WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 12 |

На правахрукописи

ШПЕРЛИНГ НАТАЛЬЯВЛАДИМИРОВНА

терапевтическаяэффективность и особенности

действияпрепаратов интерферона и индукторов

интерферона при вариантах течениявирусных

урогенитальныхинфекций

14.00.25 – фармакология,клиническая фармакология

14.00.11 – кожные ивенерические болезни

Автореферат

диссертации на соисканиеученой степени

доктора медицинскихнаук

Томск – 2009

Работа выполненав Государственномобразовательном учреждениивысшего профессиональногообразования «Сибирскийгосударственныймедицинский университетФедерального агентства поздравоохранению и социальному развитию»

Научные консультанты:

доктор медицинских наук,профессор

заслуженный работниквысшей

школы РФ

доктор медицинских наук,профессор





ВенгеровскийАлександр Исаакович

ЗуевАндрей Викторович



Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,профессор,


доктор медицинских наук,профессор


Гриднева ТатьянаДмитриевна

Грек ОлегРувимович

доктормедицинских наук, профессор

ХалдинАлексей Анатольевич

Ведущая организация:

Государственное образовательноеучреждение высшего профессиональногообразования «Кемеровская государственнаямедицинская академия Федеральногоагентства по здравоохранению исоциальному развитию»

Защита состоится 19 июня2009 г. в ____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 001.031.01 при НИИфармакологии СО РАМН по адресу: 634028, г.Томск, пр. Ленина, 3

С диссертацией можноознакомиться в библиотеке НИИфармакологии СО РАМН

Автореферат разослан“__ ”_______________2009 г.

Ученый секретарьдиссертационного совета,

доктор биологическихнаукАмосова Е.Н.

1. Общаяхарактеристика работы

Актуальностьпроблемы. Заболеваемостьвирусными урогенитальными инфекциямипродолжает увеличиваться во всем мире ипредставляет серьезную медицинскую,социальную и экономическую проблему. Поданным ВОЗ ежегодно в мире регистрируетсяболее 57 млн случаев вирусныхурогенитальных инфекций, из них наиболеечастыми являются папилломавируснаяинфекция (генитальный кондиломатоз) игерпесвирусная инфекция гениталий(генитальный герпес, простой герпесгениталий). Разнообразные клиническиепроявления, частые рецидивы заболеванийнаносят ущерб личности больных, снижаютэмоциональную и физическую активность,нарушают социальную адаптацию ирепродуктивную функцию [Молочков В.А. исоавт., 2004; Исаков В.А. и соавт, 2006; ПатяшинаМ.А., 2007; Chen E.Y. et al., 2007].

При папилломавирусной игерпесвирусной инфекциях гениталийухудшается течение беременности,возникают патология плода иноворожденного ребенка, диспластическиеизменения в пораженном эпителии споследующим перерождением в рак. Доказанапрямая связь папилломавирусной инфекции ирака шейки матки, вульвы и влагалища.Герпесвирусная инфекция совместно свирусом папилломы человека,цитомегаловирусом, хламидиями имикоплазмами инициирует рак шейки матки ирак предстательной железы [Дмитриев Г.А. исоавт., 2007; Патяшина М.А., 2007; Paz-Bailey G. et al., 2007; Видяева И.Г. и соавт., 2008;Довжикова И.В., 2008].

Развитиепапилломавирусной и герпесвируснойинфекций тесно связано с иммунным статусоминфицированного организма. Инфекциивызывают иммунодефицит и снижаютпротивовирусную защиту, способствуютперсистенции вируса папилломы человека ивируса простого герпеса [Самгин М.А. и соавт., 2002;Прилепская В.Н.и соавт., 2003].

Современные принципылечения папилломавирусной игерпесвирусной инфекций гениталийобоснованы с учетом этиопатогенеза иклиники заболеваний, терапевтическихсвойств лекарственных средств, методовлокального воздействия на очаги инфекции[Гомберг М.А. и соавт., 1998; Самгин М.А. исоавт., 2002; Халдина И.С. и соавт., 2006].Несмотря на разнообразие способов лечениягенитального герпеса и генитальногокондиломатоза серьезную клиническуюпроблему представляет резистентность ктерапии (от 30 до 70% случаев) [Maw R.D., 1998; GilsonR.I. et al., 1999; Самгин М.А. и соавт., 2002;Прилепская В.Н. и соавт., 2003]. Ее решениетребует поиска новых патогенетическиобоснованных методов противовируснойтерапии.

В последние годы длялечения генитальной папилломавирусной игерпесвирусной инфекций нашли широкоеприменение препараты -, -, -интерферона,обладающие противовирусным,иммуномодулирующим и антипролиферативнымдействием [Гомберг М.А. и соавт., 1998; Gross G. etal., 1998; Syed T.A. et al., 1998; Perry C.M. et al., 1999; Petersen C.S. etal., 1999; Самгин М.А. и соавт., 2002; ПрилепскаяВ.Н. и соавт., 2003]. Представляют интерестакже индукторы эндогенного интерферона,обладающие рядом преимуществ передпрепаратами интерферона [Гомберг М.А. исоавт., 1998; Ершов Ф.И. и соавт., 2005]. Высокаяэффективность при вирусных инфекцияхспособствует появлению на рынке лекарствновых препаратов интерферона и индукторовинтерферона, что диктует необходимостьизучения их фармакологических иклинических эффектов, систематизацииподходов к применению и разработкикритериев оценки эффективностилечения. Исследование клиническойфармакодинамики препаратов интерферона ииндукторов интерферона при генитальнойпапилломавирусной и герпесвируснойинфекциях позволит определить показания ких назначению, режимы применения приразличных вариантах течения заболеваний иповысить эффективность терапии.

Цельисследования. Установитьклиническую эффективностьи определить тактикуприменения препаратов интерферона ииндукторов интерферона припапилломавирусной инфекции гениталий,вызванной вирусом папилломы человека 6/11типов, и герпесвирусной инфекциигениталий, вызванной вирусом простогогерпеса 1/2 типов.

Задачиисследования:

  1. Выявить особенности влиянияпрепаратов интерферона (виферон, генферон)и индукторов интерферона (йодантипирин,циклоферон, амиксин) на клиническиепроявления и характер рецидивногопроцесса у больных папилломавирусной игерпесвирусной инфекциямигениталий.
  2. Оценить влияние препаратовинтерферона и индукторов интерферона наиммунный статус и уровень цитокинов вкрови у больных папилломавирусной игерпесвирусной инфекциямигениталий.
  3. Разработать тактику примененияпрепаратов интерферона и индукторовинтерферона при вариантах теченияпапилломавирусной и герпесвируснойинфекций гениталий.
  4. Выявить побочные эффекты виферона,генферона, йодантипирина, циклоферона иамиксина при лечении папилломавирусной игерпесвирусной инфекций гениталий.
  5. Определить критерии эффективноститерапии папилломавирусной игерпесвирусной инфекций гениталийпрепаратами интерферона и индукторамиинтерферона.

Научнаяновизна.

С использованиемсовременных методов исследованияпредставлена клинико-иммунологическаяхарактеристика вариантов теченияпапилломавирусной инфекции гениталий,вызванной вирусом папилломы человека 6/11типов (бессимптомное вирусоносительство,первый клинический эпизод, рецидивирующийкондиломатоз), и герпесвирусной инфекциигениталий, вызванной вирусом простогогерпеса 1/2 типов (аритмичное, монотонное,стихающее течение). Более благоприятнымклинико-иммунологическим вариантомтечения папилломавирусной инфекцииявляется бессимптомноевирусоносительство, генитального герпеса– стихающеетечение; менее благоприятным – рецидивирующеетечение папилломавирусной инфекции иаритмичное течение генитальногогерпеса.

Впервые проведенасравнительная оценка клиническойэффективности препаратов интерферона(виферон, генферон) и индукторовинтерферона (йодантипирин, циклоферон,амиксин), их комбинации (йодантипирин +генферон) при клинико-иммунологическихвариантах течения папилломавирусной игерпесвирусной инфекций гениталий.Показано, что препараты интерферонаснижают выраженность клиническихсимптомов, но мало эффективны дляпрофилактики рецидивов инфекций.Индукторы интерферона неэффективны впериод клинических проявлений, но снижаютчастоту рецидивов папилломавирусной игерпесвирусной инфекций гениталий; болееэффективным является йодантипирин.Комбинированное лечение генитальногокондиломатоза и генитального герпесайодантипирином и генфероном объединяетэффекты монотерапии: купирует клиническуюсимптоматику и снижает частоту рецидивов.

Выявлено, чтовыраженность противорецидивного действияпрепаратов интерферона и индукторовинтерферона при папилломавирусной игерпесвирусной инфекциях гениталийзависит от вариантов течения заболеваний:высокая – присравнительно легких вариантах течения(бессимптомное вирусоносительство вирусапапилломы человека, стихающее течениегенитального герпеса) и низкая – при более тяжелыхформах папилломавирусной инфекции (первыйклинический эпизод, рецидивирующийкондиломатоз) и герпесвирусной инфекции(монотонное и аритмичное течениегенитального герпеса).

Установлено, что припапилломавирусной и герпесвируснойинфекциях гениталий препараты интерферона(виферон, генферон) повышают содержание-интерферонав крови пациентов, но обладают низкойимминомодулирующей активностью; индукторыинтерферона проявляют выраженноеиммуномодулирующее действие, стимулируютвыработку -, -, -интерферона,восстанавливают баланс провоспалительных(интерлейкин-2, фактор некрозаопухолей-) ипротивовоспалительных (интерлейкин-10)цитокинов. Йодантипирин стимулируетобразование -, - и-интерферонов, циклоферон – -и -интерферонов, амиксин – преимущественно-интерферона.

Впервые установлено,что при папилломавирусной игерпесвирусной инфекциях гениталиййодантипирин и его комбинированноеприменение с генфероном не оказываютпобочного действия, хорошо переносятсябольными.

Практическаязначимость работы.

Обоснованы подходы ктактике интерферонотерапии и разработаныалгоритмы ее проведения припапилломавирусной инфекции гениталий,вызванной вирусом папилломы человека 6/11типов, и герпесвирусной инфекциигениталий, вызванной вирусом простогогерпеса 1/2 типов, в зависимости отхарактера течения инфекций. Прибессимптомном носительстве вирусапапилломы человека, впервые выявленномкондиломатозе, монотонном и стихающемтечении генитального герпеса эффективнораздельное применение препаратовинтерферона и индукторов интерферона нафоне мероприятий, направленных на удалениеочагов инфекции (удаление кондилом,противогерпетические препараты). Прирецидивирующем кондиломатозе, аритмичномтечении генитального герпеса ирезистентных формах инфекций необходимопроведение комбинированной терапиипрепаратом интерферона и индуктороминтерферона на фоне специфическогопротивовирусного лечения. Установленвременной критерий эффективностиинтерферонотерапии – нормализация показателейиммунного статуса и уровня цитокинов вкрови в течение 3 мес после начала лечения.Предложена балльная системаопределения выраженности клиническихпроявлений генитального кондиломатоза игенитального герпеса для оценкиэффективности лечения в периодклинических проявлений инфекций.Разработаны и внедрены в клиническуюмедицину режимы назначения йодантипиринапри папилломавирусной и герпесвируснойинфекциях гениталий. Показанацелесообразность применения виферона,генферона, йодантипирина, циклоферона иамиксина в ранние сроки развитиязаболеваний с целью профилактикирецидивов.

Положения, выносимые назащиту.

  1. Припапилломавирусной и герпесвируснойинфекциях гениталий препараты интерферонабыстро купируют клиническую картинуинфекции, но не предотвращают развитиярецидивов; индукторы интерферона высокоэффективны для профилактики рецидивов;комбинированное применение генферона ийодантипирина суммирует эффектымонотерапии.
  2. Противорецидивныеэффекты интерферонотерапии припапилломавирусной инфекции гениталий,вызванной вирусом папилломы человека 6/11типов, и герпесвирусной инфекциигениталий, вызванной вирусом простогогерпеса 1/2 типов, связаны со способностьюпрепаратов восстанавливать иммунныйстатус и уровень цитокинов в крови больных.
  3. Тактикаинтерферонотерапии папилломавирусной игерпесвирусной инфекций гениталий зависитот выраженности клинико-иммунологическихнарушений: при сравнительно легкихвариантах течения (бессимптомноевирусоносительство вируса папилломычеловека, стихающее течение генитальногогерпеса) эффективно раздельное применениепрепаратов интерферона и индукторовинтерферона, при более тяжелых формахпапилломавирусной инфекции (первыйклинический эпизод, рецидивирующийкондиломатоз) и герпесвирусной инфекции(монотонное и аритмичное течениегенитального герпеса) необходимакомбинированная терапия препаратоминтерферона и индуктором интерферона.

Реализация результатовработы. По результатамработы получено 2 патента РФ наизобретение «Способ лечениягенитального герпеса» (№ 2339377 от 27.11.2008 г.),«Комплексный способ лечения остроконечныхкондилом аногенитальной локализации» (№2341258 от 20.12.2008 г.). Результатыдиссертационного исследования вошли вучебное пособие для студентов лечебногофакультета «Вирусные болезни кожи (простойгерпес, герпес опоясывающий, бородавки,коровья ложная оспа, контагиозный моллюск,дерматологические проявления СПИДа)»,рекомедованное Учебно-методическимобъединением по медицинскому ифармацевтическому образованию вузовРоссии, и в методические рекомендации дляврачей «Комплексная терапияаногенитальных кондилом ипапилломавирусных поражений шейки матки,ассоциированных с бактериальнымвагинозом», используются при лечениибольных на кафедре дерматовенерологииСибирского государственного медицинскогоуниверситета, в медицинском объединении«Здоровье», муниципальныхлечебно-профилактических учреждениях г.Томска.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 12 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»