WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

-

-

+

-

-

-

4

DAF

-

-

-

-

-

-

-

5

ARL6IP

-

-

-

-

-

-

-

6

FXYD5

-

-

-

-

-

-

-

7

CTSD

-

-

-

-

-

-

-

8

KRT7

+

+

+

-

-

-

-

9

TBX1C

-

-

-

-

-

-

-

10

ANXA2

+

-

-

-

-

-

-

11

ID1

-

-

-

-

-

-

-

12

AQP3

+

 +

+

13

PDLIM4

+

+

+

+

-

-

-

14

ECGF1

-

-

-

-

-

-

-

15

ACAA2

-

-

-

-

-

-

-

16

ITGA3

-

-

-

-

-

-

-

17

GNAI3

-

-

-

-

-

-

-

18

RELB

-

-

-

-

-

-

-

19

BASP1

+

+

+

+

+

+

+

20

ARL7

-

-

-

-

-

-

-

21

ASNS

-

-

-

-

-

-

-

22

FOSL2

-

-

-

-

-

-

-

23

SLC15A3

+

+

+

+

-

-

-

24

IRF6

-

-

-

-

-

-

-

25

GADD45g

+

+

+

-

-

-

-

(+) - образец метилирован; (-) – образец неметилирован; НП – образец нормальной ПЖ.

Анализ частоты метилирования генов PDLIM4, KRT7, SLC15A3, TACSTD2, AQP3, ANXA2, IFI30 в клинических образцах простатической интраэпиталеальной неоплазии и рака предстательной железы ранней и поздней стадий.

Ген PDLIM4. Ген PDLIM4 локализован на 5 хромосоме в районе q23.3. Представляет собой двудоменный белок длиной 330 а.о. Ген PDLIM4 был идентифицирован как потенциальный ген-супрессор опухолевого роста, участвующий в поддержании нормального клеточного роста (Vallenius et al., 2004). Было установлено, что продукт данного гена модулирует работу нитей актина и ассоциирован с цитоскелетом клетки. Также PDLIM4 способен модулировать активность TRIP6 (транскрипционного коактиватора v-rel/ядерного фактора-В) (Cuppen et al., 2000; Zhao et al., 1999) и белка PTP-BL, участвующий в FAS-модулируемом апаптозе (Sato et al., 1995). Таким образом, PDLIM4 участвует в регуляции апоптоза по FAS/NF-В пути. Также было показано, что восстановление экспрессии изучаемого гена в опухолевых клетках кишечника приводит к уменьшению пролиферации и к снижению способности клонообразования, а также более чем двукратному увеличению частоты апоптоза, вызванного ультрафиолетовым облучением (Boumber et al., 2007). Учитывая, что PDLIM4 проявляет проапоптические функции, подавление экспрессии данного гена может способствовать ускорению роста раковых клеток.

В результате эпигенетической реактивации было показано увеличение уровня экспрессии PDLIM4 в клеточных линиях рака предстательной железы в среднем в 3,5 раза. Характеристики CpG островка, входящего в состав промотора PDLIM4: Н/Т = 0,73, состав GC = 73%, длина 801 п.н. В ходе секвенирования промоторного участка метилирование было обнаружено во всех четырех клеточных линиях рака предстательной железы (рис. 2).

Рисунок 2. Хроматограммы сиквенсов продуктов ПЦР, полученных при амплификации бисульфит-модифицированной ДНК промоторного участка гена PDLIM4 в клеточной линии РПЖ MDA2b и в нормальной ткани предстательной железы (НП). Стрелками отмечено присутствие цитозина (С) в CpG-динуклеотидах в клеточной линии РПЖ и тимина (Т) – в нормальной ткани.

В ходе анализа частоты метилирования в клинических образцах было установлено, что в случае ранней стадии РПЖ метилированными были 65% образцов (13/20), на поздней стадии – 82% образцов (14/17). При ПИН метилирование было обнаружено только в 1 образце из 19 (5%). Такие результаты, по-видимому, связаны с тем, что ПИН, хотя и имеет большое количество общих иммунофенотипических и цитологических черт с карциномой, а также связана с ней территориально, все же не является предшественником развития рака. Высказывается мнение, что они обе вызываются одинаковыми этиологическими факторами, но наличие ПИН недостаточно и необязательно для возникновения карциномы простаты (Пожарисский и др., 2001). Обнаруженный нами факт сниженной частоты метилирования в образцах ПИН по сравнению с метилированием при РПЖ свидетельствует о том, что ген PDLIM4 специфично метилирован при РПЖ и о потенциальной возможности его использования в диагностике рака простаты.

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»