WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 11 |

На правах рукописи

Трутаев Игорь Викторович

СИНТЕТИЧЕСКИе аналоги природных ОЛИГОПЕПТИДов и ихиспользование в ветеринарной медицине

16.00.04– ветеринарнаяфармакология с токсикологией

03.00.04 – биохимия

Автореферат

диссертации на соисканиеучёной степени

доктора биологическихнаук

Воронеж - 2009

Работа выполнена вотделе клинической биохимииГосударственного научного учреждения«Всероссийский научно-исследовательскийветеринарный институт патологии,фармакологии и терапии»Россельхозакадемии

Научныеконсультанты:

докторветеринарных наук, профессор

Шабунин СергейВикторович

заслуженный деятель наукиРФ,

доктор биологических наук,профессор

Бузлама ВиталийСоломонович

Официальныеоппоненты:

докторбиологических наук, профессор

Беляев Василий Иванович

доктор биологическихнаук

Матюшевский ЛеонидАртемович

доктор биологических наук,профессор

Рыжкова Галина Федоровна

Ведущаяорганизация:

ФГОУ ВПОБелгородский государственныйуниверситет

Защита состоится ____________ в ___часов на заседании диссертационногосовета ДМ 006.004.01 при ГНУ Всероссийскомнаучно-исследовательском ветеринарноминституте патологии, фармакологии итерапии Россельхозакадемии (ГНУ ВНИВИПФиТ)по адресу: 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова,114-б

С диссертацией можноознакомиться в научной библиотекеинститута.

Автореферат разослан «__»___________ 2009 г.

Учёный секретарьдиссертационного совета,

кандидат биологическихнаукТ.И. Ермакова

1. Общая характеристикадиссертации

Актуальность проблемы.С интенсификациейживотноводства усложняется и сфера еговетеринарного обслуживания. Увеличиваетсяколичество и разнообразиефармакологического обеспечения. Так, если50-лет назад для ветеринарного благополучияна фоне удовлетворительной санитарии былодостаточно классических вакцин (сибирскаяязва, ящур, чума, бешенство, рожа и др.),сывороток, антибиотиков, сульфаниламидов инитрофуранов, то сегодня этот арсеналоказался очень узок (Смирнов П.Н.,1997;Анудориев А.М. и др., 1999; Бузлама В.С., 2003;Шахов А.Г., 2004), но и его расширение, особенноза последнюю четверть века не привело кжелаемым результатам. Болезни, особеннопродуктивных животных, сталиразнообразнее и сложнее. Они трудноподдаются профилактике и терапииклассическими путями (Донченко А.С., 1997;Воронин и др., 1999; Шахов А.Г. и др., 2001).Оказалось, что это обусловлено рядомобъективных причин. Прежде всего, этопротиворечие между нарастающим уровнемпродуктивности и генетическиобусловленнымизащитно-приспособительными возможностямиорганизма. Здесь традиционные лекарства ибиологически активные препараты не могутвосстановить постоянно нарушающийсябаланс.

Коровы, свиноматки вовремя критического процессавоспроизводства (роды) с трудом переносятэту физиологическую нагрузку. В результате- задержание последа, метриты, маститы,агалактия. Кроме этого нарождающийсямолодняк мало жизнеспособен, в течениепервых двух месяцев плохо растёт, у неговозникают массовые заболевания такназываемыми факторными инфекциями и какследствие –или гибель, достигающая 30%, или достаточнобольшие затраты на лечение и реабилитацию(Слободяник В.И., 1994; Париков В.А., 2000; ШаховА.Г. и др., 2000; Мисайлов В.Д. и др., 2004; НеждановА.Г. и др., 2007).

Одним из главных решенийэтой проблемы является ослабление или,по-возможности, ликвидация противоречиямежду эволюционно обусловленнымизащитно-приспособительными возможностямии искусственно созданной высокойпродуктивностью. Новые перспективы в этомнаправлении открывает созданиефармакологических препаратов дляподдержания продуктивного здоровьякрупного рогатого скота, свиней, птиц -адаптогенов или средства повышениярезистентности, или стресс-корректоров. Насегодня известен ряд препаратов подобногодействия, среди которых наиболее известныпрепараты природного происхождения типаэлеутерококка и модифицированныеприродные производные гуминовых веществ(Брехман И.И., 1957; 1968; Дардымов И.В., 1976;Беркович А.М. и др., 2003; Бузлама В.С., 2000-2005;Попов А.И., 2004;).

За последние 20-25 летэкспериментальных и клиническихфармакологов заинтересовали вначалеприродные, выделенные из тканей животных, азатем ресинтезированные имодифицированные олигопептиды, обладающиешироким спектром биологической активностив плане повышения и восстановлениязащитно-приспособительных возможностейорганизма. Наиболее широко известным ипервым вошедшим в ветеринарную практикустал тимоген. Активность синтетическогодипептида, идентичного природному, неукладывается в рамки иммуномодуляторатимусного просхождения и проявляется приболее широком спектре патологий (АндрееваН.Л, 1990; Хавинсон В.Х. и др., 1991; Золотарёв Д.В.,2001; Malkahanov V.B. et al., 1991; Shustval D., 1992; Lukash etal.,1998).

Возникла проблемафармакологического изучения рядасинтетических аналогов природныхолигопептидов с новых позиций: анализ еёсостояния, необходимость разработки новых,практически не токсичных и экологическибезопасных лекарств для поддержанияздоровья продуктивных животных,комплексной профилактики, терапииболезней и реабилитации, что обусловилонаправление данного исследования, ихметодическое обеспечение и клиническиеиспытания (Чазов Е.И. и др., 1984; Бахаров В.Д.,1989; Гомазов О.А., 1992; Дейгин В.И. и др., 2001;Флейшман М.Ю. и др., 2004; Alvares A.A. et al., 1994; Morozov V.G.et al., 1997; Paukovits W.R. et al., 1998; Kvetney J. еt al.,2002).

Цель и задачиработы. Цель исследований– изучитьфармако-токсические свойствасинтетических олигопептидов (тимогена,неогена и седатина), их влияние наметаболический статус изащитно-приспособительные возможностиорганизма и разработать показания к ихприменению в ветеринарной медицине.

Для достижения этой целии решения проблемы поставили следующиеосновные задачи:

1. Датьфармако-токсикологическую характеристикусинтетических олигопептидов;

2. Изучить влияниетимогена, неогена и седатина назащитно-приспо-собительные возможностиживотных;

3. Изучить действиесинтетических олигопептидов наметаболический статус животных:

- резорбтивноедействие;

- система пероксидациилипидов и состояние антиоксидантнойзащиты;

- гомеостаз глюкозы(интактное состояние, нагрузки).

4. Разработать показанияк применению синтетических аналоговприродных олигопептидов для повышениярезистентности и улучшения продуктивногоздоровья животных.

Научная новизна. Впервые в ветеринарной фармакологиипоставлена и решена проблема комплексногомногостороннего изучения синтетическихолигопептидов для повышениярезистентности и улучшения продуктивногоздоровья животных. Показано, что тимоген,неоген, седатин на фоне низкойтоксичности и относительно низкойоргано-системной специфичности проявляютвысокую защитную активность приизменяющихся условиях и неблагоприятныхвоздействиях внешней среды. Установлено,что препараты проявляютстресс-корректорное, актопротекторное,антигипоксическое и антитоксическоедействие, стимулируют гемопоэз и клеточныйиммунитет при их угнетении, что связано снормализацией процессов пероксидациилипидов, активизацией антиоксидантнойзащиты, сохраняют гомеостаза глюкозы вэкстремальных условиях. Новизнаисследований подтверждена патентом РФ идипломом Президиума Россельхозакадемии«За лучшую завершенную научную разработку2005 года».

Практическаязначимость и реализация результатов. Показания к применению изученныхсинтетических олигопептидов для повышениярезистентности и улучшенияпродуктивного здоровья крупного рогатогоскота, свиней,пушных зверей, птиц использованы приразработке Наставления по применению седатина вветеринарии (№ 13-5-2/1142 от 14.01.98). Полученныерезультатывошли в методические рекомендации«Скрининг биостимулирующих и биоцидных веществ(адаптогены, бактерициды и другиепрепараты)» одобренных секцией патологии,фармакологии и терапии Россельхозакадемии(протокол №2 от14.07.2006 г.) и «Синтетические аналогиприродных олигопептидов и их использование вветеринарии», одобренных секциейпатологии, фармакологии и терапииРоссельхозакадемии (протокол №2 от 15.05.2008г.).

Апробация работы. Данные экспериментальных иклинических исследований, которые легли воснову диссертации, доложены ипредставлены на ежегодных отчётныхсессиях института в 1995-2005 годах, заседанияхВетфармбиосовета в 1995, 2001 годах, на международнойнаучно-практичес-кой конференции,посвященной 100-летию со дня рожденияАвророва А.А. (Воронеж, 2006), международнойнаучной конференции «Токсикозы животных иактуальные проблемы болезней молодняка»(Казань, 2006), юбилейной научно-практическойконференции ветеринарных терапевтов идиагностов, посвященной 90-летию со днярождения засл. деят. науки РСФСР, академикаРАЕ, д. вет. н. Кабыша А.А. (Троицк, 2007), первом съездеветеринарныхфармакологов России (Воронеж, 2007), международнойнаучно-практи-ческой конференции, по­священной 65-летиюУльяновской ГСХА (Ульяновск, 2008), международнойнаучно-практической конференции,посвященной 125-летию ветеринарии Курскойобласти (Курск, 2008).

Публикации. По материалам диссертацииопубликовано 31 научная работа, в том числе12 статей в ведущих научных журналах,рекомендованных ВАК Минобразования РФ, 2Методические рекомендации, 1 монография и 1патент.

Основные положениядиссертации, выносимые на защиту.

- о низкой токсичности иотносительной органо-системнойиндифферентности синтетическихолигопептидов;

- об адаптогенном,стресс-корректорном действиипрепаратов;

- о защитном действиитимогена, неогена и седатина приэмоционально-физических и химическихнагрузках, гипоксиях иинтоксикациях;

- о регулирующем влияниипрепаратов на систему пероксидациялипидов - антиоксидантная защита (ПОЛ-АОЗ) игомеостаз глюкозы при изменяющихсяусловиях и неблагоприятных воздействияхвнешней среды.

- об эффективностиприменения синтетических олигопептидовдля повышения резистентности и улучшенияпродуктивного здоровьясельскохозяйственных животных.

Объём и структурадиссертации. Работа изложена на 338 страницах ивключает введение, обзорлитературы, материал, объем и методыисследований, результаты собственныхисследований, их обсуждение, выводы,предложения, список литературы иприложения. Диссертационная работапроиллюстрирована 120 таблицами и 37рисунками. Список литературы включает 626источников, в том числе 235 на иностранныхязыках.

2.Материал, объём и методы ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования проведены в 1994-2008 годах в отделе клинической биохимиипо планам НИРГНУ Всероссийскогонаучно-исследователь-ского ветеринарного институтапатологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии врамках государственной Программы фундаментальных иприоритетных прикладных исследований понаучному обеспечению развитияагропромышленного комплекса РФ позаданиям: «Разработать и внедритьпромышленную систему мероприятий поповышению естественной резистентности у крупногорогатого скота, свиней, овец и птиц»
(№гос. рег.01860113278); «Изучить роль нарушений обменных процессов иснижения резистентности в возникновениипатологии высокопродуктивных животных.Разработать методы и средства ихпрогнозирования и профилактики,диагностики и терапии» (№ гос. рег. 01940007587); «Разработать общую теорию патологииживотных и на её основе создатьэкологическичистую систему ветеринарной защиты»(№ гос. рег. 01.9.90.0001257), «Разработать новыевысокоэффективные средства и методыповышения общей резистентности ииммунного статуса крупного рогатого скота,свиней иптиц» (№ гос. рег. 150070.3666026906, 06.8.003.04).

В проведении рядаисследований принимали участие сотрудникиГНУ ВНИВИ патологии, фармакологии итерапии Долгополов В.Н., Ермакова Т.И.,Федорова Н.М., Аргунов М.Н., Сулейманов С.М.,Шушлебин В.И., Мещеряков Н.П., Бузлама С.В.,Бузлама А.В., Максимова Л.И., которым авторвыражает искреннюю признательность заоказанную помощь и плодотворноесотрудничество.

Экспериментальные инаучно-производственные опыты проведены всоответствие с требованиями кврачебно-биологическому эксперименту поподбору аналогов, постановке контроля,соблюдению одинаковых условий кормления исодержания животных в период проведенияработы и учёта результатов.

Клинические испытанияпрепаратов, их производственная апробацияи внедрение осуществлены наживотноводческих предприятияхВоронежской, Белгородской, Липецкой идругих областей Российской Федерации, атакже Харьковской области Украины.

Скрининговыеисследования выполнены в соответствии сМетодическими рекомендациями «Скринингбиостимулирующих и биоцидных веществ(адаптогены, бактерициды и другиепрепараты)», 2006, авторским свидетельствомна изобретение (1982) и патентом RU(2125261).

Токсикологическуюоценку и органо-системное действие изучалив соответствии с «Руководством подоклиническому изучению новыхлекарственных средств» (Москва, 2000).

Оценкаадаптогенного спектра препаратов выполнена сиспользованием трёх групп экстремальныхвоздействий (физическая перегрузка,кислородная недостаточность и химическаяинтоксикация) на 14 моделях. Состояние«оксидативного стресса» моделировалипутем введения 5,6-диоксиура-цил моногидрата (ДОУМГ, аллоксана), которыйвосстанавливается в диалуровую кислоту,при аутоокислении которой образуетсяH2O2 и активные формыкислорода, которые запускают в клетке цепьсвободнорадикальных реакций (Николаева М.И. с соавт.,1986). ДОУМГ вводилипосле 24-часового голоданияоднократно подкожно в дозе 130-150 мг/кг массы тела.

Критериями интегральнойоценки активности препаратов при стрессеслужили выживаемость животных, ихвыносливость при функциональныхнагрузках, заболеваемость, сохранениездоровья и продуктивности в критическихситуациях.

С целью характеристикиобщего состояния животных при применении изучаемых олигопептидовопределяли количествов крови эритроцитов, гемоглобина, СОЭ, лейкоцитов и тромбоцитов общепринятымиметодами (Предтеченский В.Г., 1964; Кондрахин И.П. ссоавт., 1983; Карпуть И.М., 1986);содержание всыворотке крови общего белка (г/л)рефрактометрически (Филиппович Ю.В. с соавт.,1975); активности АлАТ, АсАТ и щелочнойфосфатазы(мМ/лч)(Меньшиков В.В., 1973).

Оценку влиянияолигопептидов на углеводный обменпроводили по показателям крови: гликоген,г/кг (Мильман Л.С. с соавт., 1974); глюкоза, мМ/л(Меньшиков В.В., 1971); лактат, мМ/л (ПрохороваМ.И. с соавт., 1965); пируват, мкМ/л (БабаскинП.М, 1976); активностьглюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы, мкМ/лмин (Вульфсон П.В. ссоавт., 1979); лактатдегидрогеназы,мкМ/минмгбелка (Пырков Я.Н. с соавт., 1970).

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 11 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»