WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 11 |

Гемопоэз послевоздействия окисленной олеиновой кислоты(ООК) и преднизолона. В качестве цитостатика использовалиокисленную олеиновую кислоту, которуювводили мышам-донорамоднократно внутрибрюшинно вдозе 1,0 мл на особь. Тимоген и неогенвводили животным подкожно 1 раз в сутки втечение 3-х дней в дозе 10,0 мкг/кг. Первуюинъекцию препаратов делали через 1 часпосле введения ООК. Через 8дней после введения ООКдоноров убивали и подсчитывали вкостном мозге бедренной кости количествокариоцитов. Далее 0,1 мл взвеси костногомозга доноров вводили внутрибрюшиннореципиентам и последних убивали через 8-12дней. Подсчитывали в селезёнке количествоколоний.

Установлено, что подвлиянием ООК количество кариоцитов вкостном мозге уменьшается на 36,8 %.Дифференцировка клеток задерживается на8-й день на 55,6 %, а на 12-й - на 50,5 %.

Рис.2. Защитное действиесинтетических олигопептидов насостояние костного мозга белых мышейпри цитостатическом действии ООК

Кактимоген, так и неоген (в большей степени)защищали костный мозг от цитостатическогодействия ООК.Под влиянием неогена и тимогена на 8-й деньдифференцировки количество кариоцитовсоставило соответственно 94,3 и 96,8 % от интактныхпри 56,2% при введении ООК, а на 12-й день – 75,9 и 76,6 % при 49,4% привведении ООК(рис. 2).

Таким образом проведённые опыты показали,что олигопептиды на интактном уровне практически не влияют на гемопоэз. Однако, при его угнетении, какнеоген, так и тимоген проявляют выраженноезащитное действие.

3.1.3.7. Иммунотропное действиенеогена. Установлено, что введение ООКсущественно, на 25,0-50,0%, угнетает клеточныйиммунитет уживотных (рис.3). Применение неогена интактным животным не влияло или впределах 10,0% активизировало этот про-

Рис.3. Иммунотропное действие неогена наклеточном уровне

цесс,однако на фоне воздействияиммунодепрессанта, особенно примногократном применении олигопептидапоказатели клеточного иммунитета нетолько остаются в пределах нормы, но ипотенцируются.

3.2. Влияние синтетическихолигопептидов на адаптационные
способности и выносливостьорганизма

3.2.1. Иммобилизационныйстресс

Опыты проведены на 110белых крысах-самцах линии Wistar со среднеймассой тела 180,0±20,0 г. Животных за 15-18 часовдо начала экспериментов лишали корма присвободном доступе к воде. После этого ихраспределяли на группы: 1- интактные,животным которой внутримышечно вводилистерильный физраствор и затем оставляли вклетках на голодной диете, но никакимвоздействиям не подвергали; 2 – контроль(–), вводили по той жесхеме физраствор, но затем в отличие отпервой подвергали 18-ти часовойиммобилизации; 3 – контроль(+), вводили растворыиспытуемых препаратов и затем оставляли вклетках на голодной диете, но никакимвоздействиям не подвергали; 4 – опытные – им вводили растворыиспытуемых препаратов и затем подвергали18-ти часовой иммобилизации.

3.2.1.1. Массатела.Установлено, что седатин уже в дозе 1,0мкг/кг на 23,3 % способствует уменьшениюпотери массы тела крыс при иммобилизации. Сувеличением дозы препарата его активностьвозрастает. В дозе 10,0 мкг/кг защитныйэффект составляет 61,2 %, а 100,0 мкг/кг– 86,6 %. Тимоген и неогенпроявляют незначительную защитнуюактивность.

3.2.1.2. Паренхиматозныеорганы. Вскрытие ипатологоанатомические исследованияпоказали, что изучаемые олигопептиды на неоказывали влияния на состояние сердца,лёгких, печени и почек белых крыс прииммобилизационном стрессе.

3.2.1.3.Надпочечники. У контрольныхживотных масса надпочечников прииммобилизации возрастает в среднем на 47,0 %.Седатин проявляет выраженноестресс-протекторное действие(рис.4.А).

А

Б

Рис. 4. Влияние седатина (А)и негена (Б) на массу надпочечников белыхкрыс при иммобилизационном стрессе (в % кинтактным).

Обнаруженынекоторые особенности активности взависимости от дозы препарата и полаживотного. Так, в дозе 1,0 мкг/кг, к седатинуболее чувствительны самки. У них на 7,0 - 10,0 %в большей степени проявляетсяпротекторное действие. Увеличение дозы вдесять раз повышает активность препарата,как на самцах, так и на самках.

В дозе 100,0мкг/кг седатин у самцов полностьюпредупреждает гипертрофию, а у самоктакого влияния не наблюдается. Так же, как ив дозе 10,0 мкг/кг, надпочечникиувеличиваются в массе при иммобилизации на18,7 %. Самцы более чувствительны к препарату,чем самки на 12,8 %. Оптимальнойстресс-протекторной дозой седатина приостром иммобилизационном стрессе является100,0 мкг/кг массы тела однократно.

Применение неогенатакже способствовало уменьшениюгипертрофии надпочечников (рис.4.Б).Тимлоген действует аналогичнонеогену.

3.2.1.4.Иммунокомпетентные органы. Развитие иммобилизационногостресса у белых крыс сопровождалосьинволюцией тимуса на 26,8 %.Применение неогена проявляетвыраженное протективное действие. Сувеличением дозы активность пептидаповышается.

Вдозе 1,0 мкг/кг он по отношению к интактымживотным способствует снижению массытимуса при стрессе на 12,1 %, что на 10,7 %меньше, чем в контроле. По отношению кконтролю неоген способствует сохранениюна 14,6 %. массы железы. В дозе 10,0 мкг/кг неогенвызывает потерю массы по сравнению синтактыми крысами на 8,9 %, что на 18,9 % меньше,чем в контроле. По отношению к контролюпептид способствует сохранению массытимуса при стрессе на 24,4 %, что почти на 10,0 %больше, чем при его применении в дозе 1,0мкг/кг. В дозе 100,0 мкг/кг неогенспособствует сохранению массы тимуса: посравнению с интактными животными потерясоставляет всего 3,6 %, что на 31,7 % меньше,чем в контроле.

Тимоген предотвращаетинволюцию тимуса при иммобилизационномстрессе в несколько меньшей степени, чемнеоген.

Седатин в дозе 1,0 мкг/кгне оказал существенного влияния на этотпроцесс. При применени седатина самкамв дозе 10,0 мкг/кг в опытной группе посравнению с интактными животными массатимуса снизилась на 7,5 %, что на 15,9 % меньше,чем в контроле. В дозе 100,0 мкг/кг, как насамцах, так и на самках седатин на 95,0 % - 96,0 %способствует сохранению массы тимуса уопытных животных по отношению кконтрольным и до 25,0 % - по отношению кинтактным. Общее протективное действиедостигает 50,0 %. Дальнейшее увеличение дозыпептида в 10 раз не повышает, а даже снижаетактивность препарата.

Установлено, чтоинволюция селезёнки у контрольных крыс пристрессе достигает 40,0 %. В дозе 1,0 мкг/кгседатин не влияет существенно на процессстрессорной инволюции селезёнки. В дозах10,0 и 100,0 мкг/кг он потенцирует инволюцию илишь в дозе 1000,0 мкг/кг седатин на 10,2 % посравнению с контролем предупреждает еёстрессогенную инволюцию.

Рис. 5. Влияние неогенана инволюцию селезёнки у белых крыс прииммобилизационном стрессе (в % кинтактным).

Применение тимогенауже в дозе 1,0 мкг/кг уменьшаетстрессогенную инволюцию селезёнки на 4,0%;10,0 мкг/кг – на10,0 %, а 100,0 мкг/кг – на 18,0 %. Действие неогена былоидентичным влиянию тимогена (рис.5).

3.2.1.5.Ульцерогенез. Установлено,что уже в дозе 1,0 мкг/кг седатин на 37,5%способствует уменьшению количестваживотных с язвами (табл. 6). Уменьшаетсятакже количество язв укаждого животного в среднем на 50,7% посравнению с контролем.

Таблица 6

Стрессогенныйульцерогенез у самцов белых крыс на фонеприменения

седатина (n=10 в каждойгруппе)

Показатели

Интактные

Контроль

Седатин, мкг/кг

1,0

10,0

100,0

1000,0

Количество крыс с язвами вгруппе

2

8

5

1

0

0

Среднее количество язв на одноживотное

3,0±0,0

14,0±1,7*

6,9±0,5*

2

0

0

Среднее количество поверхностныхязв на одно животное

3,0±0,0

9,2±0,9*

5,8±0,4*

2

0

0

Среднее количество глубоких язв наодно животное

0

6,0±0,6*

3,7±0,4*

0

0

0

Средняя длина окружности однойязвы, мм

2,8±0,2

9,4±1,1*

5,8±0,3*

5,0

0

0

Диаметр одной язвы, мм

0,7±0,04

1,9±0,1*

1,7±0,1*

0

0


Среднее количество кровоизлиянийна одно животное:

0

17,5±1,4*

8,2±1,0*

2

0

0

Из них: точечных

0

12,0±0,9*

7,5±0,8*

2

0

0

петехиальных

0

7,0±0,9*

2,7±0,2*

0

0

0

* - Р < 0,05-0,001 посравнению с интактыми; - Р< 0,05-0,001 по сравнению с контролем

При этом соотношениеповерхностных и глубоких язв практическине изменяется. Оно у контрольных крыссоставляет 1,53, а у опытных – 1,57.Уменьшаются размеры язв.Средняя длина окружности язв уменьшаетсяна 38,3 %, а диаметр – на 10,5%. Параллельно со снижениемульцерогенеза под влиянием седатинауменьшалось количество кровоизлияний в 2,1раза, из них точечных и патехиальных сталоменьше соответственно на 37,5 и 61,4%.

Применение седатина вдозе 10,0 мкг/кг способствовало резкомуснижению язвообразования устрессированных животных. Две язвыобнаружены только у одной крысы. Они былинебольшого размера и поверхностными.Седатин в дозах 100,0 и 1000,0 мкг/кгспособствовал полному предотвращениюульцерогенеза, вызываемогоиммобилизационным стрессом.

Ди- и трипептид в дозах10,0 и 100,0 мкг/кг проявляют антиульцерогенноедействие при иммобилизационном стрессе.Так неоген в дозе 10,0 мкг/кг в 2 разауменьшает поражаемость крыс язвами, атимоген в дозе 100.0 мкг/кг – в 1,8 раза. Препаратыв 2,4 – 2,8 раза,способствуют уменьшению количества язв, в3,6 – 4,9 раза– глубиныпоражения, в 1,5 – 2,0 раза - обширности язв. Невозникают кровоизлияния.

Здесь представляетинтерес следующее. По пяти основнымучитывавшимся показателям ульцерогенезакак сами препараты, так и их разные дозыпроявляли различающуюся активность (рис.6).

Рис. 6. Стрессогенныйульцерогенез на фо-не применениясинтетических олигопептидов

Так, седатин в дозе 10,0мкг/кг способствовал уменьшению степенипоражения на 87,5, а обширность язв (длинаокружности) - на 46,8 %. При этом все язвы былиповерхностными. Неоген в той же дозепроявлял значительно более низкуюактивность. Степень поражения уменьшаласьлишь на 50,0 %, глубина язв на 79,4 %. Применениетимогена в дозе 100,0 мкг/кг было менееэффективно, чем седатина и неогена. Хотяиммобилизация крыс

на его фоне несопровождалась кровоизлияниями.Обширность язв при применении всех трёхпептидов независимо от доз была на уровне50,0 % ниже по сравнению с контролем иколебалась в пределах 10,0 %.

3.2.2. Кислороднаянедостаточность

Кислороднаянедостаточность, возникающая при острых ихронических стрессовых состоянияхсопровождается нарушением метаболизма,развитием гипоксии, а затем относительнойгипероксии. Возникает кислороднаядезадаптация с резким увеличениемактивных форм кислорода, модифицирующихлипиды, белки и нуклеиновые кислоты.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 11 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»