WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 ||

Производители субстанции

«Эррегиере С.п.А», Италия,

НД 42-13869-05

ЦХЛС-ВНИХФИ ФСП 42-0067620805

Описание

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок

Сыпучесть

г/c

0

2,46±0,09

Насыпная плотность

г/cм3

0,1156±0,0022

0,349±0,010

Плотность

г/cм3

1,35±0,13

1,33±0,13

Влажность

%

5,0

5,0

Удельная поверхность

мг/г

---

1,013±0,048

Эквивалентный диаметр

Мкм

2,87+0,17

4,46±0,21

Пористость

%

54,2+0,21

47,88±1,47

Прессуемость

Н

6,15±0,7

0

Угол естественного откоса

Град

34,0±1,0

48,0±1,8

Гранулометрический состав:

- частиц более 3 мм

- частиц от 2 до 3 мм

- частиц от 1 до 2 мм

- частиц от 0,5 до 1 мм

- частиц от 0,25 до 0,5мм

- частиц менее 0,25 мм

%

  • 0,9
  • 2,5
  • 16,8
  • 47,2
  • 27,4
  • 5,2
  • 2,57
  • 5,14
  • 12,13
  • 9,66
  • 18,09
  • 52,42

Форма частиц

Бесцветные призматические кристаллы и их агрегаты

Бесцветные призматические кристаллы и их агрегаты

Таблица 1. Результаты исследования физико-химических и технологических свойств субстанций афобазола, разных производителей

На первом этапе нами проведены исследования по разработке состава и технология получения таблеток афобазола медом влажной грануляции. С этой целью проведены изучения по выбору и обоснованию вспомогательных веществ, используемых при влажном гранулировании. В качестве увлажнителей использовались: растворы высокомолекулярных соединений, 5% крахмальный клейстер, 2% раствор метилцеллюлозы и 10% раствор поливинилпирролидона.

Для улучшения распадаемости в таблеточную массу вводили крахмал картофельный, а в качестве антифрикционного вещества - магния стеарат.

Метод влажной грануляции позволил нам получать однородный гранулят с хорошей сыпучестью, прессуемостью и высокой насыпной плотностью.

Ингредиенты на 1 таблетку, г

№ состава

1

2

3

4

5

Афобазол

0,005

0,005

0,005

0,005

0,005

Лактоза

0,050

-

0,050

0,0485

0,0485

Крахмал

0,029

0,029

0,027

0,0680

0,0480

Сахар

-

0,050

-

-

-

МКЦ

0,015

0,015

-

-

0,040

ПВП

-

-

-

0,007

0,007

МКО

-

-

0,015

-

-

Кальция фосфат двузамещенный

-

-

-

0,020

-

МЦ

-

-

0,002

-

-

Магния стеарат

0,001

0,001

0,001

0,0015

0,0015

Увлажняющий агент

5% крах-мальный клейстер

5% крах-мальный клейстер

2% раствор МЦ

10% раствор ПВП

10% раствор ПВП

Таблица 2. Модельные составы. Метод влажного гранулирования

Технологическая схема производства таблеток афобазола по 0,005 и 0,01 г методом влажной грануляции

Метод влажной грануляции дает возможность получить однородный гранулят с хорошей сыпучестью, прессуемостью и высокой насыпной массой (Рис. 3.2).

Состав на одну таблетку:

Афобазола (ФСП 42-0067620805, в пересчете на активное вещество)

0,0050 г

Крахмала картофельного (ГОСТ 7699-78)

0,0480 г

Целлюлозы микрокристаллической (ФС 42-2185-93)

0,0400 г

Лактоза (ОСТ 49-63-73)

0,0485 г

Поливинилпирролидона низкомолекулярного (ФС 42-1194-78)

0,0070 г

Магния стеарата (ТУ 6-09-129-75)

0,0015 г

Средняя масса

0,1500 г

Процесс получения таблеток состоит из следующих стадий:

ВР-1. Подготовка сырья.

ТП-2. Получение массы для таблетирования.

ТП-3. Таблетирование и отбраковка.

УМО-4. Фасовка и упаковка.

На основании проведенных технологических исследований разработан и утвержден лабораторный регламент на производство таблеток афобазола.

Технология таблеток афобазола успешно масштабирована в производственных условиях ОАО «Щелковский витаминный завод», которое на основании лицензионного соглашения с НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова РАМН осуществляет производство таблеток афобазола 10 мг по ФСП 42-0055622105, регистрационное удостоверение № ЛС-000861.

Разработка состава и технологии таблеток афобазола методом прямого прессования

Одной из задач настоящих исследований было изучить возможность получения таблеток афобазола методом прямого прессования, который широко используется в последнее время, при производстве таблеток.

Вспомогательные вещества использованные нами при разработке рационального состава и технологии таблеток афобазола методом прямого прессования представлены в таблице.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

  1. Базируясь на результатах изучения физико-химических и реологических характеристик субстанции афобазола свидетельствующих о неудовлетворительных свойствах (низкой прессуемости, плохой сыпучестью) при разработке состава и технологии таблеток пролонгированного действия нами принято решение о необходимости введения в рецептуру вспомогательных веществ, улучшающих технологические показатели субстанции афобазола.
  2. Подобраны необходимые вспомогательные вещества путем изучения их влияния на процесс получения лекарственных форм афобазола методом сухого гранулирования, методом прямого прессования на процесс растворения афобазола. Разработаны оптимальные составы таблеток афобазола и таблеток афобазола пролонгированного действия, покрытых оболочкой отвечающим требованиям ГФ Х1 и позволяющий достичь заданного уровня высвобождения.
  3. На основании проведенных исследований определены оптимальные технологические параметры: для таблеток афобазола наиболее оптимальный гранулометрический состав получен при использовании технологии влажного гранулирования; для таблеток афобазола при использовании технологии прямого прессования вспомогательных веществ - лудипресс, магния стеарат; для таблеток афобазола пролонгированного действия, покрытых оболочкой: сухое гранулирование - КПН, магния стеарат; прямое прессование – коллидон SR, магния стеарат. Обоснованы оптимальные давления прессования для получения таблеток и подобраны режимы нанесения пленочных покрытий.
  4. Предложены технологические схемы получения ядер таблеток с использованием метода сухого гранулирования и прямого прессования. Разработаны и утверждены лабораторные регламенты на производство. Технология получения разработанных лекарственных форм афобазола апробирована в производственных условиях. Наработанные в соответствии с предложенной технологией лекарственные формы афобазола отвечают требованиям проектов ФСП.
  5. Изучение профилей теста «Растворения» таблеток афобазола пролонгированного действия свидетельствует о том, что модификация высвобождения с помощью используемых вспомогательных веществ, обеспечивает желаемый пролонгирующий эффект.
  6. Проведено исследование стабильности разработанных лекарственных форм афобазола в процессе хранения. Установлено, что все контролируемые показатели качества препаратов (внешний вид, подлинность, средняя масса таблетки, растворение, посторонние примеси и количественное определение) остаются в пределах норм допустимых отклонений в течение срока, эквивалентного 2 годам хранения в естественных условиях.
  7. Предложена технологическая схема получения таблеток афобазола с использованием метода влажного гранулирования и прямого прессования. В настоящее время ОАО «Фармстандарт-Лексредства» на основании лицензионного соглашения с НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова РАМН осуществляет производство таблеток Афобазола 10 мг, регистрационное удостоверение № ЛС-000861.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Pages:     | 1 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»