергликемию. Степень и динамика ихдействия зависит от препарата и его дозы(рис.10). Дальнейшее увеличение дозыолигопетидов не сопровождается повышениемего эффективности.

3.2.4.2.Атропиновая нагрузка. Животных через 1 час после введенияпрепаратов животных через 1 час послевведения препаратов подверглииммобилизации. После успокоения у каждойкрысы подсчитали частоту дыхания и вводилиподкожно 1,0 мл 1% раствора атропина. Через 0,5;1,0; 3,0 и 6,0 часов считали количестводыхательных движений. Опыты показали, чтотимоген и неоген в диапазоне доз от 1,0 до1 000,0 мкг/кг не оказали влияния на частотудыхательных движений. Седатин в дозах 10,0 и100,0 мкг/кг проявил выраженноеуспокаивающее действие на организм крыс, очем свидетельствовало снижение частотыдыхательных движений на 11,5 - 19,8% посравнению с контролем

Рис.11. Влияние олигопептидов на динамикугибели мышей при интоксикации ООК

3.2.4.3. Интоксикацияокисленной олеиновой кислотой. Неоген и седатин проявляют защитноедействие при острой интоксикации ООК.Применение этих олигопептидов в дозах10,0-100,0 мкг/кг несколько увеличиваетвыживаемость и сокращает смертностьживотных (рис.11).

3.2.4.4. Интоксикация мединалом(мединаловый сон). Действие пептидов в зависимости отдозы характеризуется увеличением продолжительности латентного перио-

да на 15,0-30%, уменьшениепродолжительности сна на 20,0-50,0%, снижениемколичества животных, находящихся всостоянии сна в единицу времени на 30,0-40,0%при введении 0,3 мл 1,0 % раствора мединала на20,0 г массы.

3.2.4.5.ДОУМГ-интоксикация. При введении ДОУМГ в дозе 140,0 мг/кгоднократно внутрибрюшинно (ЛД50)наиболее эффективными оказались неоген вдозе 10,0 мкг/кг и седатин в дозе 100,0 мкг/кг,применение которых снижает смертность на20%.

3.3. Влияние синтетическихолигопептидов на метаболический статусживотных

3.3.1. Резорбтивноедействие

При однократномприменении в дозе 10,0-100,0 мкг/кголигопептиды не оказывают существенноговлияния на содержание общего белка,мочевины, активность АсАТ, АлАТ в сывороткекрови, морфологческий состав крови ипоказатели, характеризующие гуморальноезвено иммунитет.

Многократноеприменение изучаемых синтетическихолигопептидов вызывает измененияпоказателей обменных процессов игуморального иммунитета. Седатин в дозе 100,0мкг/кг вызывает повышение уровня общегобелка в сыворотке крови на 27,0% по сравнениюс контролем, активность АсАТ снижается на21,0%, содержание мочевины в крови - на 18,0%. Приэтом возрастает на 25,0% уровень общихлипидов, на 59,0% - триглицеридов, на 26,0% -холестерола в сыворотке крови, снижаетсяна 36,0%, уровень билирубина и на 19,0% глюкозы(табл. 9).

Таблица 9

Резорбтивное действиепептидов при многократном применении
в дозе 100 мкг/кг

Показатели

Контроль

Препарат

Тимоген

Неоген

Седатин

Общий белок, г/л

62,4±2,9

65,9±4,1

67,0±3,0

79,2±3,4*

АлАТ, ед./л

79,7±3,3

75,2±3,0

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 11 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»