WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

СУСЛОВА ЕКАТЕРИНА ЮРЬЕВНА

КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗЛИЧНЫХ

ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

14.00.05 – внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

ВОРОНЕЖ – 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава»)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Васильева Людмила Валентиновна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Бала Михаил Анатольевич

кандидат медицинских наук Деркачёва Ольга Юрьевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Курский государственный университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «__» 2007 года в «__» часов на заседании диссертационного совета Д.208.009.02 при ГОУ ВПО «ВГМА имени Н.Н. Бурденко Росздрава» по адресу: 394000, Россия, г.Воронеж, ул.Студенческая, 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава.

Автореферат разослан « » 2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

Будневский А.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Атеросклероз – распространенное хроническое заболевание, характеризующееся возникновением в стенках артерий очагов липидной инфильтрации и разрастания соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек, суживающих просвет и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к органным или (и) общим расстройствам кровообращения [Карпов Р.С.,1998 Бодрова О.В., Ларионова Н.П., 2000].

Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболеваний умирает более одного миллиона человек (на 100000 населения около 700 человек) [Сусеков А.А., 1995]. Смертности от таких осложнений атеросклероза, как инфаркт миокарда и мозговой инсульт в России значительно выше (85-90%), чем в странах Западной Европы, США и Японии [Верещагин Н.В., 2001]. В последнее десятилетие инфаркт миокарда «помолодел» до 28-35 лет [В.С. Жданов, Н.Г. Стернби, И.Е. Галахов, 2001]. В молодом возрасте инфаркт обширнее, а в 15% случаев заканчивается летально, в остальных ведет к стойкой инвалидности [Сыркин А.Л., 1998]. Инсульт занимает второе место среди причин смертности взрослого населения и является одной из основных причин госпитализации и длительной инвалидизации. Более 20 млн. человек в мире ежегодно переносят инсульт, из них около 5 млн. умирают, при этом почти 25% в течение первого месяца и около 40% в течение первого года с момента развития заболева­ния. В России частота инсульта – более 450 тыс. слу­чаев в год.

Всё выше сказанное говорит о том, что актуальность приобретают исследования, посвящённые анализу факторов риска развития атеросклероза, создание научных основ его профилактики, а именно выявление лиц с высокой степенью риска его развития. Необходимы исследования, направленные не только на раннее выявление уже возникших заболеваний, предупреждение рецидивов, прогрессирование процесса и возможных его осложнений, а в том числе на сохранение ненарушенного здоровья [Баранов В.С., 1999]. Важно не допустить или ограничить воздействие факторов природной и социальной среды, способных вызвать патологические изменения. Ценность этих исследований заключается в обеспечении предиктивности – предсказание генетической предрасположенности к особенностям течения атеросклероза, задолго до его возникновения [Баранов В.С., 2004]. Также имеет важное значение выявление семей с заболеваниями, как атеросклерозом, так и способствующими его развитию формами сосудистой, обменной и эндокринной патологии [Костюрина Г.Н., Богмат Л.Ф., Евсеева З.Н., Толмачева С.Р., 1992 Рожкова Т.А., 1994].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью исследования является определение групп повышенного риска развития осложнений атеросклероза и прогнозирования его дальнейшего течения путем сопоставления клинических проявлений заболевания, семейного анамнеза и наличия определенных генетических маркеров крови.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить количественное состояние эритроцитарных антигенов крови систем АВ0, резус-фактор Rh, генетических маркеров белков сыворотки крови (гаптоглобина и трансферрина) у больных с заболеваниями, обусловленными атеросклерозом.

2. Определить роль изучаемых генетических маркеров в возникновении и исходах атеросклероза, выявить особенности между клиническими проявлениями атеросклероза, изучаемыми маркерами крови и их комбинациями.

3. Установить группы больных с повышенным риском развития заболеваний, связанных с атеросклерозом, осложнений атеросклероза, формирования различных клинических вариантов течения заболевания, а также обладающих устойчивостью к возникновению заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В результате исследования выявлены связи между генетическими маркерами крови (системы АВ0, резус-фактор Rh, фенотипы гаптоглобина и трансферрина), клиническими особенностями течения атеросклероза и отягощенной наследственностью. Выявлены сочетания сывороточных генетических маркеров крови, которые являются важным прогностическим фактором повышенной предрасположенности к атеросклерозу и развития его осложнений (инфаркт миокарда и ОНМК) – (фенотип Нр 2-2, резус-фактор Rh-, А(II) группа крови), возможный риск развития осложнений у больных с фенотипом Нр 2-2, резус- фактор Rh-, АВ(IV) группой крови и отсутствие прогрессирования заболевания и развития осложнений – (фенотип Нр 1-1, Rh+, 0(I) группа крови).

Впервые генетические маркеры крови рассматриваются как критерии для формирования групп больных с повышенным риском развития осложнений атеросклероза и прогнозирования его дальнейшего течения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Изучено распределение эритроцитарных антигенов систем АВ0, резус-фактора Rh и фенотипов гаптоглобина и трансферрина у больных с атеросклерозом с использованием семейного анамнеза, что даёт возможность прогнозировать течение, исход атеросклероза, а также определить группы повышенного риска развития заболеваний, осложнений атеросклероза и разработать программу индивидуальной корригирующей терапии.

Созданы диагностические схемы, с помощью которых сформированы группы риска развития различных клинических форм атеросклероза.

Благодаря сочетанию сывороточных генетических маркеров крови (фенотип Нр 2-2, резус-фактор Rh-, А(II) группа крови) удалось установить наследственную предрасположенность к атеросклерозу. Это сочетание маркеров, в свою очередь, является ведущим звеном первичной профилактики, которая призвана сохранить здоровье среди лиц, ещё не столкнувшихся с проявлениями атеросклеротического процесса.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Повышенная предрасположенность у больных с заболеваниями, связанными с развитием атеросклероза, ассоциируется с антигенами А(II), Rh- и фенотипом Нр 2-2, а наименьшая с антигенами 0(I), Rh+ и фенотипом Нр 1-1. Отягощённую наследственность можно рассматривать, как фактор риска развития заболевания.

2. Клинические проявления атеросклероза протекают тяжелее и более длительно у больных с антигенами А(II) и АВ(IV), Rh- и фенотипом гаптоглобина Нр 2-2.

3. Минимальный риск возникновения осложнений атеросклероза определён у обладателей комбинации (0(I) группа крови, резус-фактор Rh+, фенотип Нр 1-1), а максимальный у лиц с комбинацией (А(II) группа крови, резус-фактор Rh-, фенотип Нр 2-2).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты научных исследований внедрены в работу кардиологического отделения МУЗ ГКБ №20 г. Воронежа, а также в учебный процесс на кафедрах: пропедевтики внутренних болезней, терапии №2 с клинической лабораторной диагностикой психиатрией и наркологией ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано: 14 печатных работ, 5 из них в центральной печати и 1 работа в издании, рекомендованном ВАК РФ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Проведена на совместном заседании кафедр терапии №2 с клинической лабораторной диагностикой, психиатрией и наркологией ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко, пропедевтики внутренних болезней ВГМА им. Н.Н.Бурденко и общей врачебной практики (семейной медицины) с инфекционными болезнями ИПМО ВГМА им. Н.Н.Бурденко.

Результаты исследований были представлены на ежегодной конференции молодых учёных ВГМА им. Н.Н.Бурденко (Воронеж 2004, 2006г.), на 4 терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения профилактики наиболее распространённых заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005г.), на 5 межрегиональной научно-практической конференции кардиологов «Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача» (Воронеж, 2005г.), на конференции, посвящённой 30-летия МУЗ «Городская больница №1» (Старый Оскол, 2005г.), на 12 научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2006г.), на ХIХ межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы модернизации регионального здравоохранения (Липецк, 2006г.).

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Основной текст работы изложен на 115 страницах компьютерного текста, иллюстрированного 21 таблицей и 16 рисунками. Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов, обсуждения результатов исследования), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 145 работ отечественных и 52 иностранных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом для поставленных задач послужили результаты обследования 115 больных с заболеваниями, связанные с развитием атеросклероза в возрасте от 40 до 80 лет (50 мужчин и 65 женщин), амбулаторные и стационарные больные, которые поступили на лечение и обследование в кардиологическое отделение МУЗ ГКБ №20 в период с 2005г. по 2006г. Диагностика ИБС и ГБ осуществлялась согласно Международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10) 2002 года и рекомендациям ВОЗ 2005г., 2006г.

При подборе контингента больных учитывали длительность заболевания, наличие осложнений (инфаркт миокарда и мозговой инсульт в анамнезе), сопутствующие заболевания, отягощённый семейный анамнез (сердечно-сосудистые заболевания у родственников).

Все исследуемые больные были распределены на группы. Первую группу составили 28 больных с ИБС: стабильная стенокардия напряжения ФК I. Вторую группу 32 больных с ИБС ФК II, из них у 14 больных была отмечена мерцательная аритмия (у 8 постоянная, а у 6 пароксизмальная). Третью группу составили 30 больных с ИБС ФК III. У всех больных данной группы в анамнезе отмечен инфаркт миокарда (ИМ). Четвертую группу составили 25 больных с гипертонической болезнью III стадии, в анамнезе которых было острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК). Пятую группу контроля составили лица из 30-ти человек для определения распространения фенотипов среди здоровых людей.

Были получены сведения о заболеваниях родителей больных. У 82 (71,3%) больных родители страдали ИБС, из них у 58 (50,4%) в анамнезе был инфаркт миокарда, у 52 (45,2%) гипертоническая болезнь, из них у 27 (23,5%) в анамнезе было ОНМК.

В работе использованы следующие методы исследования:

1) Общеклиническое обследование больных, включающее общий анализ крови, общий анализ мочи.

2) Биохимическое исследование крови на холестерин, глюкозу, липопротеиды, АлАТ, АсАТ, ПТИ, мочевина, креатинин.

3) Инструментальные методы исследования (ЭКГ в 12-ти общепринятых отведениях, ЭХО-КГ, ХМ-ЭКГ, ФЛГ).

4) Изучение эритроцитарных антигенов систем АВ0, Rh с реакцией агглютинации с помощью стандартных сывороток.

5) Исследование фенотипов белков сыворотки крови гаптоглобина (Нр), трансферрина (Тf) проводили с применением метода электрофореза в полиакриламидном геле с последующим гистохимическим окрашиванием электрофореграмм на основе методики Harris H. и соавт. (1976): гаптоглобина (Нр) по методу Божко Г.Х. и соавт. (1983), трансферрина (Тf) по методу Х.С. Рафикова (1977).

Статистическая обработка, полученных данных осуществлялась при помощи РC/ Сеlеrоn (R) CPU 2.00GHz. Использовался стандартный пакет программ "Statisticа ver. 6.0 for Windows". Применялись методы вариационной статистики, параметрические и непараметрические критерии: Стьюдента-Фишера (t), Манна-Уитни, Уилкоксона, коэффициенты корреляции Пирсона и Спирмена.

Частота антигенов (А) изучаемых систем крови, фенотипов белков рассчитывалась, как долевое соотношение индивидуумов (n), носящих антиген к общему числу обследованных (N). На основе получаемых частот аллелей определялась степень отклонения от генного равновесия по закону Харди-Вайнберга.

Определение ассоциаций между изучаемыми генетическими маркёрами и заболеваниями, связанными с развитием атеросклероза проводили с помощью вычисления критерия и критерия относительного риска R (В. Woolf, 1955).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У всех обследуемых больных и здоровых изучено распределение эритроцитарных антигенов крови систем АВ0 и Rh. Распределение эритроцитарных антигенов системы АВ0 среди обследуемых представлены в таблице №1.

Для проверки статистической вероятности обнаруженной тенденции использовали закон Харди-Вайнберга, который показал нарушение генного и фенотипического равновесия по АВ0-антигенам при ИБС и ГБ (таблица №2).

При анализе взаимосвязи эритроцитарных антигенов систем АВ0 и Rh с клиническим течением ИБС и ГБ установлена неодинаковая восприимчивость к заболеваниям, что было подтверждено нарушением генного и фенотипического равновесия по АВ0-антигенам по закону Харди-Вайнберга.

Таблица № 1

Распределение эритроцитарных антигенов системы АВ0 среди обследуемых

Группы обследуемых

Число

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»