WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 | 11 |

>0,05

>0,05

АД ср.,

мм рт. ст.

95,4±

2,9

94,1±

2,3

89,5±

0,9

+0,3

-6,2

-4,9

>0,05

<0,05

>0,05

ДП,

усл. ед.

88,3±

5,6

87,1±

5,9

73,2±

1,7

-1,4

-17,1

-16,0

>0,05

<0,05

>0,05

УО,

мл

59,9±

5,2

65,3±

5,2

68,4±

4,0

+11,5

+14,1

+4,7

<0,05

>0,05

>0,05

МО,

л/мин

4,161±

0,383

4,589±

0,303

4,39±

0,21

+12,8

+5,5

-4,3

>0,05

>0,05

>0,05

СИ, л/мин/м2

2,21±

0,17

2,45±

0,14

2,375±

0,101

+14,7

+7,6

-3,1

>0,05

>0,05

>0,05

УИ,

мл/м2

31,8±

2,5

35,2±

2,7

36,6±

1,9

+13,8

+14,9

+4,0

<0,05

>0,05

>0,05

ОПСС, дин/с/см-5

2011,5±

137

1736,4±

125,4

1668,2±

66,1

-13,7

-17,1

-3,93

<0,05

<0,05

>0,05

Полученные данные свидетельствуют о потенцировании положительного эффекта терапии милдронатом, при его комбинации с атенололом. Выраженные антиишемические и кардиопротекторные эффекты применения милдроната у описанных групп больных проявились улучшением показателей физической толерантности, центральной и внутрисердечной гемодинамики, а также улучшением субъективной оценки болезни (с улучшением КЖ, уменьшением частоты эпизодов СТН и потребности в НТГ).

Таким образом, улучшение функции гибернированного миокарда под влиянием терапии антиишемическим кардиопротектором милдронатом позволяет рекомендовать его больным ИБС, ассоциированной с умеренной ХСН в комбинации с 1-адреноблокаторами (рис.6).

7.2. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с умеренной ХСН

Пациенты мужского пола (n=47) в возрасте от 40 до 67 лет (средний возраст 52,9±1,1 лет), перенесшие инфаркт миокарда с манифестацией стенокардии напряжения ФК II-III по Канадской классификации и ХСН II-III ФК по NYHA, как и в предыдущем разделе, были рандомизированы на 2 группы в зависимости от уровня коронарной недостаточности и физической толерантности по данным ВЭМ – на гр. А (n=26) и гр. В (n=21).

На фоне терапии триметазидином в суточной дозе 60мг/сут у всех пациентов гр. А уменьшилась частота приступов СТН в неделю на 93,6% (р<0,05); потребность в НТГ сократилась на 91,3% (р<0,05). Физическая толерантность по результатам ВЭМ увеличилась на 48,7% (с 83,4±3,3 до 123,8±3,9Вт; р<0,001), что увеличило продолжительность нагрузки на 46,5% (с 16,8±0,8 до 24,6±0,8мин; р<0,001). По данным теста 6-минутной ходьбы ТФН также возросла на 22,8% (с 465,1±15,9 до 571,0±22,8 м; р<0,001). Все это улучшило на 20,1% КЖ (р<0,001). Такие показатели как ЧСС, САД, ДАД, АД ср. и ДП, а также УО, МО, СИ, УИ, ОПСС достоверно не изменялись. На пике ВЭМ нагрузки достоверно (p<0,05) увеличились САД, ДАД, АД ср., ЧСС, УО, МО, СИ, УИ и достоверно (p<0,05) снизилось ОПСС. По результатам ЭхоКГ удалось достигнуть статистически значимого улучшения насосной функции сердца: ФВ увеличилась с 53,6±0,9% до 57,6±1,2% (7,5%; p<0,01), КСО уменьшился на 17% (с 57,4±2,3 до 47,6±3,1 мл; p<0,05), КДО – на 14,6% (с 117,0±5,9 до 99,9±7,3 мл; p<0,05).

У пациентов гр.В на фоне 4-недельной курсовой терапии триметазидином в дозе 60 мг/сут уменьшилась частота приступов СТН с 9,5±1,8 до 2,8±0,8 (р<0,001). Потребность в НТГ сократилась с 9,7±2,0 до 2,8±0,8 таб./нед (р<0,001). Физическая толерантность по результатам ВЭМ возросла на 75,4% (с 37,6±2,3 до 66,0±4,3Вт; р<0,001), продолжительность нагрузки увеличилась на 76,9% (с 7,6±0,5 до 13,5±0,9мин; р<0,001). По данным теста 6-минутной ходьбы ТФН также возросла на 27,5% (с 399,5±25,8 до 509,5±21,8 м; р<0,001). По результатам нашего исследования, у 27,6% обследованных больных 4-недельная терапия триметазидином в указанной дозе позволила уменьшить тяжесть сердечной недостаточности на один ФК (по NYHA; табл. 11).

Таблица 11

Динамика сердечной недостаточности на фоне 4-недельной курсовой терапии триметази-дином у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ

Показатель

Группа А

Группа В

исход

курс

%

исход

курс

%

I ФК СН

-

8 (30,8%)

0,7

-

5 (23,8%)

23,8

II ФК СН

24 (92,3%)

18 (69,2%)

3,1

13 (61,9%)

12 (57,1%)

4,8

III ФК СН

2 (7,6%)

-

7,6

8 (28,6%)

4 (19,1%)

9,5

Примечание. В скобках указано количество % от общего числа пациентов в группе; ФК - функциональный класс; СН - сердечная недостаточность.

После 4-недельной курсовой терапии триметазидином произошли явные позитивные изменения перфузии миокарда ЛЖ. Ишемические дефекты перфузии миокарда при пробе с АТФ в гр. А уменьшились на 35,6%, составив 6,8±1,1%, в гр. В – на 37,8%, достигнув 6,7±1,1% (р<0,05). Этому соответствовало повышение физической толерантности в гр. А на 48,7% (до 123,8±3,9 Вт), в гр. В – на 75,4% (до 66±2,3 Вт).

Таким образом, у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ и умеренной ХСН по данным ОЭКТ с 99mТс-МИБИ на фоне эффективной терапии триметазидином, отмечалось уменьшение размеров дефектов перфузии миокарда, что свидетельствовало об обратимой ишемии миокарда ЛЖ в результате гибернирования его участков. Курсовая 4-недельная профилактическая терапия миокардиоцитопротектором триметазидином в дозе 60 мг/сут в обеих группах обеспечивала антиангинальный и антиишемический эффекты, которые проявлялись уменьшением частоты СТН на 93,6% и 70,3%, снижением потребности в НТГ на 91,3% и на 71,1%, повышением ТФН на 48,7% и на 75,4% и уменьшением преходящих дефектов перфузии по данным ОЭКТ с 99mТс-МИБИ. Все это, несомненно, отражалось на КЖ пациентов. Так, в гр. А КЖ улучшилось на 20,1%, в гр. В – на 14,7%.

Таблица 12

Динамика ишемических дефектов перфузии миокарда с 99mТс-МИБИ на фоне 4-недельной терапии триметазидином у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ (M±m)

Показатель

Дефект перфузии ЛЖ в покое, %

Ишемический дефект перфузии при аденозиновой

пробе, %

исход

курс

%

исход

курс

%

Группа А

9,52±1,8

9,2±1,7

3,1

19,4±2,5

15,3±1,6*

21,5

Группа В

13,53±2,8

12,2±2,3

9,7

24,3±2,9

18,2±2,8*

22,2

Примечание. ** - р< 0,001; * - р< 0,05.

Выводы

1. У больных ИБС с постинфарктной ДФ ЛЖ, ассоциированной с умеренной ХСН (II-III ФК) выявлено повышение уровней цитокинов крови: ИЛ-1 – на 60%, ИЛ-2 – на 280%, ИЛ-6 – на 180%, ИЛ-8 – на 180%, ФНО- – на 78% в сравнении со здоровыми людьми. Степень выраженности цитокиновой гиперактивации и повышенных титров Ауто-АТ к КЛ до 180 МЕ/мл, отсутствующие у здоровых лиц, были пропорциональны тяжести клинических и гемодинамических проявлений ХСН. Полученные данные свидетельствуют о том, что активация системных и локальных цитокинов с нарастанием уровней ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-, продукции Ауто-АТ к КЛ играет важную роль в патогенезе ХСН у больных с ишемической дисфункцией сердца и является маркером прогрессирования заболевания.

2. У больных с умеренной ХСН с ФВ ЛЖ 50±5,5% полная 1-, -адреноблокада карведилолом в индивидуально подобранной дозе (25 мг/сут) безопасна; обеспечивала антиишемический эффект, уменьшая частоту стенокардии на 49%, суточную потребность в НТГ – на 50%, повышая ТФН на 30% и улучшая КЖ на 23%. Профилактическая 6-месячная терапия ХСН снижала цитокиновую активацию (ФНО- на 23,8%, ИЛ-2 – на 24%, ИЛ-6 – на 18%; р<0,01), но не достоверно влияла на экспрессию Ауто-АТ к КЛ.

3. Установлено, что у больных ИБС с тяжелой ХСН и сниженной ФВ ЛЖ (19±3,1%) 6-месячная профилактическая терапия карведилолом в дозе 19,6±5,4 мг/сут в комбинации с иАПФ эналаприлом в дозе 10±2,5 мг/сут была безопасной и эффективной, обеспечивала регресс ишемического ремоделирования сердца в виде снижения КДО ЛЖ на 13% и ИММ ЛЖ – на 5%; антиишемический эффект с достоверным уменьшением частоты стенокардии - на 58% и суточной потребности в НТГ – на 37%; повышала ТФН на 57%, ФВ ЛЖ – на 18% и улучшала КЖ на 18%, при этом отмечено ингибирование цитокиновой активации (ИЛ-1 на 15,6%, ИЛ-2 – на 17,4%, ИЛ-6 – на 25%, ИЛ-8 – на 7%, и ФНО- – на 31%).

4. Показано, что использование пролонгированного -адреноблокатора нового поколения доксазозина в средней дозе 7,4±0,9 мг/сут в комбинации с селективным 1-адреноблокатором атенололом в средней дозе 14,3±2,1 мг/сут вызывает антиангинальный эффект, уменьшая частоту приступов стенокардии на 34,7%, суточную потребность в НТГ - на 37,9% и повышая ТФН на 17,4%. Этому сопутствует хороший антигипертензивный эффект у больных ИБС, ассоциированной с АГ II-III стадии, проявляющийся в снижении ср. САД на 6,6% и ср. ДАД – на 4,6%, без прогрессирования ХСН, с положительным влиянием на липидный обмен (снижение общего холестерина на 4,4% и триглицеридов - на 18,8%) и улучшением качества жизни на 11,8%. Данная терапия была эффективной и безопасной у пациентов с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 | 11 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»