WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 9 |

Как видно из данных, представленных в таблице 6, внешнее облучение в дозе 10 Гр с мощностью дозы 1 Р/мин приводило к резкому снижению общего числа лейкоцитов в периферической крови крыс в ранние сроки после радиационного воздействия.

Таблица 6

Динамика общего числа лейкоцитов в периферической крови белых беспородных крыс, подвергшихся пролонгированному -облучении в дозе 10 Гр, при профилактическом (за 24 ч) и лечебном (через 1 ч) применении интерлейкина-1 в дозе 1 мкг/кг, х 109/л (n = 10 в каждой группе)

Сроки исследования, сут

Группы

контроль (облучение)

ИЛ-1 за 24 ч до облучения

ИЛ-1 через 1 ч после облучения

До облучения

10,8 ± 0,2

11,3 ± 0,3

11,4 ± 0,3

3

1,9 ± 0,1

4,6 ± 0,3 *

2,0 ± 0,1

5

1,3 ± 0,1

1,9 ± 0,1 *

2,4 ± 0,1 *

7

3,5 ± 0,6

3,2 ± 0,2

2,9 ± 0,3

12

5,1 ± 0,8

6,2 ± 0,7

5,8 ± 0,7

17

15,7 ± 0,6

11,6 ± 0,5 *

9,8 ± 0,9 *

22

17,6 ± 1,7

12,7 ± 0,6 *

11,6 ± 0,9 *

30

10,6 ± 0,9

11,2 ± 0,6

13,0 ± 2,1

* – различия достоверны (p < 0,05) по сравнению с контролем (облучением)

Профилактическое введение ИЛ-1 за 24 ч до радиационного воздействия уменьшало глубину постлучевого снижения общего числа лейкоцитов в периферической крови крыс в ранние сроки после облучения. Так, через 3 сут после облучения общее число лейкоцитов у животных, получивших ИЛ-1, составляло 40 % от исходного уровня, что почти в 2,5 раза больше, чем у незащищенных крыс. Через 5 сут уровень лейкоцитов у этих животных был лишь 16 % от исходных значений, но все равно почти в 1,5 раза превышал значения аналогичного показателя в контрольной группе. Восстановление числа лейкоцитов до нормы у животных, защищенных предварительным введением ИЛ-1, происходило к 17 сут эксперимента, а развития лейкоцитоза у этих крыс в течение срока наблюдения не отмечалось.

Позитивное влияние на содержание лейкоцитов в периферической крови облученных крыс препарат оказывал и при его использовании через 1 ч после окончания радиационного воздействия. Так, лечебное применение ИЛ-1 предотвращало снижение уровня лейкоцитов в ранние сроки после радиационного воздействия: через 5 сут после облучения значения этого показателя у леченых крыс были на 86 % выше, чем у нелеченых животных. Восстановление числа лейкоцитов происходило, начиная с 17 сут наблюдения, при этом так же, как и в случае профилактического применения препарата, отсутствовала фаза лейкоцитоза, развивавшегося у животных контрольной группы (только облучение) на 17-22 сут опыта.

Динамика содержания нейтрофилов и лимфоцитов в периферической крови облученных животных, получавших с профилактической или лечебной целью ИЛ-1, практически полностью повторяла изменения, регистрировавшиеся при изучении общего числа лейкоцитов.

Следует также отметить, что более эффективно препарат влиял на количество нейтрофилов. Так, введение ИЛ-1 не допускало их резкого постлучевого снижения в ранние сроки после облучения: через 3 сут уровень нейтрофилов превышал показатели контрольной группы более чем в 3 раза в случае профилактического применения препарата и в 2 раза при его лечебном использовании. Восстановление количества нейтрофилов при применении ИЛ-1 в качестве средства ранней терапии лучевых поражений начиналось уже с 5 сут наблюдения, а к 12 сут препарат, введенный за 24 ч до облучения, не вызывал нейтрофилёза, в отличие от данных без введения ИЛ -1.

Изучение влияния на количество клеток крови профилактического и лечебного применения ИЛ-1 в условиях сочетанного внешнего и внутреннего облучения в дозе 10 Зв проводили на 30 белых беспородных крысах-самцах.

Установлено, что максимальное падение уровня лейкоцитов (до 22 % от значений необлученных животных) регистрировалось на 5 сут после радиационного воздействия. Через 7 сут после облучения наблюдался незначительный абортивный подъем, а через 12 сут количество лейкоцитов вновь снижалось. Восстановление числа лейкоцитов начиналось с 17 сут, а нормальных (на уровне биологического контроля) значений этот показатель достигал через 22-30 сут после облучения (табл. 7).

Таблица 7

Динамика общего числа лейкоцитов периферической крови белых беспородных крыс, подвергнутых сочетанному внешнему и внутреннему облучению в дозе 10 Зв, при профилактическом (за 24 ч) и лечебном (через 1 ч) применении интерлейкина-1 в дозе 1 мкг/кг, х 109/л (n = 10 в каждой группе)

Сроки исследования, сут

Группы

контроль (облучение)

ИЛ-1 за 24 ч до облучения

ИЛ-1 через 1 ч после облучения

До облучения

11,3 ± 0,4

10,2 ± 0,3

10,5 ± 0,3

3

3,1 ± 0,2

2,4 ± 0,3

2,1 ± 0,4

5

2,5 ± 0,3

4,9 ± 0,3 *

5,2 ± 0,5 *

7

4,3 ± 0,4

4,2 ± 0,2

3,8 ± 0,2

12

3,5 ± 0,2

7,0 ± 0,2 *

5,7 ± 0,5 *

17

9,2 ± 0,6

11,2 ± 0,5 *

9,3 ± 0,4

22

10,5 ± 0,4

12,0 ± 0,6

12,3 ± 0,3 *

30

10,6 ± 0,1

11,2 ± 0,7

11,6 ± 0,5

* – различия достоверны (p < 0,05) по сравнению с контролем (облучением)

Рекомбинантный ИЛ-1, введенный за 24 ч до или через 1 ч после сочетанного радиационного воздействия, снижал выраженность лейкопении на 5 сут наблюдения. Применение препарата как с профилактической, так и с лечебной целью способствовало также ускорению восстановления уровня лейкоцитов в периферической крови облученных животных. Значимые отличия этого показателя, по сравнению с контролем, регистрировались уже на 12 и 17 сут эксперимента, а, начиная с 22 сут, уровень лейкоцитов в крови получавших препарат крыс незначительно превышал значения, зарегистрированные у этих же крыс до радиационного воздействия.

Рис. 4 Динамика абсолютного количества нейтрофилов в периферической крови белых беспородных крыс, подвергнутых сочетанному внешнему и внутреннему облучению в дозе 10 Зв, при профилактическом (за 24 ч) и лечебном (через 1 ч) применении интерлейкина-1 в дозе 1 мкг/кг, х 109/л (n = 10 в каждой группе)

* – различия достоверны (p < 0,05) по сравнению с контролем (облучением)

Аналогичные закономерности были обнаружены и при оценке влияния профилактического или раннего лечебного применения ИЛ-1 на динамику абсолютного количества нейтрофилов (рис. 4) и лимфоцитов у подвергшихся сочетанному облучению животных.

В ходе следующего этапа препарат рекомбинантного ИЛ-1 использовался для коррекции и восстановления гематологических показателей, развивающихся при фракционированном облучении.

Рис. 5. Количество лейкоцитов у крыс при фракционированном радиационном воздействии при применении интерлейкина-1 при рентгеновском фракционированном облучении в дозе 25 Гр (n = 10 в каждой группе), x 109/л

* – различия достоверны (p <0,05) по сравнению с контролем (облучением)

Как видно из данных, представленных на рисунке 5, пятикратное внутрибрюшинное введение ИЛ-1 по 1 мкг/кг в сутки в ходе продолжающегося фракционированного облучения предотвращает дальнейшее снижение количественных показателей белой крови, а также ускоряет их восстановление после окончания радиационного воздействия.

После завершения фракционированного облучения в суммарной дозе 25,0 Гр при курсовом применении ИЛ-1 (внутрибрюшинно по 1 мкг/кг в течение 5 сут) восстановление общего числа лейкоцитов, абсолютного количества нейтрофилов и лимфоцитов происходят в более ранние сроки, чем у нелеченных животных. Так, по сравнению с показателями нелеченых крыс у животных, получавших препарат, уже через 1 сут после начала терапии общее число лейкоцитов было более чем в 2 раза выше, абсолютное количество нейтрофилов – более чем в 3 раза выше, а число лимфоцитов – в 1,5 раза выше (p<0,05). Через 5 и 10 сут после первой инъекции препарата сохранялась тенденция к более высокому уровню общего количества лейкоцитов и абсолютного содержания лимфоцитов, а число нейтрофилов достоверно (p<0,05) превышало значения аналогичного показателя нелеченных животных. Результаты этого раздела работы представлены на рисунке 6.

Рис. 6. Количество лейкоцитов у крыс при применении интерлейкина-1 после окончания фракционированного рентгеновского облучения в суммарной дозе 25 Гр (n = 10 в каждой группе), x 109/л

* – различия достоверны (p < 0,05) по сравнению с контролем (облучением)

Результаты исследований, проведенных на этом этапе, показали, что в условиях внешнего острого и пролонгированного, а также и сочетанного внешнего и внутреннего облучения рекомбинантный ИЛ-1, введенный за 24 ч до или через 1 ч после радиационного воздействия, способствует предотвращению ранней постлучевой лейкопении (развивающейся за счет снижения числа и нейтрофилов, и лимфоцитов) и ускоряет восстановление количества клеток белой крови в поздние сроки после облучения. А использованные схемы применения препарата при фракционированном облучении, в высоких суммарных дозах, способствуют более быстрому и полному восстановлению гематологических показателей у крыс.

Влияние интерлейкина-1 на показатели функционально-метаболического статуса нейтрофилов периферической крови облученных крыс

Наряду с предотвращением пострадиационных изменений количества клеток белой крови ИЛ-1, введенный за 24 ч до или через 1 ч после внешнего пролонгированного -облучения в дозе 10 Гр, оказывал позитивное влияние и на качественное состояние нейтрофилов, оцененное по содержанию в этих клетках лизосомальных катионных белков, активности миелопероксидазы (МПО) и щелочной фосфатазы (ЩФ).

Внешнее пролонгированное облучение в дозе 10 Гр вызывало уменьшение содержания катионных белков в нейтрофилах периферической крови крыс, особенно выраженное в промежуток с 3 по 17 сут после лучевого воздействия (табл. 8). Наибольшее падение количества этих биоцидных протеинов зарегистрировано через 5 сут после облучения.

Таблица 8

Динамика содержания катионных белков в нейтрофилах периферической крови белых беспородных крыс, подвергнутых внешнему пролонгированному -облучению в дозе 10 Гр, при профилактическом (за 24 ч) и лечебном (через 1 ч) применении интерлейкина-1 в дозе 1 мкг/кг, усл. ед. (n = 10 в каждой группе)

Сроки исследования, сут

Группы

контроль (облучение)

ИЛ-1 за 24 ч до облучения

ИЛ-1 через 1 ч после облучения

До облучения

1,34 ± 0,06

1,34 ± 0,02

1,29 ± 0,02

3

1,10 ± 0,02

1,32 ± 0,02 *

1,34 ± 0,02 *

5

1,05 ± 0,03

1,26 ± 0,03 *

1,27 ± 0,03 *

7

1,08 ± 0,01

1,20 ± 0,03 *

1,24 ± 0,04 *

12

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 9 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»