WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Изменения биомеханических показателей корнеосклеральной капсулы при ПОУГ, выявленные нами клинически, могут быть обусловлены нарушением структурной организации этой соединительной ткани, а именно избыточным формированием ковалентных поперечных внутри- и межмолекулярных связей в коллагеновых структурах. Для проверки этой гипотезы мы провели термомеханический анализ образцов склеры глаз с различными стадиями глаукомы методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) и выявили, что для начальной стадии глаукомы характерен эндотермический переход со средним температурным пиком Tm = 60,3±1,20C, в то время как при развитой и далеко зашедшей стадиях основной пик плавления коллагена склеры соответствует достоверно более высокой температуре Tm = 62,0±0,80C и Tm = 64,5±0,40C, соответственно (p<0,05) (рис. 10).

Рис. 10. ДСК-термограммы образцов склеры пациентов с ПОУГ

Полученные данные свидетельствуют о существенном возрастании уровня поперечной связанности склеры по мере прогрессирования глаукоматозного процесса, т.е. об изменении ее биомеханических характеристик в сторону увеличения жесткости.

Для более глубокого изучения биохимических сдвигов, лежащих в основе патологического поперечного связывания коллагена склеры глаз с глаукомой, нами был проанализирован ее аминокислотный состав. Обнаружено, что уровень коллагена склеры составил, соответственно, 45,9±1,1% при I стадии глаукомы, 50,8±0,9% при II и 53,7±0,4% при III стадии глаукомы. Эти значения существенно выше, чем полученные F. Keeley с соавт. (1984) при анализе нормальной склеры взрослого (39±4%). На основе аминокислотного анализа, а именно, по соответствующим соотношениям гидроксипролина к гидроксилизину (HYP/HYL) и глицина к аланину (GLY/ALA), впервые установлен типовой состав коллагена склеры глаукомных глаз. Во всех образцах соотношение GLY/ALA составило 2,74±0,2, а отношение HYP/HYL в I стадии составило 15,0±2,7, а в III стадии (за счет низкой доли гидроксилизина) 21,2±2,2, что указывает на присутствие в склере глаукомных глаз коллагена I типа и практическое отсутствие коллагена типов II и III. Снижение уровня гидроксилизина, очевидно, связано с частичной конверсией данной аминокислоты при посттрансляционной модификации в продукты гликации, что свидетельствует о формировании дополнительных поперечных сшивок. Наличие повышенного уровня поперечной связанности подтверждается также пониженным содержанием орнитина, который, в свою очередь, является продуктом гидролиза первичных сшивок.

Выявленная структурно-биомеханическая и биохимическая патология склеры глаз с глаукомой, а именно избыточное формирование в коллагеновых структурах поперечных химических связей, повышающих жесткость склеры, представляется существенным шагом в понимании патогенетических механизмов этого заболевания, и может служить основанием для разработки новых критериев диагностики и патогенетической терапии, направленной на регуляцию биомеханических характеристик склеры.

Выводы

  1. Клиническое изучение вязко-эластических свойств корнеосклеральной оболочки глаза показало их нарушение при ПОУГ. Установлено, что снижение биомеханического показателя – корнеального гистерезиса (КГ) – происходит параллельно с развитием патологических структурных изменений ДЗН, что свидетельствует о специфичности и чувствительности этого показателя.
  2. Впервые на основании динамического изучения КГ и морфофункциональных показателей состояния зрительного нерва обнаружена отрицательная корреляция между КГ и выраженностью ГОН. Установлено, что при КГ < 8,2 мм рт.ст. повышается риск прогрессирования глаукоматозного процесса и требуется коррекция гипотензивного режима.
  3. Показано, что корнеальный гистерезис определяется не только вязко-упругими свойствами корнеосклеральной капсулы, но и ее напряжением под действием ВГД. Установлена обратная зависимость между КГ и ВГД, что легло в основу определения давления цели новым методом. Целевым следует считает ВГД, соответствующее нормальному значению КГ (выше 8,2 мм рт.ст.).
  4. Предложен новый расчетный показатель – биомеханический коэффициент роговицы (БКрог), который не зависит от ее толщины. Определен разброс значений данного параметра в здоровой популяции (0,82-1,21) и выявлена высокая диагностическая и прогностическая ценность БКрог при подозрении на глаукому. При отсутствии изменений общепринятых клинико-функциональных характеристик снижение БКрог (<0,82) является основанием для постановки диагноза глаукомы.
  5. Вязко-эластические свойства корнеосклеральной капсулы (в частности, КГ) оказывают более значимое влияние на показатели тонометрии, чем ЦТР. В связи с этим, роговично-компенсированное ВГД, определенное с учетом биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы, меньше зависит от ЦТР, чем ВГД по Гольдману.
  6. По мере прогрессирования глаукоматозного процесса существенно (почти в 3 раза) повышается доля тонких роговиц (I стадия – 16%, III стадия – 44,3%) и значительно снижается доля толстых роговиц (I стадия – 16%, III стадия – 3,7%). Однако абсолютное значение ЦТР у конкретного пациента не может быть надежным диагностическим и прогностическим критерием дальнейшего течения процесса, поскольку достоверной корреляции динамики морфофункциональных параметров зрительного нерва с толщиной роговицы не выявлено.
  7. Впервые проведенный термомеханический (определение температуры денатурации коллагена) и аминокислотный анализ склеры глаз с разными стадиями ПОУГ выявил существенное повышение уровня ее поперечной связанности по мере прогрессирования глаукоматозного процесса. Формирование при ПОУГ избыточных поперечных химических связей в коллагеновых структурах склеры повышает ее жесткость, что клинически проявляется в снижении КГ и БКрог, а также в нарушении морфофункциональных показателей ДЗН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. При диагностике глаукомы помимо структурных, функциональных и тонометрических исследований необходимо проводить исследования биомеханических параметров корнеосклеральной оболочки.
  2. Для выяснения корректности тонометрических показателей необходимо измерять ЦТР, однако абсолютное значение ЦТР у конкретного пациента с ПОУГ не может быть надежным диагностическим и прогностическим признаком характера течения процесса.
  3. Определение значений корнеального гистерезиса позволяет правильно подобрать индивидуально переносимое давление и этим обеспечить стабилизацию глаукоматозного процесса.
  4. Значения КГ менее 8,2 мм рт.ст. свидетельствуют о необходимости коррекции гипотензивного режима.
  5. При подозрении на глаукому значимым диагностическим критерием, позволяющим объективно оценить и своевременно диагностировать начальные глаукомные изменения и прогрессирование процесса, является снижение биомеханического коэффициента.
  6. Изучение биомеханических и биохимических параметров корнеосклеральной оболочки глазного яблока может служить основанием для разработки новых критериев диагностики и патогенетической терапии ПОУГ.

Список статей и изобретений, опубликованных по теме диссертации

  1. Арутюнян Л.Л. Офтальмогипертензия после экстракции катаракты у больных глаукомой // Глаукома. 2007. № 1. С. 77-89.
  2. Арутюнян Л.Л., Еричев В.П., Филлипова О.М.. Акопян А.И. Вязко-эластические свойства роговицы при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. 2007. № 2. С. 14-20.
  3. Арутюнян Л.Л. Роль биомеханических свойств глаза в определении целевого давления // Глаукома. 2007. № 3. С. 60-69.
  4. Арутюнян Л.Л. Диагностическая значимость биомеханических свойств роговицы при ПОУГ // II Всероссийская научная конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии». – Сб. науч. ст. – М., 2007. – С. 108-111.
  5. Arutunyan L.L. Corneal biomechanical proportions after trabeculectomy // XXV Congress of the ESCRS. – Stockholm, 2007. – Р. 228.
  6. Арутюнян Л.Л., Еричев В.П., Иомдина Е.Н. Корнеальный гистерезис как фактор риска прогрессирования ПОУГ // «Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры». – Сб. науч. ст. – М., 2007. – С. 250-258.
  7. Arutunyan L.L., Filippova O.M., Iomdina E.N. Changes in corneal biomechanics after trabeculectomy // Общерос. научно-практическая конференция молодых ученых «Advances in ophthalmology». – Cб. тез. – М., 2007. – С. 12-13.
  8. Арутюнян Л.Л., Еричев В.П., Филиппова О.М. Корнеальный гистерезис у больных первичной открытоугольной глаукомой // VII съезд офтальмологов Республики Беларусь: Сб. науч. ст. – Минск, 2007.– С. 12-14.
  9. Арутюнян Л.Л. Ремоделяция роговицы или решетчатой пластинки: что первично при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб России 2007: сб. тез. V Международной конференции. – М., 2007. – С. 18-25.
  10. Арутюнян Л.Л., Катаргина Л.А., Иомдина Е.Н. Новая тактика определения целевого давления при первичной открытоугольной глаукоме // VII всероссийская школа офтальмологов. – Сб. науч. тр. – М., 2008. – С. 33-39.
  11. Бессмертный А.М., Калинина О.М., Робустова О.В., Филлипова О.М., Арутюнян Л.Л., Фатуллоева Н.Ф. Нидлинг фильтрационной подушки как способ повышения эффективности фистулизирующих вмешательств // VII Всерос. школа офтальмологов. – Сб. науч. тр. – М., 2008. – С. 48-50.
  12. Фатуллоева Н.Ф., Арутюнян Л.Л., Акопян А.И., Бессмертный А.М. Биомеханические свойства глаза у больных с псевдоэксфолиативным синдромом, псевдоэксфолиативной глаукомой и первичной открытоугольной глаукомой // VII Всерос. школа офтальмологов. – Сб. науч. тр. – М., 2008. – С. 183-189.
  13. Arutunyan L.L., Iomdina E.N. Corneal hysteresis as a risk factor of POAG progression // 8th EGS congress. – Berlin, 2008. – P. 159.
  14. Арутюнян Л.Л., Иомдина Е.Н., Катаргина Л.А. Диагностическая значимость биомеханического коэффициента у лиц с подозрением на глаукому // III Всерос. научная конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии». – Сб. науч. ст. – М., 2008. – С. 253-255.
  15. Arutunyan L.L., Katargina L.A. Corneal hysteresis – important factor at definition of target pressure in patients with POAG // XVIII International Congress of Eye Research. – CD-Edition, Beijing, 2008.
  16. Fatulloeva N.F., Bessmertny A.M., Arutunyan L.L. The characteristics of biomechanical properties in patients with pseudoexfoliative syndrome, pseudoexfoliative glaucoma and POAG // XVIII International Congress of Eye Research. – CD-Edition, Beijing, 2008.
  17. Иомдина Е.Н., Арутюнян Л.Л., Игнатьева Н.Ю., Данилов Н.Ю., Катаргина Л.А. Структурно-биомеханические особенности склеры у больных с разными стадиями первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) // Научно-практическая конференция «Российский общенациональный офтальмологический форум». – Сб. науч. ст.– М., 2008. – С. 253-255.
  18. Арутюнян Л.Л., Иомдина Е.Н., Игнатьева Н.Ю., Катаргина Л.А. Биохимические и термомеханические особенности склеры у больных с ПОУГ // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб России 2008: сб. науч. ст. VI Международной конференции. – М., 2008. – С. 80-85.

Изобретения

  1. Арутюнян Л.Л., Еричев В.П. Положительное решение от 24.10.08 по заявке на патент РФ № 2007144345 «Способ определения целевого давления при первичной открытоугольной глаукоме».
  2. Арутюнян Л.Л. Положительное решение от 05.11.08 по заявке на патент РФ № 2008102209 «Способ прогнозирования риска развития и прогрессирования глаукомы».

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БКрог – биомеханический коэффициент роговицы

ВГД – внутриглазное давление

ВГДГ – ВГД по Гольдману

ВГДрк – роговично-компенсированное ВГД

ГОН – глаукомная оптическая нейропатия

ДЗН – диск зрительного нерва

ДСК – дифференциальная сканирующая калориметрии

КГ – корнеальный гистерезис

НРП – нейроретинальный поясок

ПОУГ – первичная открытоугольная глаукома

РМ – решетчатая мембрана

ФРР – фактор резистентности роговицы

ЦТР – центральная толщина роговицы

MD – mean deviation – среднее отклонение

ORA – Ocular Response Analyzer – анализатор биомеханических свойств глаза

PSD – pattern standard deviation – среднеквадратичное отклонение

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»