WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Из 47 больных, в лечении которых использовался тимодепрессин, к концу 3-недельного курса терапии у 9 наступило клиническое выздоровление, у 38– улучшение. В группе не применявших иммунодепрессант у большинства больных терапевтический эффект достигался позднее, а его результаты были скромнее. В этой группе улучшение констатировано – у 17 и слабовыраженный эффект – у 12 больных.

Изучение патоморфологической картины кожи у больных КПЛ при различных методах лечения.

Гистопатология красного плоского лишая достаточно характерна. Выявляется неравномерно выраженный акантоз с заостренными к низу по типу пилы эпидермальными отростками. Гиперкератоз с участками паракератоза и гранулез (увеличение рядов клеток зернистого слоя). Вакуольная дистрофия в базальном слое. Диффузный полосовидный инфильтрат в дерме из лимфоцитов, полиморфноядерных лейкоцитов и гистиоцитов. Нижняя граница инфильтрата четкая. Верхняя часть проникает в эпидермис.

Сравнительное исследование биоптатов кожи одних и тех же больных, взятых до и после лечения, выявило положительную динамику морфологических изменений. Наблюдалось статистически достоверное снижение гиперпролиферации кератиноцитов. В группе больных, получавших тимодепрессин, уменьшились явления гиперкератоза и паракератоза. Изменения явления акантоза, на наш взгляд, были незначительные. Количество инфильтратов в дерме сократилось, размеры их уменьшились. В сохранившихся дермальных инфильтратах, как и до лечения, преобладали мононуклеары, однако практически отсутствовали нейтрофилы и эозинофилы. Количество лимфоцитов было сопоставимо с количеством фибробластов. Инфильтрация сохранялась в основном вокруг мелких сосудов, очаги свободнолежащих инфильтратов практически исчезли. Более выраженная положительная динамика воспалительных реакций отмечалась у больных, леченных тимодепрессином по сравнению со стандартным лечением. У 2 больных, у которых до лечения встречались очаги спонгиоза в эпидермисе, после проведенного лечения мы не обнаружили подобных изменений.

Пролиферативная активность эпидермиса в биоптатах кожи.

При изучении процессов пролиферации в биоптатах пациентов, не страдающих патологией кожи, были выявлены следующие показатели: индекс Ki-67 позитивных ядер в коже здоровых лиц составил 8,6 + 1,3%. В коже больных КПЛ имело место почти 4-кратное увеличение индекса пролиферирующих ядер. Этот показатель составил в пораженных участках кожи 32,6 +1,9%.

Таблица 1.

Индекс Ki-67 позитивных ядер в коже больных красным плоским лишаем в зависимости от метода лечения.

Группы

Индекс меченых ядер (ИМЯ)(%)

Кожа.

Практически здоровые доноры (группа контроля) (п=11)

8,6 + 1,3

Пациенты до лечения (п=76)

32,6 +1,9*

Пациенты после применения тимодепрессина (п=47)

10,9 +1,7

Пациенты без применения тимодепрессина (стандартная методика терапии) (п=29)

21,4+1,5*•

Примечание:

р<0,05* - по сравнению с контролем;

р<0,05 по сравнению с группой до лечения;

р<0,05 • по сравнению с группой, в которой применяли тимодепрессин.

Недостоверный показатель индекса меченых ядер после терапии с тимодепрессином доказывает высокую эффективность препарата и почти полную нормализацию клеточного деления.

Наряду с увеличением индекса Ki-67 позитивных ядер имело место расширение генеративной зоны. В неизмененной коже Ki-67 позитивные ядра локализовались в базальном и нижнем отделах парабазального слоя. При КПЛ меченые ядра были идентифицированы в базальном и более высоких отделах шиповатого слоя. Единичные меченые ядра встречались также в зернистом слое.

Сочетание увеличения количества пролиферирующих клеток и расширение зоны регенерации является важным признаком патологического процесса у больных.

После окончания курса лечения больных по традиционной схеме имело место достоверное уменьшение индекса Ki-67 позитивных ядер. Этот показатель составил 21,4+1,5 %.

Еще в большей степени тенденция к нормализации пролиферативных процессов имела место в коже больных, подвергнутых лечению тимодепрессином. Индекс Ki-67 позитивных ядер в этой группе был ниже не только по сравнению с показателем до лечения, но и по сравнению с величиной индекса у больных, леченных по традиционной схеме (табл.1).

Нормализация пролиферативных процессов в эпидермисе больных КПЛ при использовании тимодепрессина имела более выраженный характер, чем у больных, леченных по традиционной схеме.

Хемилюминесценция в сыворотке крови у больных красным плоским лишаем при различных методах лечения

Для интегративной оценки процессов свободнорадикального окисления в сыворотке крови использовали хемилюминисцентный метод исследования.

Оценка свободнорадикального гомеостаза сыворотки крови у больных красным плоским лишаем с помощью показателей ХМЛ продемонстрировала сдвиг равновесия в системе прооксидантная-оксидантная активность в сторону декомпенсированного накопления активных кислородных метаболитов. В смещении свободнорадикального статуса в сыворотке крови важную роль сыграло угнетение антиоксидантных механизмов, об этом свидетельствует увеличение уровня индуцированной биохемилюминесценции сыворотки крови у обследованных групп (S2) у пациентов, страдающих КПЛ по сравнению с показателями контроля. Активация свободнорадикальных процессов вызывает структурно-функциональные изменения биомембран, которые играют важную роль в обострении процесса.

Традиционная терапия КПЛ оказала не значительное влияние на биогенез активные кислородных метаболитов в сыворотке крови пациентов. Уровень интенсивности хемилюминесценции, зарегистрированный до лечения, снизился от соответствующих показателей после лечения. Таким образом, на данном сроке исследования признаки оксидантного стресса уменьшились. Но по сравнению с аналогичными показателями у здоровых лиц наблюдалось достоверное увеличение уровня спонтанной биохемилюминесценции сыворотки крови (S1) и светосуммы индуцированной Н2О2 биохемилюминесценции в сыворотке крови (S2). Введение тимодепрессина на фоне базовой терапии привело к изменению свободнорадикального статуса в сыворотке крови у больных КПЛ. Так S1 и S2 уменьшилась по сравнению с контрольной группой.

Рис. 1.

Спонтанная биохемилюминесценция сыворотки крови у обследованных групп.

Примечание: значками обозначены статистически достоверные различия (р<0,05) по критерию Стъюдента:

- по сравнению с контрольной группой,

• - между группами больных КПЛ до и после лечения тимодепрессином.

Светосумма Н2О2 индуцированной биохемилюминесценции в сыворотке крови у обследованных групп Рис. 2.

Примечание: значками обозначены статистически достоверные различия (р<0,05) по критерию Стъюдента:

- по сравнению с контрольной группой,

• - между группами больных КПЛ до и после лечения тимодепрессином.

Можно предположить, что это оказало воздействие на накопление АКМ при использовании препарата в комплексном лечении КПЛ.

Хемилюминесцентный метод используется как скрининг-диагностический подход, а также, в определенной степени, для оценки эффективности проводимой терапии.

Показатели цитокинового статуса

У части больных распространенной формой КПЛ с поражением кожи и слизистой полости рта определено содержание в сыворотке крови цитокинов ФНО, ИЛ-1, ИЛ-4. Было проанализировано также влияние терапии тимодепрессином на динамику цитокинового профиля у больных КПЛ. Уровень цитокинов у больных повторно определяли после проведения двух десятидневных курсов лечения препаратом. Результаты представлены в таблице.

Таблица 2.

Уровень цитокинов в сыворотке крови больных КПЛ по сравнению с контрольной группой (пг/мл).

группа

цитокин

Больные КПЛ до лечения (n=12)

Больные КПЛ после лечения тимодепрессином (n=12)

Контрольная группа

(n=11)

ИЛ-1

8,7±1,3

6,3±1,1

5,2±1,9

ФНО

64±3,7

42,1±3,6 •

31,3±3,1

ИЛ-4

9,5±1,5

15,6±2,0 •

17,2±1,9

Примечание: значками обозначены статистически достоверные различия (р<0,05) по критерию Стъюдента:

- по сравнению с контрольной группой,

• - между группами больных КПЛ до и после лечения тимодепрессином.

Данные таблицы свидетельствуют, что в остром периоде заболевания уровень ФНО у больных КПЛ в 2 раза превышал показатели контрольной группы, что может свидетельствовать об активности иммунного воспаления. Уровень ИЛ-1 у больных также имел тенденцию к повышению, но различия оказались статистически недостоверны. Количество ИЛ-4 в сыворотке крови больных КПЛ в разгар заболевания был значительно ниже, чем в контрольной группе, что, вероятно, отражает относительную слабость противоспалительных систем при манифестации КПЛ.

После лечения тимодепрессином отмечается значительное достоверное снижение уровня ФНО в сыворотке больных, не достигающее, однако, показателей контрольной группы. Содержание ИЛ-1 также имеет тенденцию к снижению. Уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-4 напротив, значительно, достоверно увеличился и сравнился со значениями в группе контроля.

Нормализация пролиферативных процессов в эпидермисе больных КПЛ при использовании тимодепрессина имела более выраженный характер, чем у больных, леченных по традиционной схеме.

Выводы.

1. Тимодепрессин в комплексной схеме терапии красного плоского лишая является эффективным препаратом, который способствует быстрому разрешению клинических признаков заболевания.

2. Включение тимодепрессина в лечение красного плоского лишая сопровождается достоверным ускорением нормализации пролиферативных процессов в эпидермисе. Об этом свидетельствует существенное снижение (в 3 раза) индекса Ki-67 позитивных ядер после лечения.

3.Уровень ФНО в сыворотке крови больных КПЛ в остром периоде заболевания примерно в 2 раза превышал данный показатель контрольной группы. Уровень ИЛ-4 у больных был значительно снижен по сравнению с контролем.

После лечения тимодепрессином уровни исследуемых цитокинов в сыворотке крови больных имели выраженную тенденцию к нормализации.

4.При КПЛ в сыворотке крови больных прослеживается картина, характерная для оксидантного стресса. Это проявляется повышением уровня спонтанной хемилюминесценции и снижением уровня антиоксидантной защиты в разгар заболевания. После проведенного лечения эти показатели нормализуются.
Практические рекомендации

1.Включение в комплексную терапию больных красным плоским лишаем внутримышечных инъекций 0,1% раствора иммуномодулятора тимодепрессина способствует значительному повышению клинических результатов и не сопровождается побочными реакциями.

2. Комплексная терапия с использованием тимодепрессина нормализует пролиферативные процессы в эпидермисе и цитокиновый профиль в крови больных красным плоским лишаем, повышает уровень антиоксидантной защиты.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Симкачева М.В. (Щёткина М.В.), Козулин Е.А., Тимошин С.С. «Тимодепрессин в комплексной терапии больных гипертрофической формой красного плоского лишая». // Вестник последипломного медицинского образования. - 2005. - № 11. - С. 54-55.

2. Козулин Е.А., Тимошин С.С. Симкачева М.В., (Щёткина М.В.), «Тимодепрессин в лечении и реабилитации больных красным плоским лишаем: коррекция цитокиновых и пролиферативных процессов».\\ Материаллы X Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и III Европейского конгресса по астме.- Греция.- 2005. - С. 61.

3. Симкачева М.В. (Щёткина М.В.), Козулин Е.А., Тимошин С.С. «Тимодепрессин в комплексном лечении больных красным плоским лишаем».// Сборник статей ХХ краевой научно-практической конференции «Современные аспекты эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики и терапии наиболее значимых дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем».- Хабаровск. -2004- С. 74.

4. Козулин Е.А., Тимошин С.С., Симкачева М.В. (Щёткина М.В.), «Опыт применения тимодепрессина в терапии больных красным плоским лишаем».// Сборник материалов юбилейной научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов.- Владивосток. -2004- С. 23.

5. Козулин Е.А., Тимошин С.С., Симкачева М.В. (Щёткина М.В.), «Характеристика пролиферативного и цитокинового статуса больных красным плоским лишаем в процессе лечения тимодепрессином». //Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2006. - N 4. - С. 56-57.

6. Козулин Е.А., Тимошин С.С., Симкачева М.В. (Щёткина М.В.) «Терапевтическая эффективность, цитокиновый профиль и пролиферативные процессы у больных красным плоским лишаем под влиянием тимодепрессина».// «Дерматовенерология Сибири. Наука и практика»: Тезисы докл. Х-ой Сибирской междисциплинарной научно-практической конференции.- Новосибирск.- 2006- С. 34-35.

7. Симкачева М.В. (Щёткина М.В.) «Характеристика цитокинового и пролиферативного статуса больных красным плоским лишаем в процессе лечения тимодепрессином».// Сборник посвященный УШ краевой конкурс-конференция молодых ученых и аспирантов. – Хабаровск.- 2006г. - С. 28-30.

8. Козулин Е.А., Тимошин С.С., Симкачева М.В. (Щёткина М.В.) «Влияние тимодепрессина на некоторые цитокиновые показатели и пролиферативные процессы у больных красным плоским лишаем». //Сборник научно-практической конференции им. Академика Б.С. Гракова «Актуальные вопросы медицины и новые технологии-2006» -г. Красноярск - С. 54-55.

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»