WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Характер продукции провоспалительных цитокинов также был связан и с типом быстрого роста миомы матки. Так, при «истинном» типе роста в эндометрии отмечалось более низкое содержание IL12+ и IFN+ клеток, чем при «ложном» типе роста (р<0,05 и р<0,005 соответственно). Известно, что IL-12 может усиливать процессы элиминации опухолевых клеток в экспериментальных моделях, а экзогенное введение IL-12 приводило к уменьшению количества внутриопухолевых макрофагов, поддерживающих злокачественный рост, при одновременном повышении содержания макрофагов с выраженной противоопухолевой активностью [Watkins S.K.,.e.a., 2007]. Можно предположить, что снижение уровня IL-12-позитивных макрофагов в эндометрии, ассоциированное с усилением пролиферативной активности в миометрии, отражает снижение функционально активных фагоцитов в эндометрии при «истинном» типе быстрого роста опухоли.

Изменение цитокинового профиля периферических и эндометриальных макрофагов, по нашим данным, было сопряжено с изменением содержания провоспалительных цитокинов непосредственно в опухолевой ткани. Так, мы выявили повышение концентрации IL-1 и IL-8 в экстрактах миоматозных узлов больших размеров по сравнению с аналогичными показателями в неизмененном миометрии и в миоматозных узлах малых размеров (р<0,05 во всех случаях). Причем в резкое повышение провоспалительных цитокинов IL-1 и IL-8, а также MCP-1 было выявлено в опухолевых узлах, увеличение которых происходило за счет пролиферации (р<0,05 во всех случаях). Известно, что МСР-1 способствует развитию опухоли, регулируя количество и распределение макрофагов, ассоциированных с ней [Bailey C., e.a., 2007]. Следует также отметить, что в ткани миоматозных узлов с «истинным» типом опухолевого роста в максимальной степени было выражено повышение содержания IL-8 при одновременном усилении и экспрессии мРНК IL-8 (р<0,05 в обоих случаях). Как известно, IL-8 может способствовать опухолевому росту, являясь мощным ангиогенным фактором [Фрейдлин И.С., Тотолян А.А., 2001]. Можно предположить, что усиление продукции провоспалительных цитокинов фагоцитами лежит в основе механизмов, определяющих развитие быстрого роста миомы за счет пролиферации.

Таким образом, суммируя полученные нами данные можно заключить, что в основе механизмов, приводящих к формированию миомы матки лежат нарушения экспрессии функциональных и сигнальных молекул на поверхности фагоцитов при повышении в периферической крови и эндометрии пула М2 моноцитов/макрофагов. Темп роста опухоли связан преимущественно с функциональным состоянием эндометриальных макрофагов и уровнем продукции провоспалительных цитокинов фагоцитами крови и эндометрия. Тип быстрого роста миомы матки определяется характером рецепции TGF периферическими нейтрофилами и моноцитами и уровнем продукции INF+ и IL12+. Изменение цитокинового профиля периферических и эндометриальных фагоцитов может лежать в основе механизмов, регулирующих содержание цитокинов в ткани миоматозного узла.

Выводы

  1. Развитие миомы матки независимо от темпа роста опухоли ассоциируется с выраженным снижением по сравнению с показателями здоровых женщин количества моноцитов, экспрессирующих функциональные молекулы (HLA-DR, CD11b, CD16), и повышением уровня TLR4+ фагоцитов, как в периферической крови, так и в эндометрии.
  2. Увеличение уровня CD105+ нейтрофилов в периферической крови и снижение количества CD11b+ макрофагов в эндометрии относительно аналогичных параметров здоровых женщин сочетается с быстрым ростом миомы матки, тогда как снижение содержания HLA-DR+ макрофагов и повышение количества CD16-макрофагов в эндометрии характерно для женщин с миомой матки стабильно малых размеров.
  3. «Истинный» тип быстрого роста миомы матки ассоциируется с повышенным количеством нейтрофилов периферической крови, экспрессирующих эндоглин, а «ложный» тип быстрого роста – со сниженным уровнем CD105-позитивных моноцитов.
  4. Независимо от темпа и типа роста для миомы матки характерно усиление внутриклеточного синтеза IL-10 моноцитами. При миоме матки стабильно малых размеров отмечается снижение продукции IL-1 и IL-8 фагоцитами крови и эндометрия, тогда как при быстром росте миомы матки - повышение спонтанной продукции провоспалительных цитокинов IL-1, IL-8, INF и IL-12 периферическими фагоцитарными клетками. Отличительной чертой «ложного» типа быстрого роста опухоли является высокий уровень INF+ и IL12+ макрофагов в эндометрии.
  5. В экстрактах эндометрия женщин с миомой матки стабильно малых размеров снижено по сравнению с показателями эндометрия здоровых женщин содержание IL-1, а при быстрорастущей миоме матки содержание провоспалительных цитокинов в тканевых экстрактах эндометриальной ткани не отличается от контрольных значений, но повышена экспрессия мРНК IL-8. «Ложный» тип быстрого роста миомы матки ассоциируется с высоким содержанием IL-8 и MCP-1 и повышенной экспрессией мРНК IL-8 в эндометрии.
  6. В экстрактах опухолевых узлов больших размеров по сравнению с показателями неизмененного миометрия и миоматозных узлов малых размеров повышено содержание IL-1 и IL-8 и усилена экспрессия мРНК IL-8. Высокое содержание IL-1, IL-8 и MCP-1 в экстрактах миоматозных узлов и повышенная экспрессия мРНК IL-8 в ткани опухоли сочетаются с «истинным» типом быстрого роста миомы, а сниженный уровень IL-8 и мРНК IL-8 в тканевых экстрактах узлов - с «ложным» типом роста опухоли.
  7. Высокие значения показателя периферических моноцитов, экспрессирующих внутриклеточно IL-8, являются прогностическим критерием развития быстрого роста миомы матки в течение года.

Практические рекомендации

Женщинам с миомой матки рекомендуется определять показатели функциональной активности периферических моноцитов и нейтрофилов с целью уточнения темпа и типа роста опухоли.

Женщинам с быстрорастущей миомой матки рекомендуется определять количество периферических моноцитов и нейтрофилов, экспрессирующих эндоглин, для дифференцировки «истинного» и «ложного» типа роста опухоли.

Для прогнозирования быстрого роста миомы матки рекомендуется определять относительный уровень IL-8+ моноцитов, и при значении этого показателя равных или более 63% прогнозировать быстрый рост миомы матки в течение года с точностью 91,7%.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Соснина А.Е. Цитокиновый профиль лимфоцитов и макрофагов эндометрия у женщин с миомой матки различных темпов роста / Соснина А.Е., Малышкина А.И., Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю., Бойко О.М., Анциферова Ю.С. // Медицинская иммунология.- 2006. – Т. 8. - № 2-3. – С.314.
  2. Соснина А.Е. Роль фагоцитов периферической крови в процессах, определяющих темп роста миомы матки / Соснина А.Е., Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Бойко О.М., Малышкина А.И. // Сборник материалов VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя».- 2006.- С.520.
  3. Соснина А.Е., Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Малышкина А.И. Взаимосвязь изменений цитокинового профиля моноцитов периферической крови с темпом роста миомы матки / Соснина А.Е., Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Малышкина А.И. // Ж. Физиология и патология иммунной системы.- 2006.- №10 (приложение 1). – С. 58-59.
  4. Соснина А.Е. Изменения цитокинового профиля эндометриальных макрофагов у женщин с лейомиомой матки в зависимости от темпов роста опухоли / Соснина А.Е. // Сборник материалов научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки – 2006» в рамках областного фестиваля «Молодая наука – развитию Ивановской области». - 2006. – С.81-83.
  5. Соснина А.Е. Особенности цитокинового профиля мононуклеарных клеток эндометрия женщин с быстрорастущей миомой матки / Соснина А.Е., Сотникова Н.Ю., Малышкина А.И., Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю., Бойко О.М. // Сборник материалов международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». - 2006. - С.110-111.
  6. Соснина А.Е. Особенности экспрессии TLR2 и TLR4 на клетках фагоцитарного ряда периферической крови и эндометрия у женщин с лейомиомой матки / Соснина А.Е., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Бойко О.М., Малышкина А.И. // Russian Journal of Immunology.- 2007.-V. 9, Suppl.4.- P.137-138.
  7. Соснина А.Е. Взаимосвязь особенностей цитокинового профиля фагоцитарных клеток при миоме матки с темпом и типом роста опухоли / Соснина А.Е., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Бойко О.М., Перетятко Л.П. // Медицинская иммунология.- 2007. – Т 9. - № 2-3. – С.263.
  8. Соснина А.Е. Изменение экспрессии м-РНК TGF и IL-1 в ткани лейомиомы матки при быстром темпе роста опухоли / Соснина А.Е., Сотникова Н.Ю., Бойко О.М., Анциферова Ю.С., Малышкина А.И.// Сборник материалов VIII конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии».- 2007.-№3, приложение 1.- С.257.
  9. Соснина А.Е. Изменение экспрессии молекул TLR-2 и TLR-4 на клетках фагоцитарного ряда у женщин с лейомиомой матки / Соснина А.Е. // Сборник материалов научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки – 2007». - 2007. – С.80.
  10. Соснина А. Е. Взаимосвязь активности пролиферативных процессов в миоматозном узле с системной и локальной продукцией IL-8 и TGF / Соснина А. Е., Сотникова Н. Ю., Посисеева Л.В., Бойко О.М., Малышкина А.И., Анциферова Ю.С., Перетятко Л.П. // Сборник материалов IX Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». –2007. - С. 523-524.
  11. Соснина А. Е. Роль IL-8 в патогенезе быстрого роста лейомиомы матки / Соснина А. Е., Сотникова Н. Ю., Посисеева Л.В., Бойко О.М., Малышкина А.И., Анциферова Ю.С., Перетятко Л.П. // Ж. Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. – 2008. - Приложение 1. – С. 64-68.
  12. Соснина А.Е. Особенности экспрессии м-РНК IL-8 в эндометрии женщин с миомой матки / Соснина А.Е., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Бойко О.М., Малышкина А.И. // Russian Journal of Immunology.- 2008.-Т 2(11) №2-3- P.297.
  13. Соснина А. Е. Роль IL-1 в механизмах, определяющих различный темп и тип роста лейомиомы матки / Соснина А. Е., Сотникова Н. Ю., Анциферова Ю.С., Бойко О.М. // Ж. «Проблемы репродукции». – 2008. – Специальный выпуск: Технологии XXI века в гинекологии. – С.75-77.

Приложение.

Особенности фенотипа и цитокинового профиля фагоцитов периферической крови и эндометрия женщин с миомой матки

Показа-

тель, %

Контроль-ная группа

(n= 35)

Миома матки

стабильно

малых размеров

(n=25)

Быстрорастущая миома матки

«истинный» тип роста опухоли

(n=25)

«ложный» тип

роста опухоли

(n=21)

Моноциты периферической крови

CD 11b+

63,63±1,73

40,47±2,69, р<0,001

47,63±3,58, р<0,002

48,25±5,01, р<0,02

CD16+

64,19±1,66

45,03±3,47, р<0,001

50,25±2,61, р<0,001

50,88±3,61, р<0,01

HLADR+

71,92±1,61

57,92±3,04, р<0,001

63,76±3,17, р<0,01

58,24±3,97, р<0,01

CD105+

34,11±4,04

37,19±3,21, р>0,05

32,93±3,01, р>0,05

24,22±2,65, р<0,05

TLR2+

60,69±2,28

59,11±3,24, р>0,05

61,15±2,38, р>0,05

65,46±2,57, р>0,05

TLR4+

45,91±1,89

60,31±5,16, р<0,02

69,85±1,28, р<0,001

71,51±3,51, р<0,001

IL1+

48,79±3,19

39,23±2,03, р<0,05

59,66±2,73, р<0,01

57,09±2,50, р<0,01

IL12+

55,17±2,88

51,43±3,58, р>0,05

69,26±3,14, р<0,01

67,93±3,15, р<0,01

INF+

39,08±2,07

41,07±2,47, р>0,05

47,71±3,69, р<0,05

48,71±3,19, р<0,05

IL8+

45,86±3,37

33,98±2,04, р<0,01

75,09±2,63, р<0,001

71,66±4,66, р<0,001

IL10+

38,31±1,88

44,82±1,28, р<0,01

58,01±1,99, р<0,05

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»