WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 12 |

***

16,1±1,8

Примечание: * / ** /*** уровеньдостоверности различий относительносоответствующих значений в группездоровых доноров (р<0,05 / р<0,01 / р<0,001;t-тест); + /++ / +++ уровеньдостоверности различий относительносоответствующих значений во II группе(р<0,05 / р<0,01 / р<0,001; t-тест); # / # #/ ### уровень достоверности различийотносительно соответствующих значений в IIIгруппе (р<0,05 / р<0,01 / р<0,001; t-тест).

У больных сбессимптомным вирусоносительствомсодержание в крови -, - и-ИФН былотаким же, как у здоровых доноров, уровеньИЛ-2 и ИЛ-10 повышался в 2,4 и 2,7 раза. Привпервые возникших кондиломах уровень-, - и -ИФН, ИЛ-2 и ФНО- в крови былсоответственно в 4,6; 5,6; 5,7 и 1,5 раза выше,концентрация ИЛ-10 – в 2,2 раза ниже, чем у здоровыхдоноров. При рецидивирующем течениикондиломатоза содержание цитокинов вкрови отличалось противоположнойнаправленностью по сравнению спараметрами у больных с впервыедиагностированной ПВИ. При этом содержание-ИФН было ниженормы в 9,2 раза. Выявленные изменениясвидетельствовуют о выраженной активациицитокинового звена противовирусногоиммунитета при впервые возникшемзаболевании и угнетении цитокиногенезапри рецидивирующей форме инфекции (табл.9).

Применение препаратовИФН и индукторов ИФН у пациентов сбессимптомной формой ПВИ гениталий,ассоциированной с ВПЧ 6/11 типов, изменялосоотношение цитокинов в сыворотке крови.Все исследованные препараты снижаликонцентрацию ИЛ-2 (максимальный эффект уциклоферона), ИЛ-10 (максимальный эффект уйодантипирина), повышали уровень -ИФН. Через 40сут после начала леченияйодантипирином в крови пациентов снижалсяуровень ИЛ-10 в 4 раза (р<0,001), ФНО- –в 2,1 раза (р<0,01), повышаласьконцентрация -ИФН в 3,1 раза (р<0,001).В крови больных, принимавших циклоферон,амиксин, генферон или виферон,статистически значимо уменьшалсяуровень -ИФН. Через 3 мес посленачала лечения йодантипирином содержаниецитокинов в крови нормализовалось. Упациентов, принимавших циклоферон,восстанавливался до нормы уровень -ИФН,ИЛ-2 и ИЛ-10, регистрировалась тенденция кнормализации уровня -ИФН. Особенностью амиксина явиласьстимуляция выработки ФНО-.Генферон и виферон,содержащие рекомбинантный -ИФН, значительноповышали уровень -ИФН в первые 40 сут от начала терапии,но через 3 мес концентрация этого цитокинаснижалась. У пациентов группы сравненияколичество большинства цитокинов втечение периода наблюдения оставалось натом же уровне, как до лечения. Исключениесоставляли снижение содержания -ИФН в2,1 раза (р<0,05) и повышение концентрации-ИФН на 31%(р<0,05). Таким образом, заместительнаятерапия препаратами рекомбинантного-ИФН повышаетуровень данного цитокина, в то время какиндукторы ИФН изменяют соотношение всехизученных цитокинов.

Удаление кондилом убольных с первым клиническим эпизодом ПВИгениталий снижало исходно повышеннуюконцентрацию -, -, -ИФН и ИЛ-2 в сыворотке крови. Через 3мес после удаления кондилом содержание-ИФНвосстанавливалось до нормы, количество-, -ИФН иИЛ-2 было в 4; 2,4 и 2,6 раза меньше, чем уздоровых доноров. Содержание ИЛ-10 иФНО- возрастало, что свидетельствует опродолжающемся дисбалансе в иммунитете(табл. 10).

Интерферонотерапияизменяла соотношение цитокинов в кровипациентов с первым эпизодом кондиломатоза.Через 40 сут после начала леченияиндукторами ИФН снижалось содержание вкрови -ИФН;препараты ИФН, напротив, поддерживалиисходно высокую концентрацию -ИФН. Через 3 месуровень данного цитокина снижался до нормыу пациентов, принимавших циклоферон иамиксин, и оставался выше нормы у лиц,принимавших йодантипирин, виферон игенферон. В крови больных, принимавшихйодантипирин, через 40 сут исходноповышенный уровень -ИФН еще болееувеличивался и был в 29 раз выше посравнению с показателями здоровых донорови в 5 раз –относительно показателей в группесравнения. Под влиянием других препаратовисходно повышенный уровень данногоцитокина снижался. Спустя 3 месконцентрация -ИФН в крови больных,лечившихся йодантипирином, оставалась в 3,3раза выше нормы, у пациентов в другихподгруппах –была ниже нормы.

Под влияниемиммунотерапии уровень -ИФН уменьшался.Циклоферон, виферон и генферон снижалиэтот показатель уже через 40 сут применения.Йодантипирин нормализовал уровень -ИФН через 3 мес. Упациентов, лечившихся циклофероном,вифероном и генфероном, концентрация-ИФНстановилась ниже нормы. У пациентов,принимавших амиксин, содержание -ИФН в сывороткекрови в указанный период достоверновозрастало.

Препараты ИФН,циклоферон и амиксин нормализовалисодержание ИЛ-2 в крови больных,йодантипирин его не изменял. Препаратыстимулировали выработку ИЛ-10 (наибольшийэффект у йодантипирина, виферона игенферона), но в отдаленные сроки послелечения индукторами ИФН появляласьтенденция к снижению концентрации данногоинтерлейкина.

Индукторы ИФН снижали,а препараты ИФН повышали в крови больных свпервые выявленной ПВИ гениталий уровеньФНО-. Через 3мес после начала лечения содержаниеФНО- изменялось: у пациентов,принимавших йодантипирин, его уровеньдостигал показателей здоровых доноров, улечившихся циклофероном – оставалсядостоверно ниже нормы, при приеме другихпрепаратов –превышал норму.

Таким образом,изменения концентрации цитокинов в кровибольных с первым эпизодом кондиломгениталий под влиянием препаратов ИФН ииндукторов ИФН имели разнонаправленныйхарактер. Йодантипирин оказывалтерапевтическое, более выраженное ипролонгированное действие. Снижение вотдаленные сроки уровня -ИФН в сывороткекрови больных, лечившихся циклофероном,вифероном и генфероном, указывает наослабление напряженности иммунитета ивероятность развития рецидивазаболевания.

При рецидивирующейформе ПВИ гениталий удаление кондилом,являющихся резервуаром ВПЧ, безпоследующей иммунотерапии не устранялодисцитокинемию. Более того, возникалатенденция к ее прогрессированию. Через 40сут после удаления кондилом в сывороткекрови сохранялась низкая концентрация-ИФН,продолжал снижаться уровень -ИФН,ИЛ-2, ИЛ-10 на фоне повышения содержания-ИФН иФНО-. Кокончанию периода наблюдения (3 мес последеструкции кондилом) содержание цитокиновне восстанавливалось до нормы (табл. 10).

Лечение препаратамиИФН и индукторами ИФН в комплексе судалением кондилом способствоваловосстановлению уровня цитокинов в крови.Максимальный терапевтический эффектоказывали индукторы ИФН, особеннойодантипирин. Через 40 сут у больных,принимавших йодантипирин, в сывороткекрови повышался уровень -ИФН в 2,6 раза, -ИФН– в 87,6 раза,-ИФН – в 9 раз, ИЛ-2 – в 3,3 раза, ФНО- –в 6,5 раза; уровень ИЛ-10снижался в 2,3 раза относительнопоказателей до лечения.

Таблица 10

Влияние терапии насодержание цитокинов в крови у больныхрецидивирующим течениемпапилломавирусной

инфекции гениталий,вызванной ВПЧ 6/11 типов, Х±m

Показатели

Здоровые

доноры

До лечения

Исследуемые подгруппы

А

Б

В

Г

Д

Е

(сравнения)

-ИФН, пг/мл

15,3±1,1

10,0±0,9

26,4±2,2

***+++###

22,9±1,9

**+++###

13,0±1,4

#

11,5±1,3

12,3±1,3

15,5±1,6

++#

59,8±4,2

***+++###

10,0±1,1

*

69,9±5,8

***+++###

13,0±1,3

12,1±1,3

10,1±1,0

**

-ИФН, пг/мл

3,0±0,6

1,0±0,3

87,6±7,3

***+++###

29,6±3,4

***+++###

2,8±0,7

+++#

1,0±0,2

**

3,8±0,9

+++##

2,1±0,6

+++

0,4±0,1

***#

0,3±0,1

***#

0,5±0,1

***

0,7±0,1

***

0,3±0,1

***#

0,4±0,1

***#

-ИФН, пг/мл

17,5±1,4

1,9±0,3

17,1±1,5

+++###

28,9±2,1

***+++###

4,8±0,7

***+###

14,8±1,3

*+++###

24,1±1,8

***+++###

23,1±1,8

***+++###

6,3±0,7

***+++###

1,2±0,2

***+++

8,0±0,8

***+++###

2,9±0,5

***+

2,9±0,4

***

4,3±0,6

***##

ИЛ-2,

пг/мл

11,9±1,3

4,4±0,9

14,6±1,5

+++###

23,7±1,8

***+++###

3,6±0,5

***+

8,9±1,0

+###

10,2±1,2

+++###

14,2±1,5

+++###

4,8±0,7

***+++

2,2±0,3

***+++##

4,6±0,6

***+++

2,0±0,3

***+++##

2,0±0,4

***###

6,9±0,9

***#

ИЛ-10,

пг/мл

7,2±1,1

27,7±3,1

12,1±1,7

***+++###

7,9±1,2

+++###

13,7±1,8

***+++###

16,7±2,1

***+++###

14,1±1,7

***+++###

13,7±1,6

***+++###

18,0±2,2

***+++###

13,0±1,8

***+++###

19,3±2,4

***+++###

15,5±2,0

***+++###

25,5±2,8

***

23,5±2,6

***#

ФНО-,

пг/мл

16,1±1,8

5,7±1,0

37,1±2,7

***+++###

6,0±1,0

***

9,5±1,3

***+++#

15,6±1,6

+++###

24,7

***++###

16,1±1,7

+++###

13,7±1,5

+++###

34,3±2,5

***+++###

23,8±2,0

***+###

19,0±1,8

+++###

19,0±1,7

###

6,7±1,1

***

Примечание: в числителе – показатели через 40сут, в знаменателе – через 3 мес после начала лечения; * /** / *** уровеньдостоверности различий относительносоответствующих значений в группездоровых доноров (р<0,05 / р<0,01 / р<0,001;t-тест); +/ ++ / +++ уровень достоверности различийотносительно соответствующих значений вгруппе сравнения (р<0,05 / р<0,01 / р<0,001;t-тест); # /## / ### – уровеньдостоверности различий относительносоответствующих значений до лечения (р<0,05/ р<0,01 / р<0,001; t-тест).

Амиксин в данный периоднаблюдения стимулировал продукцию -, -и -ИФН. Генферон и виферон повышалитолько уровень -ИФН, но затем он снижался доисходных значений (табл. 10).

Таким образом, лечениебольных рецидивирующей ПВИ гениталийпрепаратами ИФН и индукторами ИФНстимулирует цитокиновое звенопротивовирусного иммунитета. Эффектыиндукторов ИФН более продолжительны посравнению с действием препаратов ИФН икасаются всех изученных цитокинов.Препараты ИФН повышают только уровень-ИФН, чтообъясняется заместительным эффектом.Удаление кондилом без последующейиммунотерапии не устраняет нарушенийсоотношения цитокинов в крови.

3.1.4. Влияние терапии наэлиминацию ВПЧ 6/11 типов из пораженныхтканей

Лечение больных ПВИгениталий ускоряло элиминацию ВПЧ изпокровных тканей гениталий. Эффективностьтерапии зависела от формы ПВИ, чтообъясняется степенью нарушенияпротивовирусного иммунитета. Через 40 сутпосле начала лечения у пациентов сбессимптомным вирусоносительством (Iгруппа) лечение иммунотропнымипрепаратами было более эффективным посравнению с терапией больных срецидивирующим течением кондиломатоза (IIIгруппа): число ВПЧ-позитивных пациентовстатистически значимо уменьшалось во всехподгруппах по сравнению ссоответствующими данными в III группе. Впоследующие сроки наблюдения (через 3 и 6мес после начала терапии) выраженностьпротивовирусного действия индукторов ИФНбыла одинаковой при всех типах течения ПВИ.Результаты ПЦР через 3 мессвидетельствовали о меньшей эффективностигенферона и виферона в II и III группах, через6 мес – упациентов III группы. Среди изученныхпрепаратов наиболее выраженныевирусэлиминирующие свойства проявлялйодантипирин (табл. 11).

3.1.5. Терапевтическаяэффективность комбинированногоприменения

йодантипирина игенферона при папилломавирусной инфекциигениталий,

вызванной ВПЧ 6/11типов

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 12 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»