WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 11 |

Первичный ИМ в анамнезе

482

78,2

Повторный ИМ в анамнезе

134

21,7

Передний ИМ

344

55,8

Задний ИМ

259

42,0

АКШ, МКШ после перенесенного ИМ

270

43,8

Баллонная ангиопластика КА

34

5,5

Стентирование КА

12

1,9

Факторы риска ИБС:

Гипертоническая болезнь IІ-ІII стадии

393

63,7

Курение

427

69,3

Гиперхолестеринемия (ОХ>5,2 ммоль/л)

496

80,5

Нарушение толерантности к глюкозе

55

8,9

СД II тип, легкая степень тяжести

104

16,9

Ожирение I-III степени

217

35,2

Отягощенная наследственность по ССЗ

344

55,8

1

2

3

Сопутствующая патология:

Хронический бронхит

56

9,1

Язвенная болезнь желудка, 12-ти перстной кишки

48

7,8

Аденома простаты

59

9,5

Примечание. ФК – функциональный класс; НК – недостаточность кровообращения; NYHA – Нью-Йоркская ассоциация кардиологов; ЖЭС – желудочковая экстрасистолия; ИМ – инфаркт миокарда; АКШ – аортокоронарное шунтирование; МКШ – маммарокоронарное шунтирование; КА – коронарная артерия; ОХ – общий холестерин; ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания.

2.2. Критерии отбора, дизайн и структура обследования больных в группах

Все пациенты в зависимости от задач исследования и времени его проведения были рандомизированы на IV основные группы, результаты анализа которых отражены в 6 главах собственных данных. В каждой группе выделялись подгруппы больных в зависимости от особенностей проводимой терапии (рис.1). В разделах, касающихся оценки иммунологических параметров, выделялись подгруппы контроля, представленные здоровыми донорами или больными ИБС без клинических проявлений ХСН. При отборе больных в соответствии с протоколом исследования руководствовались критериями включения и исключения из исследования.

Критерии включения в исследование:

  • верифицированный диагноз ИБС;
  • наличие явной стенокардии;
  • наличие крупноочагового ИМ в анамнезе;
  • верифицированный диагноз ГБ;
  • другие факторы риска: курение, гиперхолестеринемия более 5,2 ммоль/л, нарушение толерантности к глюкозе, СД II типа, ожирение;

Рис. 1. Структура 12-месячного проспективного наблюдения больных ИБС с ХСН.

  • ХСН ишемической этиологии II-IV ФК (по NYHA) – компенсированная, после подбора постоянных доз диуретиков, независимо от терапии сердечными гликозидами, иАПФ или блокаторами АТ1-рецепторов;
  • сохраненная фракция выброса ЛЖ, либо сниженная - <40-35% и ниже (по данным двухмерной ЭхоКГ, при применении количественного метода расчета);
  • отсутствие значимых поражений клапанного аппарата сердца: митральная регургитация менее II степени; градиент давления на аортальном клапане менее 25 мм рт. ст.; аортальная недостаточность не более I степени; трикуспидальная регургитация не более II степени;
  • наличие ангиографически подтвержденного стенозирующего коронарного атеросклероза;
  • информированное согласие пациента на исследование.

В соответствии с задачей изучения взаимосвязи нарушений внутрисердечной гемодинамики с уровнем цитокинов крови, оценкой их вклада в прогрессирование ишемической дисфункции ЛЖ, ХСН и определения ранних маркеров неблагоприятных коронарных событий, был отобран 151 больной ИБС, мужского пола в возрасте от 40 до 72 лет (средний возраст 54±4,2 года), перенесшие трасмуральный Q-образующий ИМ давностью более 6 месяцев. У этих пациентов также оценивали влияние терапии 1-, -адреноблокатором карведилолом в комбинации с иАПФ эналаприлом на ремоделирование сердца, регресс ХСН и цитокиновую активацию, а также иммуномодулирующее действие препарата нового поколения полиоксидония.

Исследование выполнено в процессе длительного 6- и 12-месячного клинически контролируемого, рандомизированного, сравнительного проспективного наблюдения.

Дизайн исследования в группе I

Для исследования активности системных, клеточных, гуморальных реакций воспаления и уровня активности показателей кардиального некроза проводили забор крови при поступлении больных до начала активной медикаментозной терапии и через 6 и 12 месяцев проспективного наблюдения на фоне соответствующей медикаментозной терапии. Маркеры миокардиального некроза дополнительно исследовали при возникновении ОКС и при прогрессировании ХСН. Об эффективности медикаментозных вмешательств у больных ХСН судили по динамике клинической симптоматики патологии и по результатам клинико-функционального и лабораторного обследования. Качество жизни (ОКЖ) оценивали по Миннесотскому опроснику качества жизни у больных ХСН (MLHFQ).

Обследованные больные с ХСН в зависимости от тяжести ФК ХСН по NYHA и величины ФВ ЛЖ были рандомизированы в данном разделе на три основные группы (А, В, С; рис. 2): гр. А (n=54) – пациенты с ФВ ЛЖ до 40%; гр. В (n=61) – пациенты со сниженной ФВ ЛЖ - от 40% до 30%; гр. С (n=36) – пациенты с тяжелой ХСН с ФВ ЛЖ <30%. В свою очередь больные каждой из этих групп были рандомизированы в подгруппы в зависимости от добавления к базовой терапии иммуномодулятора полиоксидония: гр. А - на подгруппы А1, А2; гр. В – на В1, В2 и гр. С - на С1, С2. В подгруппе А1 - 21 больной получал 1-, -адреноблокатор карведилол (дилатренд) в таблетках в дозе 12,5 мг (фирмы «Roche», Германия) в течение 12 мес. В гр. В 45 пациентов со сниженной ФВ ЛЖ до 40-30% с III ФК ХСН по NYHA в течение 12 мес получали комбинированную терапию карведилолом в дозе 31,25±3,25 мг/сут в два приема с иАПФ эналоприлом (ренитеком фирмы «MSD», Нидерланды) в дозе 14±2,6 мг/сут. В гр. С - 36 больным с ХСН с низкой ФВ ЛЖ - <30% проводили лечение БАБ карведилолом в дозе 19,6±5,4 мг/сут на фоне иАПФ (ренитека) в течение 12 мес. Пациенты данной группы получали ренитек в дозе 10±2,5 мг/сут в 2 приёма, в течение 12 мес в составе комбинированной терапии с карведилолом, сердечным гликозидом (СГ; дигоксином) и диуретиком фуросемидом. Дигоксин назначали 36 больным в индувидуально подобранных дозах в пределах 0,125-0,25 мг/сут (фирмы «Мосхимпрепараты», Россия) в комбинированной терапии с карведилолом (19,6±3,2 мг/сут) и фуросемидом, под контролем клинических данных, ЭхоКГ и ЭКГ-показателей. Гипотиазид (таб. по 25мг фирмы «Хиноим», Венгрия) назначали в комбинированной терапии с карведилолом и дигоксином в дозе 0,25-0,5 мг/сут в один прием, под контролем электролитного состава крови, в течение 12 мес. В целях предотвращения нарушений электролитного обмена в тяжелых случаях ХСН назначали гипотиазид в сочетании с блокатором альдостерона верошпироном 25-100 мг/сут. В группу сравнения вошли 29 больных ИБС, получавших терапию без БАБ и иАПФ, у которых до исследования отсутствовали явные симптомы ХСН. Все пациенты, входившие в исследование, принимали аспирин в дозе 75-150 мг/сут. В подгруппы А1, В1, С1 (рис. 2) вошли лица, которым при комплексном лечении иммунотропный препарат не назначался: в подгруппе А1 (n=38) - монотерапия карведилолом; в подгруппе В1 (n=47) - карведилол и иАПФ ренитек; в подгруппе С1 (n=25) - карведилол, иАПФ ренитек, диуретик и дигоксин.

В подгруппах А2, В2, С2 пациентам назначали комбинированное лечение с полиоксидонием. Иммуномодулятор полиоксидоний (фирмы «Иммафарма», Россия) использовали в дозировке 6 мг при разведении в 2,0 мл физиологического раствора внутримышечно, ежедневно, 10 инъекций на курс. В течение года проводили 4 курса терапии с интервалами 1 раз в 3 месяца. Больных в соответствии с протоколом исследования через 6- и 12 месяцев от начала проспективного наблюдения обследовали повторно. К 12 месяцам исследования из 151 больного под наблюдением осталось 94 пациента. В процессе 6- и 12-месячного проспективного наблюдения были проанализированы первичные и вторичные комбинированные «конечные точки». Ни одного случая побочных эффектов, включая аллергические реакции на используемые лекарственные вещества, зарегистрировано не было.

Рис. 2. Дизайн 6-месячного проспективного наблюдения больных ХСН, включенных в исследование.

Дизайн исследования в группе I, подгруппе с доксазозином

В исследование было включено 105 пациентов мужского пола с ИБС и постинфарктной дисфункцией левого желудочка ассоциированной с СД II типа, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) I–II степени и ГБ, в возрасте от 36 до 65 лет (средний возраст - 55,6±0,7 лет).

В зависимости от показателей ФВ ЛЖ больные получали -адреноблокатор доксазозин (фирмы «Pliva», Республика Хорватия) в комбинации с -адреноблокатором атенололом (фирмы «Ай Си Ай Фармасьютикалз», Англия). Назначение доксазозина при 4-недельной курсовой терапии начинали с дозы 1мг/сут, достигая эффективной дозы титрованием. -адреноблокатор атенолол в дозах 12,5-25 мг/сут на 4 недели назначали также всем пациентам с 5-7-х суток от начала курсовой терапии доксазозином, что позволяло адекватно контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Дизайн исследования в группе II по сравнительной оценке клинической и антиишемической эффективности суперселективных -адреноблокаторов нового поколения у больных ИБС с СД II типа, небиволола и метопролола сукцината с замедленным 24-часовым высвобождением препарата

В исследование вошло 126 мужчин, больных стенокардией напряжения, подвергшихся операции маммаро- и/или аортокоронарному шунтированию (МКШ, АКШ), распределены они в 2 группы. В гр. А (n=60) были включены больные ИБС, ассоциированной с компенсированным СД II типа легкой и средней степени тяжести, в среднем возрасте 56,4±1,0 года; группу сравнения В (n=66) представляли пациенты в возрасте 55,4±0,9 года с такими же клиническими проявлениями ИБС, как и в группе А, но без СД II типа. Все больные гр. А были проконсультированы эндокринологом. За 7 дней до назначения БАБ отменяли лекарственные средства, кроме сахароснижающих препаратов, дезагрегантов и нитратов. При АГ допускалось назначение коринфара в дозе 10 мг. Пациенты гр. А в течение 8 нед получали однократно небиволол (Небилет, фирмы “Берлин-Хеми”/Группа Менарини, Италия–Германия) в индивидуально подобранных дозах от 1,25 до 5 мг/сут (средняя доза 3,9±0,3 мг/сут), в гр. В – метопролол CR/XL (Беталок ЗОК, фирма “Astra Zeneca”, Швеция) в дозе от 12,5 до 100 мг/сут (средняя доза 55,4±6,8 мг/сут). Пациенты обеих групп достоверно не отличались друг от друга.

Дизайн исследования в группе III, по сравнительной оценке клинической и гемодинамической эффективности и безопасности блокатора АТ1-рецептора ангиотензина II ирбесартана с иАПФ эналаприлом и комбинаций: ирбесартан+ГХТ, эналаприл+ГХТ во вторичной профилактике ИБС с АГ

Обследовано 102 мужчины с ишемической и постинфарктной дисфункцией ЛЖ на фоне АГ, средний возраст - 51,1±1,5 года. Больные рандомизированы в две равнозначные клинико-функциональные группы: в гр. А (n=60) вошли 60 больных, получавшие эналаприл (Энап, KRKA, Словения) в начальной суточной дозе 10-20 мг в 2 приема, в гр. В (n=42) - пациенты на терапии блокатором АТ1-рецепторов АII - ирбесартаном (Апровель, Sanofi-Winthrop Bristol-Myers Squibb, Франция) в суточной дозе 75-150мг однократно, утром. При недостаточной эффективности монотерапии больным (46 - в гр. А и 25 - в гр. В) дополнительно назначали гидрохлортиазид (Гипотиазид, Chinoin, Венгрия) однократно в суточной дозе 12,5-25 мг утром натощак.

Дизайн исследования в группе IV по оценке клинической и антиишемической эффективности блокаторов -окисления свободных жирных кислот милдроната и триметазидина у больных ИБС с ишемической дисфункцией ЛЖ

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 11 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»