WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 13 |

Антигипертензивноелечение с использованиемкардиоселективного -адреноблокатора метопролола, ккоторому при необходимости добавляетсяГХТ, обладает отрицательным воздействиемна липидный и углеводный обмены, врезультате чего увеличивается числобольных с метаболическим синдромом. Сдругой стороны, применение даннойкомбинации лекарственных средствспособствует существенному уменьшению ЧССи предотвращает ночное повышение АД.

Лабораторныепоказатели, характеризующие функцию почек,состояние обмена веществ, гормональныйстатус и гуморальный иммунитет, а также ихизменение на фоне антигипертензивноголечения, ассоциируются с особенностямиизменений АД и ЧСС, причем эта связь имеетсамостоятельное значение и не зависит отпола, возраста, массы тела и выбраннойсхемы антигипертензивного лечения.

Апробация диссертации состоялась 27 ноября 2007 г. насовместном заседании сотрудников кафедрыклинической фармакологии ГОУ ВПО«Российский государственный медицинскийуниверситет Росздрава» и сотрудниковлаборатории клинической кардиологии ФГУНИИ физико-химической медицины Росздрава.Материалы диссертации доложены ипредставлены на конференциях «Человек илекарство», Москва, 2002, 2003, 2004, 2005 гг.;конференциях «Клинические исследованиялекарственных средств», Москва, 2003, 2007 гг; IIВсероссийской научно-практическойконференции «Артериальная гипертония впрактике врача терапевта, невролога,эндокринолога и кардиолога», Москва, 2006 г; IСибирском съезде клинических фармакологов«Клиническая фармакология и рациональнаяфармакотерапия», Барнаул, 2006; VIнациональном научно-медицинском конгресса«Здоровье человека», Ереван, 2007; на 15 и 17European Meeting on Hypertension, Milan, 2005, 2007.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 32печатных работ, в том числе 8 статей врецензируемых научных журналах.

Структура и объемдиссертации. Диссертациясостоит из введения, глав “Обзорлитературы”, “Материалы и методы”,“Результаты исследований”,“Обсуждение”, выводов, практическихрекомендаций и списка литературы.Материалы диссертации изложены на 255машинописных страницах, представлены в 36таблицах, иллюстрированы 9 рисунками.Список литературы содержит 111отечественных и 154 зарубежныхисточников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование являлосьпроспективным открытым несравнительным ипроводилось на кафедреклинической фармакологии скурсом клинической фармакологии ифармакокинетики ФУВ ГОУ ВПО «РоссийскийГосударственный Медицинский УниверситетРосздрава» на базе Московской городскойклинической больницы № 6 с 2002 по 2007 годы.Проведение исследования одобреноЭтическим комитетом ГОУ ВПО «Российскийгосударственный медицинский университетРосздрава».

Лабораторныеисследования проводились в отделенииклинической лабораторной диагностикиГлавного клинического военного госпиталяФСБ России.

Критериивключения: САД 150-180 мм рт. ст.и/или ДАД 95-110 мм рт. ст., возраст 30-75 лет,подписанное информированноесогласие.

Критерииисключения:симптоматическая АГ, инсульт или инфарктмиокарда в ближайшие 6 месяцев,нестабильная стенокардия, тяжелаякоронарная недостаточность,гипертоническая энцефалопатия 3 или 4степени, застойная сердечнаянедостаточность, синдром слабостисинусового узла, сино-атриальная иатрио-вентрикулярная блокада II и IIIстепени, ЧСС ниже 58 ударов в минуту,разница в значениях АД более 10 мм рт. ст. направой и левой руках, известная аллергияили гиперчувствительность к применяемымпрепаратам, сахарный диабет 1 типа,сахарный диабет 2 типа, требующиймедикаментозной коррекции, наличие ванамнезе злокачественных новообразованийв последние 5 лет, превышение уровнейтрансаминаз более чем в два раза, илиуровня билирубина более чем в полтора раза,клиренс креатинина менее 30 мл/мин, язвеннаяболезнь желудка или 12-перстной кишки собострением за 12 месяцев до началаисследования, сохраняющийся гипер- илигипотиреоз, болезнь Паркинсона, физическаяи умственная неспособность больных кучастию в исследовании, алкогольная илилекарственная зависимость в течениепоследних 5 лет, наличие любых известныхсостояний, способствующих увеличениюриска осложнений или снижающих шансполучения адекватных данных висследовании.

После подписанияинформированного согласия начинался“отмывочный” период продолжительностью 2недели, во время которого отменяласьпредшествующая гипотензивная терапия и,при необходимости, допускалосьиспользование только антигипертензивныхпрепаратов короткого действия. Вдальнейшем, в открытом проспективномклиническом исследовании проводилосьизучение различных схем гипотензивнойтерапии, основанной на препаратах,влияющих на РААС (115 больных),кардиоселективном -адреноблокаторе метопрололе (40больных), антагонисте кальция группыдигидропиридина лацидипине и БРАтелмисартане (59 больных) [таблица 1]. Всего висследовании принимал участие 231 больной сАГ I и II степени.

Таблица 1.Группы больных в исследовании.

Препарат

Количество пациентов

Срокиобследования

Исходно

Недели

7

16

24

Моэксиприл ±ГХТ

28



Спираприл ±ГХТ

25



Эналаприл ±ГХТ

15



Лизиноприл ±ГХТ

16



Квинаприл ±ГХТ

16



Лозартан ±ГХТ

15



Лацидипин

29



Лацидипин ителмисартан

30



Метопролол ±ГХТ

57



Подбор доз препаратовосуществлялся следующим образом.

  1. Моэксиприлагидрохлорид: первоначально7,5 мг 1 раз в сутки, при недостаточнойэффективности через 4 недели дозуувеличивали до 15 мг 1 раз в сутки, а ещёчерез 4 недели добавляли ГХТ в дозе 12,5-25 мг 1раз в сутки. Продолжительность лечениясоставила 16 недель.
  2. Спираприл: первоначально 3 мг 1 раз в сутки, принедостаточной эффективности через 4 неделидозу увеличивали до 6 мг 1 раз в сутки, а ещёчерез 4 недели добавляли ГХТ в дозе 12,5-25 мг 1раз в сутки. Продолжительность лечениясоставила 16 недель.
  3. Лизиноприл: первоначально доза 10 мг 1 раз всутки, при недостаточной эффективностичерез 12 недель к терапии добавляли ГХТ вдозе 12,5-25 мг 1 раз в сутки.Продолжительность лечения составила 24недели.
  4. Квинаприл: первоначально 20 мг 1 раз в сутки,при недостаточной эффективности через 12недель к терапии добавляли ГХТ в дозе12,5-25 мг 1 раз в сутки. Продолжительностьлечения составила 24 недели.
  5. Эналаприл: первоначально 20 мг/сут, принедостаточной эффективности через 4 неделидозу увеличивали до 40 мг/сут, а ещё через 4недели добавляли ГХТ в дозе 12,5-25 мг/сут.Продолжительность лечения составила 16недель.
  6. Лозартан: первоначально 50 мг/сут, принедостаточной эффективности через 4 неделидозу увеличивали до 100 мг/сут, а ещё через 4недели добавляли ГХТ в дозе 12,5-25 мг/сут.Продолжительность лечения составила 16недель.
  7. Лацидипин: первоначально 2 мг, принедостаточной эффективности через 4 неделидозу увеличивали до 4 мг 1 раз в сутки.Продолжительность лечения составила 24недели.
  8. Сочетаниелацидипина и телмисартана: вначале лечения лацидипином его исходнаядоза составляла 2 мг 1 раз в сутки, принедостаточной эффективности через 4 неделик терапии добавляли телмисартан в дозе 40 мг1 раз в сутки, а ещё через 4 недели удваивалидозу лацидипина. В начале лечениятелмисартаном его начальная дозасоставляла 40 мг 1 раз в сутки, принедостаточной эффективности через 4 неделик терапии добавляли лацидипин в дозе 2 мг 1раз в сутки, а ещё через 4 недели удваивалидозу телмисартана. Продолжительностьлечения составила 16 недель.
  9. Метопролол: меторолола сукцинат XL применялся вдозе 100 мг 1 раз в сутки (20 больных),метопролола тартрат - в дозе 50 мг 2 раза всутки (37 больных). При недостаточномгипотензивном эффекте через 2 неделидобавляли ГХТ в дозе 25 мг 1 раз в сутки.Продолжительность лечения составила 7недель.

Офисное измерение АДосуществлялось в состоянии покоя, послепредварительного отдыха в течение 10 минут,при помощи ртутного манометра, прошедшегометрологический контроль. Все измеренияпроводились в аналогичных условиях убольных в положении сидя. Выполнялось триизмерения на одной и той же руке, ожидая 2минуты после полного удаления воздуха изманжеты. Вычислялось среднеезначение.

Суточноемониторирование АД проводилось нааппаратах Spacelabs и Meditex 02 ABPM. Интервалы междуизмерениями составляли: в дневное время с700 до 2300 – каждые 15 минут, с2300 до 700 –каждые 30 минут. Время постановки монитора:в 10 часов утра ±1 час, время снятия монитора: через 24часа ±10 минут.Определяли среднее суточное, среднеедневное, среднее ночное САД и ДАД, суточныйиндекс (СИ) САД и ДАД, степень ночногоснижения и утреннего подъема САД и ДАД. Взависимости от величины СИ выделялиследующие группы больных: дипперы – больные снормальным ночным снижением АД (СИ 10-20%),нон-дипперы –больные с недостаточным снижением АД (СИ<10%); овер-дипперы – больные с чрезмерным снижением АДночью (СИ >20%); найт-пикеры – больные, у которыхАД в ночные часы превышает дневное (СИ <0).

В качестве критериевнормализации АД при офисном определениирассматривали значения САД <140 мм рт.ст. иДАД <90 мм рт.ст., при мониторировании– за суткисредние значения САД <130 мм рт.ст. и ДАД <80мм рт.ст., в дневные часы средние значенияСАД <140 мм рт.ст. и ДАД <90 мм рт.ст., ночьюсредние значения САД <120 мм рт.ст. и ДАД <70мм рт.ст..

Изучение функцииэндотелия проводили, используя пробы среактивной гиперемией и нитроглицерином.Измерения диаметра плечевой артерииосуществлялось на аппаратах “ Diasonics SPA 1000“,“B & K”, оборудованных датчиками 3,5 МГц и7,5 МГц. Исследования проводили в положениибольного на спине после 10-15 минутногоотдыха. В исходном состоянии измерялидиаметр артерии и скорость артериальногокровотока. Датчик устанавливали впродольном направлении на фиксированномучастке руки (на 2-15 см выше локтевой ямки).Затем вокруг плеча накладывали манжетусфигмоманометра (выше места визуализацииплечевой артерии). Затем измеряли диаметрартерии (расстояние междупротивоположными стенками артерии).Больному по методу Короткова измерялиартериальное давление, после чего вманжету нагнетали давление, превышающееСАД на 50 мм рт. ст. и сохраняли таковым втечение 5 минут. Через 5 минут воздух изманжеты выпускали. Сразу же проводилиизмерение диаметра артерии. Затем диаметрартерии измеряли через каждую минуту втечение 5 минут, оцениваяэндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД).После возвращения диаметра артерии кисходной величине (приблизительно через 10минут) повторно определяли диаметр сосуда.После этого пациенту давали сублингвально500 мкг нитроглицерина. Диаметр сосудаоценивали в одном и том же месте каждуюминуту в течение 5 минут, оцениваяэндотелийнезависимую вазодилатацию(ЭНЗВД). Оценивали индекс вазодилатации(ИВД), который является отношением степениприроста ЭНЗВД к степени прироста ЭЗВД и внорме составляет 1,5-1,9.

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 13 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»