WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 12 |

Апробация работы.Материалы диссертациидокладывались и обсуждались на заседанияхкафедр фармакологии и дерматовенерологииСибирского государственного медицинскогоуниверситета (20062008), областной научно-практическойконференции «Рак шейки матки: проблемыранней диагностики» (Томск, 2005), Российскойнаучно-практической конференции «Здоровьедевочки, девушки, женщины» (Томск, 2006),региональной научно-практическойконференции «Клинико-биологическиепроблемы охраны психического здоровьяматеринства и детства» (Томск, 2007),научно-практической конференции «XXVРахмановские чтения. Современнаядерматовенерология: от истории кинновациям» (Москва, 2008), межрегиональнойнаучно-практической конференции «Основныенаправления и пути снижения материнской иперинатальной смертности в Сибирскомфедеральном округе в рамках национальногопроекта «Здоровье» (Новосибирск, 2008), XIIIрегиональной научно-практическойконференции «Актуальные вопросы охранырепродуктивного здоровья подростков имолодежи» (Томск, 2008), ежегодной Сибирскоймежрегиональной научно-практическойконференции «Дерматовенерология Сибири:наука и практика» (Новосибирск, 2008, 2009),Российской научно-практическойконференции «Инфекционные болезни:современные проблемы диагностики илечения» (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 24работы, из них 8 в журналах, рекомендованныхВАК для публикации основных результатовдиссертационных исследований на соисканиеученой степени доктора медицинских наук, 2монографии.

Объем и структурадиссертации. Диссертацияизложена на 249 страницах машинописноготекста и состоит из введения, 5 глав,заключения, выводов, практическихрекомендаций и библиографического списка,включающего 358 источников (237 отечественныхи 121 зарубежных). Диссертацияиллюстрирована 55 таблицами и 7рисунками.

2. Материал и методыисследования

Дизайн исследованиявключал подбор когорт больных,формирование групп по характеру теченияинфекции, лечение и динамический контрольэффективности терапии.

Материаломисследования служили результатыклинико-лабораторного обследования 388больных (199 мужчин и 189 женщин в возрасте1856 лет),страдающих папилломавирусной инфекцией(ПВИ) гениталий, вызванной вирусомпапилломы человека (ВПЧ) 6 или 11 типов (скондиломами размером до 1 см приклинической форме заболевания) (192 человек),и герпесвирусной инфекцией (ГВИ) гениталий,вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ) 1или 2 типов (196 человек). Больные получалиамбулаторное лечение внаучно-практическом медицинскомобъединении «Здоровье» г. Томска(генеральный директор – кандидатмедицинских наук Т.В. Соломатина). Всепациенты были осведомлены об условияхисследования, дали добровольное согласиена участие в нем (заключение этического комитетаСибирского государственного медицинскогоуниверситета № 492 от 30.10.2006 г.).

Диагностика ПВИ и ГВИгениталий основывалась на жалобах,анамнезе, данных общего и локального(гинекологического / урологического)статуса, наличии ВПЧ 6/11 типов, ВПГ 1/2 типов всоскобах с пораженных тканей, у женщин– также спереднего и заднего сводов влагалища,уретры, шейки матки, вульвы [Кубанова А.А.,2003]. В исследование не включали больных ссопутствующими венерическимизаболеваниями (сифилис, гонорея, хламидиоз,трихомониаз), хроническими заболеваниямивнутренних органов в стадии декомпенсации,лечившиеся препаратами иммунотропногодействия в течение последних 6 мес.

Среди больныхгенитальной ПВИ были выделены пациенты сбессимптомным вирусоносительством(отсутствие клинических проявлений приобнаруженном ВПЧ в тканях, I группа), первымэпизодом кондиломатоза (II группа) ирецидивирующим течением кондиломатоза(частота рецидивов 2–7 раз в год, III группа). Кондиломатозныеразрастания были представлены единичнымии множественными очагами поражения: уженщин – вобласти задней спайки, вульвы, уретры,шейки матки, влагалища, промежности иперианальной области; у мужчин – на промежности,головке, теле, венечной борозде и уздечкеполового члена, в уретре и перианальнойобласти. В 4585%случаев у больных с клинической формой ПВИрегистрировались симптомы местноговоспаления в области кондиломатозногопоражения.

Больные генитальнымгерпесом в соответствии с классификациейВ.Н. Гребенюка [1983] были распределены нагруппы с аритмичным (продолжительностьремиссий между рецидивами от 23 нед до 23 мес, I группа),монотонным (68рецидивов в год с ремиссиямипродолжительностью 26 нед, II группа) и стихающим(увеличение со временем продолжительностиремиссии от 3 мес до 9 мес, III группа)течением. Герпетические поражения кожи ислизистых оболочек были представленыединичными и множественными очагами: уженщин – вобласти половых губ, вульвы, передней изадней спайки влагалища, наружногоотверстия уретры, эпителия влагалища ишейки матки, трещинами илисгруппированными пузырьковымивысыпаниями на коже промежности иперианальной области; у мужчин – на головке,венечной борозде, уздечке, внутреннем инаружном листках крайней плоти, наружномтеле полового члена, промежности, в уретреи перианальной области.

После формированияосновных групп пациентов с ПВИ и ГВИгениталий каждая из них была разделена наподгруппы по 1013 человек в зависимости отназначенного лечения, включавшего приеминдукторов интерферона (ИФН) (йодантипирин– подгруппа А,циклоферон –подгруппа Б, амиксин – подгруппа В) и препаратов,содержащих -ИФН (виферон – подгруппа Г, генферон – подгруппа Д).

Для сравнительнойоценки иммунного статуса и содержанияцитокинов в крови у больных генитальнойПВИ и ГВИ были исследованы показатели у 15практически здоровых лиц (7 мужчин и 8женщин) в возрасте 27±0,6 лет, составившихгруппу здоровых добровольцев.

Распределениепациентов по группам исследованияпредставлено на рис. 1.

Кроме того, все пациентыполучали традиционное лечение: при ПВИ–кондиломыудаляли наиболее приемлемым методом(солкодерм, солковагин,диатермоэлектрокоагуляция); при ГВИназначали противогерпетическое средствоацикловир. Пациенты в соответствующихподгруппах сравнения не получалииммунотропную терапию. В случаяхвозникновения рецидивов заболеваний всемпациентам проводили повторную терапию. Приналичии воспалительных заболеванийурогенитальной сферы неспецифическойэтиологии до начала интерферонотерапиипроводили их лечение общепринятымиметодами.

Йодантипирин (таблетки по 100 мг, «Наука ТехникаМедицина», Россия) при вирусных ин­фекциях оказываетинтерферониндуцирующее,противовоспалительное ииммуномодулирующее действие. Ингибируетрепродукцию РНК- и ДНК-содержащихвирусов; повышает синтезвируснейтрализующих антител, увеличиваетчисло зрелых Т-лимфоцитов, натуральныхкиллеров и хелперов, тормозит активностьТ-супрессоров [Саратиков А.С. и соавт., 1975,1996, 2000; Евстропов А.Н., 1992].

Циклоферон (акридонуксусная кислота; 12,5% раствор в ампулахпо 2 мл, «Полисан», Россия) представляетсобой низкомолекулярный синтетическийаналог растительного алкалоида Citrus grandi. Индуктор ИФН,обладает противовирусным,противовоспалительным ииммуномодулирующим эффектами, повышает вкрови количество Т-лимфоцитов CD3, CD4, CD16,снижает число Т-лимфоцитов CD72, CD8;стимулирует функции нейтрофилов [Ершов Ф.И.и соавт., 1997; Романцов М.А. и соавт., 1997;Сологуб Т.А. и соавт., 1999; Исаков В.А., 2002].

Амиксин (тилорон; таблетки по 60 мг и 125 мг,«Мастерлек», Россия) является индукторомИФН, подавляет репродукцию вирусов,увеличивает синтез противовирусныхантител, стимулирует стволовые клеткикостного мозга, восстанавливаетсоотношение лимфоцитов CD4/CD8, оказываетантибактериальное действие.

Виферон-3 (суппозитории по 1 000 000 ME, «Ферон»,Россия) содержит человеческийрекомбинантный ИФН-2 и антиоксиданты токоферола ацетат,аскорбиновую кислоту. ИФН-2всасывается со слизистойоболочки, поступает в окружающие ткани илимфатическую систему; ингибируетрепликацию и транскрипцию вирусов ихламидий; активирует естественные киллеры,Т-хелперы, фагоциты, повышаетинтенсивность дифференцировкиВ-лимфоцитов, лейкоцитов, экспрессиюантигенов главного комплексагистосовместимости I и II типов.Витамины-антиоксиданты повышаютпротивовирусную активность ИФН в 10–14 раз, усиливаютиммуномодулирующее действие на Т- иВ-лимфоциты, нормализуют содержаниеиммуноглобулина Е, ослабляют побочныеэффекты ИФН (гриппоподобные явления).

Генферон (суппозитории по 250 000 МЕ и 500 000 МЕ,«Биокад», Россия), содержит рекомбинантныйИФН-2, таурин ибензокаин (анестезин), проявляетместноанестезирующие, гепатопротективные,антиоксидантные и противовоспалительныесвойства, связанные с фармакологическойактивностью его ингредиентов. Таурин– условнонезаменимая аминокислота; оказываетрепаративное, гепатопротективное,антиоксидантное и противовоспалительноедействие [Pasantes-Morales H. et al., 1984; Нефедов Л.И.и соавт., 1990].

Генферон, виферон,циклоферон, амиксин, ацикловир, солкодерм исолковагин назначали в соответствии синструкциями по применению препаратов.Йодантипирин применяли согласнопатентованным авторским схемам,разработанным в ходе предварительныхклинических исследований: при ПВИ – втаблетках внутрь по 100 мг 2 раза в день втечение 25 дней, затем 100 мг 1 раз в день напротяжении 50 дней (патент РФ на изобретение№ 2221562 от 20.01.2004 г.); при ГВИ – в таблетках внутрьпо 300 мг 3 раза в день в течение 2 дней, затемпо 200 мг 3 раза в день в течение 2 дней, по 100мг 3 раза в день 5 дней, 100 мг 1 раз в день напротяжении 60 дней (патент РФ на изобретение№2339377 от 27.11.2008 г.).

Контроль эффективноститерапии осуществляли через 5,10, 40 дней, 3, 6 мес и 1 год после начала леченияв соответствии с критериями эффективности.Учитывали сроки купирования ивыраженность симптомов заболевания,длительность заживления в зоне деструкциикондилом; сроки и степень нормализациилабораторных показателей; количествопациентов с рецидивами после лечения;частоту рецидивов; длительностьмежрецидивного периода до первогорецидива от начала лечения. Пациентам былопредписано использовать методы барьернойконтрацепции на период проведенияисследований. После окончания периоданаблюдения все пациенты подтвердилисоблюдение рекомендаций.

Методы исследованиявключали осмотр очаговкондиломатозного или герпетическогопоражения, мест деструкции кондилом,детекцию тканей на наличие ВПЧ или ВПГметодом полимеразной цепной реакции (ПЦР),определение в крови показателейклеточного и гуморального иммунитета,уровень в сыворотке крови -,-, -ИФН, ИЛ-2, ИЛ-10,фактора некроза опухолей-(ФНО-).

Оценку выраженностисимптомов ПВИ и ГВИ на момент обращения, входе лечения и при рецидивах проводили поразработанной нами балльной системе,включающей характеристику субъективных иобъективных признаков заболевания (табл. 1,2).

Таблица1

Критерии тяжестиклинических проявлений остроконечного

кондиломатозагениталий, вызванного ВПЧ 6/11 типов

Симптомы

Степень выраженности симптомов,баллы

1

2

3

Боль,зуд, жжение в областипоражения илиудаления кондилом

Мало

выраженные

Умеренно

выраженные

Сильно

выраженные

Количественная характеристика кондиломатозногопоражения

Единичные элементы

До 10

элементов

Более 10элементов

Эритема

Мало

выраженная

Умеренно

выраженная

Сильно

выраженная

Мокнутие

Мало

выраженное

Умеренно

выраженное

Сильно

выраженное

Площадь высыпаний

До 5см2

От 5 до10 см2

Более10 см2

Таблица 2

Критерии тяжестиклинических проявлений рецидивагерпесвирусной

инфекции гениталий, вызванной ВПГ 1/2типов

Симптомы

Степень выраженности симптомов, баллы

1

2

3

Боль,зуд, жжение в области высыпаний

Мало

выраженные

Умеренно

выраженные

Сильно

выраженные

Общеенедомогание

Отсутствует

Имеется

Выраженное

Наличие герпетических элементов(пузырьки, язвы, трещины)

Единичные

Небольшое количество

Множественные

Эритема и отечность

Мало

выраженные

Умеренно

выраженные

Сильно

выраженные

Площадьвысыпаний

До 2см2

От 2 до5 см2

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 12 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»