WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

При анализе эффективности второй линии терапии нами показано, что частота полных ремиссий выше у больных ДВКЛ без вирусных маркеров (24%, 38% и 44%, в 1-ой, 2-ой и контрольной группах соответственно) (рис. 6). Число частичных ремиссий приблизительно равно (12%, 12% и 8%, в 1-ой, 2-ой и контрольной группах соответственно). Тем самым противоопухолевый ответ менее всего выражен у больных ДВКЛ с маркерами ВГС (36%, 50% и 52%, в 1-ой, 2-ой и контрольной группах соответственно). Однако, эти результаты не показали статистической достоверности (p>0,05).

Полученные результаты отражают худший прогноз у больных ДВКЛ с маркерами ВГС. Причиной такой низкой эффективности лечения, по всей видимости, является большое количество больных с прогрессированием болезни (52%, 38% и 33%, в 1-ой, 2-ой и контрольной группах соответственно). Одной из причин прогрессирования на второй линии терапии является первичная резистентность. Полученные результаты отражают худший прогноз у больных лимфомой с вирусными маркерами, особенно с маркерами вируса гепатита С.

В нашей работе продемонстрирована не достоверная разница в показателях общей и безрецидивной выживаемости (рис. 7 и рис. 8) для больных ДВКЛ, инфицированных вирусами гепатита, в сравнении с больными ДВКЛ без вирусных маркеров.

Рисунок 7. Общая выживаемость

Рисунок 8. Безрецидивная выживаемость

2-летняя общая выживаемость в 1-ой группе больных (ДВКЛ с маркерами ВГС) составила 62%, 2-летняя безрецидивная выживаемость составила 59%. Что не существенно отличается от данных С. Besson et al. (2006), которые продемонстрировали 2-летнюю общую выживаемость у больных ДВКЛ с ВГС-инфекцией равную 56% и 2-летнюю безсобытийную выживаемость равную 53%. В работе С.Visco et al. (2006) показатели выживаемости были лучше, так 2-летняя общая выживаемость была 84%, а 2-летняя безрецидивная выживаемость равнялась 67%, это, возможно, связано с большим применением ритуксимаба у 27% (35/132) больных. По данным M. Provencio et al. (2006) 2-летняя общая выживаемость у больных ДВКЛ с ВГС-инфекцией была 75%, в этом исследовании также чаще применялась иммунохимиотерапия.

2-летняя общая выживаемость во 2-ой группе больных (ДВКЛ с маркерами ВГВ) составила 51%, 2-летняя безрецидивная выживаемость составила 69%.

2-летняя общая выживаемость в контрольной группе больных (ДВКЛ без вирусных маркеров) составила 75%, 2-летняя безрецидивная выживаемость составила 67%. По данным Л.Г. Бабичевой (2004) 2-летняя общая выживаемость для больных ДВКЛ составила 45% [Бабичева, 2004]. По данным С.Besson et al. 2-летняя общая выживаемость в контрольной группе (без вирусных инфекций) была 80%, а 2-летняя безсобытийная выживаемость равнялась 75%. По всей видимости, эти отличия с нашими данными обусловлены более активной терапевтической тактикой и добавлением к терапии ритуксимаба, которое наблюдается в последние 5 лет.

Так как при анализе экстранодальных локализаций нами показана достоверно более частая встречаемость поражения селезенки у больных ДВКЛ с маркерами ВГС, то мы сравнили общую выживаемость в подгруппах без поражения селезенки и с поражением селезенки (рис. 9).

Рисунок 9. Общая выживаемость 1-ой группы больных (Group 1 – без поражения селезенки (n=26), Group 2 – с поражением селезенки (n=15)), в сравнении с 3-ей группой больных (Group 3 (n=59)).

Нами была продемонстрирована достоверная (р=0,03) разница общей выживаемости между подгруппами без поражения селезенки и с поражением селезенки. Еще большая выживаемость показана среди больных с поражением селезенки, у которых на первом этапе лечения была выполнена спленэктомия (n=5), у всех больных сохраняется полная ремиссия и все они живы (общая выживаемость от 20 до 57 мес.).

По данным литературы показано, что спленэктомия является важным этапом лечения у больных с экстранодальным поражением селезенки [Satoh T., 1997; Szynglarewicz B, 2006; Maas Garca, 2007; De Renzo, 2008]. A. de Renzo et al. (2008) показали, что выполнение спленэктомии после полихимиотерапии позволяет достичь у всех больных полной ремиссии и продемонстрировали, что 92% больных живы после медианы наблюдения 79 месяцев.

ВЫВОДЫ

  1. Поражение селезенки встречается достоверно чаще (p=0,02) у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой, инфицированных вирусом гепатита С, по сравнению с неинфицированными больными.
  2. Международный прогностический индекс утрачивает часть своей предсказывающей ценности в связи с повышением показателей лактатдегидрогеназы у больных, инфицированных вирусами гепатита С и В.
  3. У больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой, инфицированных вирусом гепатита С синдром печеночного цитолиза наиболее выражен на всех этапах наблюдения.
  4. Показатели 2-летней общей выживаемости у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой с поражением селезенки, инфицированных вирусом гепатита С достоверно лучше, по сравнению с больными без поражения селезенки (р=0,03).
  5. У больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой, инфицированных вирусами гепатита С совместное применение ритуксимаба и химиотерапии возможно. Однако этим больным требуется тщательное мониторирование биохимических показателей печеночной функции.
  6. Больным диффузной В-крупноклеточной лимфомой, при выявлении маркеров инфекции вирусом гепатита В, во время противоопухолевой терапии и по её окончании необходимо назначение противовирусной терапии из класса аналогов нуклеоз(т)идов. Это необходимо для предотвращения реактивации вирусной инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Для улучшения диагностики вирусной инфекции необходимо использовать ПЦР-диагностику как на первичном этапе обследования больных, так и во время противоопухолевой терапии, особенно у больных с повышенными печеночными ферментами. Иммуноферментный анализ и ПЦР-диагностика не взаимоисключающие, а дополняющие друг друга методы обследования. Дополнительными синдромами, служащими показанием для ПЦР-диагностики являются синдром гепато- и/или спленомегалии, а также большая длительность астеновегетативного синдрома.
  2. Для улучшения диагностики хронического гепатита необходимо использовать биопсию печени у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой, инфицированных вирусами гепатита С и В. Улучшение диагностики должно идти как в направлении увеличения количества выполняемых диагностических процедур (выполнение пункционной биопсии не только у больных с опухолевым поражением печени), так и в направлении повышения акцента морфологов на выявление хронического гепатита при гистологическом исследовании.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Лепков С.В., Сторожаков Г.И., Косюра С.Д., Волынкина В.М., Осканова Р.С., Шерстнев В.М., Османов Д.Ш., Коломейцев О.А., Кондратьева Т.Т., Шолохова Е.Н., Поддубная И.В., Бабичева Л.Г. Вирус гепатит С ассоциированные злокачественные неходжкинские лимфомы. // В кн.: IX Российский онкологический конгресс. М.: Материалы конгресса, 2005, 127.
  2. Лепков С.В., Сторожаков Г.И., Косюра С.Д., Волынкина В.М., Осканова Р.С., Шерстнев В.М., Кондратьева Т.Т., Шолохова Е.Н., Пробатова Н.А. Хронический вирусный гепатит С и лимфопролиферативные заболевания. // Соврем.онкология, 2006, т.8, №2. – с.57-62.
  3. Сторожаков Г.И., Лепков С.В., Осканова Р.С., Косюра С.Д., Волынкина В.М., Шерстнев В.М., Кондратьева Т.Т., Ковригина А.М. Вирусные гепатиты у онкологических больных. // Вестн.Моск.онкологического общества, 2007, №12(543), с.2-5.
  4. Лепков С.В., Сторожаков Г.И., Косюра С.Д., Волынкина В.М., Осканова Р.С., Хайленко В.А., Шерстнев В.М., Ковригина А.М., Коломейцев О.А., Кондратьева Н.Е., Поддубная И.В., Бабичева Л.Г. Вирус гепатит С ассоциированная диффузная В-крупноклеточная лимфома. // В кн.: Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008, стр.422.
  5. Шерстнев В.М., Лепков С.В. Реактивация вируса гепатита В при использовании ритуксимаба в терапии лимфопролиферативных заболеваний. // Клин.онкогематология, 2008, т.1, №2, 136-140.
  6. Шерстнев В.М., Хайленко В.А., Лепков С.В., Сторожаков Г.И., Косюра С.Д., Волынкина В.М., Осканова Р.С., Ковригина А.М., Кондратьева Н.Е., Поддубная И.В., Бабичева Л.Г. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) у больных с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС). // В кн.: Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008, 425.
  7. Сторожаков Г. И., Поддубная И. В., Ковригина А. М., Кондратьева Т. Т., Лепков С. В., Косюра С. Д., Суборцева И. И., Малихова О.А, Коломейцев О.А., Шерстнев В. М., Гетуева А.А., Осканова Р.С. Синхронное развитие неходжкинской лимфомы и гепатоцеллюлярной карциномы у больного хроническим гепатитом С. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2008г. – №8. – с.110-114.
  8. Шерстнев В.М., Перетолчина Н.М., Сапрыкина Н.С., Манина И.В., Шерстнев М.П., Хайленко В.А., Козлов А.М. Противоопухолевая активность циклофосфамида, иммобилизованного на низкомолекулярной фракции церулоплазмина. // Росс.биотерапевтический ж., 2009, т.8, №2, с.25-27.
  9. Шерстнев М.П., Атанаев Т.Б., Никифоров Н.Д., Шерстнев В.М. Применение церулоплазмина при лечении вирусного гепатита В и С. // Наука и новые технологии (Бишкек), 2009, №3, 4-7.
  10. Сторожаков Г.И., Хайленко В.А., Агафонов В.А., Шерстнев В.М., Хакуй Р.А., Оздоева Т.Х. Клинические особенности диффузной В-крупноклеточной лимфомы у больных с вирусными гепатитами С и В. // Сборник тезисов VII съезда онкологов России, 2009г.
  11. Сторожаков Г.И., Хайленко В.А., Шерстнев В.М. Клинические особенности диффузной В-крупноклеточной лимфомы у больных, инфицированных вирусами гепатита С и В. // Российский Медицинский Журнал, 2010, №1 (подписано в печать 1.10.09г.).
  12. Lepkov S.V., Storozhakov G.I., Oscanova R.S., Volynkina V.M., Kosyura S.D., Poddubnaya I.V., Babicheva L.G., Kovrigina A.M., Kondratyeva T.T., Sherstnev V.M. Morphoimmunological and clinical characteristics in treatment of patients with diffuse large-cell lymphoma associated with hepatitis C virus infection. // Abstract in Annals of Oncology, june 2008, Supplement 4, Vol.19, p.212.
Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»