Примечание: в числителе – показатели через 40сут, в знаменателе – через 3 мес от началалечения; * / ** / *** уровеньдостоверности различий относительносоответствующих значений до лечения (р<0,05/ р<0,01 / р<0,001; t-тест); #/ ## / ###– уровеньдостоверности различий относительносоответствующих значений в группесравнения (р<0,05 / р<0,01 / р<0,001; t-тест);+ / ++ / +++ уровеньдостоверности различий относительносоответствующих значений в группездоровых доноров (р<0,05 / р<0,01 / р<0,001;t-тест).
Монотерапияацикловиром больных ГВИ гениталиймонотонного течения в ранние сроки (через 40сут после начала терапии) сопровождаласьростом содержания -ИФН в крови, однако в отдаленныесроки (через 3 мес) соотношение цитокиновсоответствовало исходному состоянию заисключением сниженного относительно нормыв 1,9 раза содержания -ИФН.
При стихающей формегенитального герпеса препараты ИФН ииндукторы ИФН проявляли большуюэффективность, чем при монотонном течении.Индукторы ИФН стимулировали выработкувсего изученного спектра интерферонов,включая -ИФН.Продукция -ИФН максимально усиливалась прилечении йодантипирином. Эффект препаратовсохранялся в течение 3 мес после началалечения, более выраженное действие былохарактерно для йодантипирина. Генферон ивиферон через 40 сут от начала леченияповышали уровень сывороточного -ИФН, нормализовалисодержание -ИФН, снижали концентрацию -ИФН. В дальнейшемуровень -ИФН иФНО- восстанавливался до нормы, -ИФН и ИЛ-2 – оставалсястабильным, -ИФН –возвращался к уровню, регистрируемому долечения, ИЛ-10 – прогрессивно нарастал. При лечениипрепаратами ИФН и ацикловиром уровеньцитокинов в крови изменялсяоднонаправленно, но препараты ИФНоказывали более выраженное действие(особенно в отношении уровня -ИФН) (табл. 18).
Таким образом, лечениегенитального герпеса препаратами ИФН ииндукторами ИФН в комплексе с базовойпротивогерпетической терапиейацикловиром изменяет в сторону нормысостояние цитокиновой системы.Выраженность и продолжительностьтерапевтического действия препаратовзависит от степени дисцитокинемии прикаждом типе течения ГВИ. Она уменьшаетсяпри более выраженных измененияхсодержания цитокинов в крови приаритмичном течении ГВИ гениталий. Этообъясняется истощением резервацитокиновой системы при различных типахрецидивирующего процесса. Цитокинотропноедействие в большей степени оказываютиндукторы ИФН по сравнению с препаратамиИФН, роль которых в регуляциипротивовирусного ответа возрастает присравнительно легких формах течениягенитального герпеса (монотонной истихающей).
3.2.4. Влияние терапии наэлиминацию вируса простого герпеса
из пораженныхтканей
Считается, что в основеклинических проявлений герпетическойинфекции лежит активация персистирующегов нервной ткани ВПГ. В последующем вирусмигрирует в ткани, где проявляется егоцитопатическое действие с образованиемгерпетической сыпи. Выявление ВПГ в тканяхявляется патогномоничным признакомпрогрессирования ГВИ [Самгин М.А. и соавт.,2002].
Препараты ИФН ииндукторы ИФН при генитальном герпесеускоряли элиминацию ВПГ из очаговпоражения. Учитывая, что все пациентыполучали базисную специфическуюпротивогерпетическую терапию,ПЦР-диагностику ДНК ВПГ 1/2 типов проводиличерез 5 и 10 сут после начала приемапрепаратов, а также через 5 и 10 сут посленачала лечения первого рецидива (табл.19).
Выраженностьвирусэлиминирующего действия зависела отварианта течения инфекции: при стихающей(более легкой) форме заболевания всеизученные препараты быливысокоэффективны; при монотонной – более эффективнымиоказались амиксин и йодантипирин. Приаритмичной форме максимальнуюэффективность проявил йодантипирин втечение всех сроков исследования,остальные препараты (циклоферон, амиксин,виферон, генферон) характеризовалисьсравнительно низкой вирусэлиминирующейактивностью.
йодантипирина игенферона при герпесвирусной инфекциейгениталий,
вызванной ВПГ 1/2типов
Современные подходы клечению ГВИ предполагают комплекснуютерапию. Результаты нашего исследованияпозволили выявить особенности действияпрепаратов ИФН и индукторов ИФН у больныхГВИ гениталий: ИФН эффективно купироваликлинические проявления заболевания,индукторы ИФН снижали частоту рецидивов. Сучетом этих результатов исследованаэффективность комбинированной терапии,включающей прием препарата ИФН генферона ииндуктора ИФН йодантипирина. Этилекарственные средства проявилинаибольшую терапевтическую активность посравнению с действием других препаратов.Преимуществами йодантипирина являютсяпринадлежность к группе нестероидныхпротивовоспалительных средств ипролонгированное интерферонстимулирующеедействие.
Клиническуюэффективность генферона и йодантипиринаисследовали у 2 групп пациентов. В 1-ю группубыли включены 13 больных (9 женщин и 4мужчины) генитальным герпесом аритмичноготечения, во 2-ю – 11 пациентов (7 женщин и 4 мужчины),страдающих генитальным герпесоммонотонного течения. Всем больным послеустановления диагноза назначаликомбинацию йодантипирина и генферона повышеуказанным схемам на фоне базовойпротивогерпетической терапии ацикловиром.Пациентов со стихающей формойгенитального герпеса не включали впрограмму исследования ввиду высокойэффективности монотерапии.
В результатекомбинированной терапии у всех пациентовна 23-й дни отначала лечения купировался болевойсиндром (аналогично срокам монотерапиигенфероном), через 10 сут уменьшалисьпризнаки воспаления (эритема, отечность,паховый лимфаденит).
Положительным эффектомкомбинации йодантипирина и генферона впериод клинических проявлений ГВИгениталий явилось уменьшение по сравнениюс результатами монотерапии общей площадивысыпаний в среднем до 1,3 балла (послелечения генфероном аритмичного течениягенитального герпеса – 1,5 балла).
Таблица 19
Влияние препаратовинтерферона и индукторов интерферона наэлиминацию вируса простого герпеса
при герпесвируснойинфекции гениталий, вызванной ВПГ 1/2 типов
Сроки
исследо-вания
Исследуемые группы
I
II
III
А
Б
В
Г
Д
Е
(сравнения)
А
Б
В
Г
Д
Е
(сравнения)
А
Б
В
Г
Д
Е
(сравнения)
5 сут от началалечения
7/58,3
+#
8/80,0
+
8/66,7
+
9/81,8
*
9/90,0
*+
9/90,0
+
5/38,5
#
6/60,0
+
5/38,5
#
6/50,0
+
5/45,5
7/70,0
3/27,3
#
3/30,0
#
4/36,7
#
2/20,0
#
2/20,0
#
7/70,0
10 сут отначала лечения
2/16,6
+#
3/30,0
+
3/25,0
+
4/36,4
+
3/30,0
+
5/50,0
+
1/7,7
#
2/20,0
1/7,7
#
2/16,7
2/18,2
4/40,0
–
1/10,0
–
–
–
3/30,0
5 сут отначала лечения первого рецидива
5/41,7
+#
6/60,0
*+#
5/41,7
+#
7/63,6
*+#
7/70,0
*+#
10/
100,0
*+
3/23,1
#
3/30,0
#
4/30,8
#
5/41,7
+
4/36,4
#
7/70,0
+
1/9,1
#
2/20,0
2/18,2
–
1/10,0
#
4/40
10 сут отначала лечения первого рецидива
2/16,7
+#
3/30,0
+#
3/25,0
+#
4/36,4
+#
4/40,0
+#
7/70,0
+
1/7,7
#
2/20,0
#
2/15,4
#
3/25,0
+
3/27,3
+
5/50,0
+
–
–
–
–
–
1/10,0
Примечание: * / +/ # –уровень достоверности различийотносительно соответствующих значений вгруппе II / III / сравнения (р<0,05, 2критерий Пирсона); в числителе – количествопациентов, выделяющих ВПГ, в знаменателе– процентпациентов, выделяющих ВПГ, от общейчисленности подгруппы.
Частота рецидивов приаритмичном течении генитального герпесапосле комбинированной терапиисоставляла 1,9±0,2 раза вгод (после леченияйодантипирином – 3,1±0,3 и генфероном– 5,1±0,5, р<0,001);при монотонном герпесе – 1,5±0,2раза в год (при применениийодантипирина – 1,9±0,2, р>0,05, генферона – 3,1±0,5, р<0,001).Продолжительность ремиссии ГВИ гениталийс аритмичным течением до первого рецидивапосле комбинированного лечения составляла4,1±0,3 мес (при лечениийодантипирином – 3,1±0,5 мес, р>0,05,генфероном – 1,8±0,3 мес, р<0,001); при ГВИ смонотонным течением – 4,7±0,4мес (при применении йодантипирина – 4,6±0,4мес, р>0,05, генферона – 2,9±0,4 мес, р<0,001).
Комбинированнаятерапия ГВИ гениталий при аритмичной имонотонной формах инфекции уменьшалаобщее недомогание до 1,6±0,1 и 1,8±0,1 балла(2,3±0,1 и 2,9±0,1 балла до лечения,р<0,001), сокращала площадьвысыпаний до 1,6±0,1 и 1,5±0,1 балла (2,8±0,1 балла, р<0,001,и 1,9±0,1 балла, р<0,05, до лечения), уменьшала степеньвовлечения паховых лимфатических узлов– до 1,8±0,1 и1,4±0,1 балла (2,7±0,1 и 1,9±0,1 балладо лечения, р<0,001,соответственно).
