WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 12 |

В I группе больных,получавших фраксипарин, клексан и фрагмин,была определена анти-Xа активность в плазмекрови. Уровень анти-Xа активностифраксипарина составил 0,34 МЕ/мл, уровеньанти-Xа активности клексана составил 0,35МЕ/мл, уровень анти-Xа активности фрагминасоставил 0,32 МЕ/мл, что соответствуеттерапевтическому диапазону значенийнизкомолекулярных гепаринов дляпрофилактики тромботических осложнений(N=0,2-0,4 МЕ/мл).

Геморрагическихосложнений, связанных с применением НМГ уонкологических больных, получающиххимиотерапию, не было.

Таким образом,применение низкомолекулярных гепаринов(фраксипарина, клексана и фрагмина) на фонехимиотерапии позволяет значительноснизить частоту развития тромботическихосложнений. Анализ сроков возникновениятромботических осложнений показал, что сувеличением курсов химиотерапиивозрастает риск развития тромбозов: 50% всехтромбозов развивались после 3-4 курсахимиотерапии.

IV. Профилактика и лечениенарушений системы гемостаза итромботических осложнений уонкологических больных с тромбозами,получающих химиотерапию

Клиническаяхарактеристика больных (II группа)

В эту группу входили 70онкологических больных с тромбозами,получающих химиотерапию. Из них 54 мужчины и16 женщин. Возраст больных колебался от 16 до69 лет, средний возраст составил 48 лет. Общеечисло пациентов старше 40 лет составило 54больных (77 %).

Локализация тромбозовпредставлена в таблице 14.

Таблица 14.

Локализациятромбозов

Локализация

Количество наблюдений

Всего больных

абс

%

70

100

ТЭЛА

8

11

Тромбоз нижнейполой вены

11

15

Тромбозповерхностных и глубоких вен

нижних конечностей

46

65

Тромбозподключичных вен

10

14

Тромбоз локтевойвены

2

3

Наиболее частойлокализацией тромбоза явилисьповерхностные и глубокие вены нижнихконечностей –у 46 (65%) больных. Кроме того, тромбоз нижнейполой вены выявлен у 11 больных, тромбозподключичных вен – у 10 больных, тромбоз локтевойвены – у 2больных. ТЭЛА развилась у 8 больных, котораяу 7 из них сочеталась с тромбозом глубокихвен нижних конечностей.

У 30 больных этой группы(42%) диагноз тромбоза был установленодновременно с диагнозом онкологическогозаболевания (рис.10).

У остальных 40онкологических больных тромботическиеосложнения развивались на различныхэтапах комплексного лечения до началахимиотерапии.

Рис.10

4.1. Состояние системыгемостаза у онкологических больных

с тромбозами дохимиотерапии

При изучении исходногосостояния системы гемостаза уонкологических больных с тромбозами (табл.15) установлено существенное укорочениеАЧТВ (в 1,3 раза по сравнению с больными безтромбозов и в 1,6 раза по сравнению сдонорами) и резкое повышение концентрациифибриногена (в 1,5 раза по сравнению сбольными без тромбозов и в 2,2 раза посравнению с донорами) (рис.11,12).

Рис.11Рис.12.

Отмечаются изменения состороны тромбоцитарного звена в видеусиления агрегации тромбоцитов (р<0,05).

Значительная активациявнутрисосудистого свертывания кровисопровождается снижением антитромбиновойактивности плазмы и компонентовфибринолитической системы: уонкологических больных с тромбозамиуровень антитромбина III находился нанижней границе нормы, резко снижалосьсодержание протеина С (до 56%) и плазминогена(до 68%) по сравнению с больными безтромбозов и донорами (рис.13,14).

При изучении маркероввнутрисосудистого свертывания кровивыявлена высокая концентрация РКМФ поданным этаноловой пробы (этаноловый тестрезко положительный у 100% больных) иортофенантролинового теста (30 мг/100мл) исущественное повышение содержанияД-димера (до 9.2 мкг/мл - в 6 раз по сравнению сбольными без тромбозов) (рис.15).

Рис.13Рис.14

Таблица 15

Показатели системыгемостаза у онкологических больных

с тромбозами (X±м)

Исследуемые показатели

Доноры

N=40

Больные

без тромбозов

N=180

Больные

с тромбозами

N=70

1

Активированное частичноетромбопластиновое время, сек

38±0,8

30±1,2*

24±1,2*,**

2

Протромбиновая активность поQuick, %

92±2,0

93±1,3

94±2,0

3

Концентрация фибриногена,мг/дл

340±8,5

497±15,0*

753±28,0*,**

4

Агрегациятромбоцитов: степень агрегации МА,мм

65±1,9

79±2,1*

81±2,0*

5

Антитромбин III,%

87±1,7

81±2,0*

80±2,1*

6

Протеин С, %

130±2,5

87±2,9*

56±2,9*,**

7

Плазминоген,%

110±1,9

108±2,5

68±3,2*,**

8

РКМФ:этаноловый тест (положительный), %

0

69

100

9

РКМФ:ортофенантролиновый тест, мг/100мл

4±0,5

18±0,8*

30±0,5*,**

10

Д-димер,мкг/мл

0,4±0,2

1,6±0,2*

9,2±0,4*,**

11

ФакторВиллебранда, %

110±10,0

220±8,0*

380±6,2*,**

Примечание. Знак ”*” различия достоверныпо сравнению с донорами

”**” различия достоверны по сравнению сбольными безтромбозов

Рис.15Рис.16

При изучении фактораВиллебранда, который является маркеромповреждения эндотелия сосудов,наблюдается значительное увеличение этогофактора у больных с тромбозами (в 1,7 раза посравнению с больными без тромбозов и в 3,4раза по сравнению с донорами) (рис.16).

Следовательно, уонкологических больных с тромбозами посравнению с больными без тромбозов имеетместо выраженная гиперкоагуляции спризнаками активного внутрисосудистогосвертывания крови. Укорочение АЧТВ,повышение концентрации фибриногена,содержания РКМФ, Д-димера, фактораВиллебранда на фоне снижения уровняпротеина С и плазминогена являютсягемостазиологическими факторами рискаразвития тромботических осложнений уонкологических больных.

4.2. Влияниенизкомолекулярных гепаринов на системугемостаза

у онкологическихбольных с тромбозами, получающиххимиотерапию

У онкологическихбольных с тромбозами, возникшими до началапроведения химиотерапии, получавшихнизкомолекулярные гепарины (табл. 16),наблюдалось достоверное удлинение АЧТВуже после 1 курса химиотерапии по сравнениюс исходными показателями; к 3-4 курсухимиотерапии АЧТВ удлинилось в 1,8 раза исохранялось таковым до 7 курсахимиотерапии. Низкомолекулярные гепариныв меньшей степени оказывают влияние напротромбин: активность факторовпротромбинового комплекса, напротив,постепенно повышалась во время проведенияхимиотерапии, достигая максимальныхзначений к 5-7 курсу химиотерапии (р<0,05).

Концентрацияфибриногена в этой группе больных ещебольше нарастала после 1 курсахимиотерапии, однако, начиная со 2 курса,постепенно снижалась (к 6 курсухимиотерапии в 2,5 раза). К 5-6 курсухимиотерапии содержание фибриногенавернулось к исходным значениям,соответствующим здоровым людям (рис 17).

Рис.17

Таблица 16

Влияние НМГ насистему гемостаза у онкологическихбольных

с тромбозами, получающиххимиотерапию (n=70) (X±m)

Исследуемые

показатели

До

химиотерапии

КУРСЫ ХИМИОТЕРАПИИ

1

3

4

5

7

Активированное частичноетромбопластиновое время, сек

24±2,0

*

38±2,0

*

44±2,5

*

45±2,5

*

42±2,5

*

39±2,9

Протромбиновая активность по Quick,%


94±2,0

96± 2,1

98±2,3

99±2,1

*

102±2,2

*

104±2,1

Концентрация

фибриногена, мг/дл

753±28,0

*

836±28,0

*

577±32,0

*

432±34,0

*

377±40,0

*

390±34,0

Степеньагрегации тромбоцитов, мм

81±2,0

85±2,8

*

90± 2,9

*

90±2,6

*

89±2,9

*

87±2,2

АнтитромбинIII,%

80±2,1

*

62± 2,2

*

58± 3,2

*

60± 3,2

*

65±3,8

*

72±3,4

Протеин С,%

56±2,9


58± 2,9

64± 3,1

*

84±3,6

*

90 ±3,8

*

87±3,9

Плазминоген,%

68±3,2

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 12 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»