WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

Щёткина Мария Васильевна

ПРИМЕНЕНИЕ ТИМОДЕПРЕССИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ С МОРФОЛОГИЧЕСКИМ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫМ ОБОСНОВАНИЕМ

14.00.11 – кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2009 г

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет» Росздрава г. Хабаровск.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Козулин Евгений Александрович.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Курдина Мария Игоревна

доктор медицинских наук, профессор Масюкова Светлана Андреевна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет.

Защита состоится «18» января 2010 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.10 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава

по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Автореферат разослан «18» декабря 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор И.В. Хамаганова

Общая характеристика работы

Актуальность исследования. Красный плоский лишай (КПЛ) относится к десквамативным дерматозам с невыясненным патогенезом и характеризуется упорным течением с поражением кожи и слизистых оболочек (Ю.С. Бутов 2009,Youngnak-Piboonratanakit P. et al., 2009)

В общей структуре дерматологической заболеваемости красный плоский лишай среди дерматозов составляет 1,5%, а среди патологии слизистых оболочек до - 35%. Констатируется рост больных этим дерматозом (Т.В. Анисимова 2005).

Показана роль нейрогуморальных и иммуно - аллергических факторов в формировании этого дерматоза. При этом формирование элементов сыпей на коже и слизистых характеризуется преимущественно инфильтративно-пролиферативным типом воспаления эпителиальных и соединительнотканных структур (Ю.С.Бутов и соавт.2000, Abdel-Latif A.M. et al., 2009 г.).

Однако нет четких представлений о степени выраженности пролиферативных изменений в пораженной коже, не разработаны критерии активности течении дерматоза и роли цитокинов в формировании патологического процесса.

Высказано мнение, что формирование патологического процесса у больных КПЛ происходит под влиянием нейрогуморальных и Т-клеточных взаимодействий, сопровождающихся активацией провоспалительных интерлейкинов, обеспечивающих повреждение базальных клеток эпидермиса (Orsmar K.S. et. Al. 2007, Krasowska D. et al., 2008.).

Углубление исследований в этом направлении с использованием новых технологий является одной из актуальных задач в дерматологии.

В связи с тем, что лечение больных КПЛ представляет значительные трудности (Ю.С. Бутов и соавт, 2009, Prakash B.V. et al, 2009), перед нами была поставлена задача изучить терапевтическую эффективность нового отечественного иммуносупрессивного препарата «Тимодепрессин», обладающего широким спектром биологических эффектов и с крайне низкой токсичностью. (Короткий Н.Г. и соавт. 2002, Дейгин Д.И. 2001г, Бутов Ю.С., Родина Ю.А. 2005).

Цель исследования:

Разработать эффективный комплексный метод лечения больных красным плоским лишаем, включающий, использование синтетического пептидного иммунодепрессанта тимодепрессин, на основе клинико-лабораторных, иммуногистохимических и иммунологических показателей.

Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность комплексной терапии больных красным плоским лишаем с использованием тимодепрессина.

2. Изучить состояние пролиферативной активности в эпидермисе больных красным плоским лишаем иммуногистохимическим методом (Ki-67).

3. Проанализировать динамические показатели цитокинового профиля ИЛ-1, ФНО, ИЛ-4 при комплексной терапии в сыворотке крови больных.

4. Биохемилюминисцентным методом исследовать характер свободнорадикального окисления в сыворотке крови больных КПЛ.

Научная новизна.

Впервые был применен препарат тимодепрессин в лечении больных красным плоским лишаем. Включение тимодепрессина в комплекс лечебных процедур позволило получить положительные результаты у всех больных, в том числе у 75% из них достигнуто клиническое выздоровление и значительное улучшении, а у 25% - улучшения, и сократить сроки лечения в стационаре в среднем на 5 дней.

Установлена способность тимодепрессина нормализовать клеточное деление в пораженных участках кожи у больных красным плоским лишаем. Включение препарата в комплексную схему лечения привело к достоверному уменьшению гиперрегенераторной реакции по сравнению с традиционным способом лечения. Индекс Ki-67 позитивных ядер при использовании тимодепрессина был значительно меньше показателя в группе больных, леченных по традиционной схеме.

Выявлена нормализация дисфункционального состояния гуморального звена иммунитета и стабилизация цитокинопосредованных межклеточных взаимодействий. После лечения тимодепрессином отмечается значительное достоверное снижение уровня ФНО в сыворотке больных, не достигающее, однако, показателей контрольной группы. Содержание ИЛ-1 также имело тенденцию к снижению. Уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-4 напротив, значительно, достоверно увеличился и сравнялся со значениями в группе контроля.

Использование тимодепрессина наряду с традиционной схемой лечения снизило уровень спонтанной хемилюминисценции и повысило уровень антиоксидантной защиты.

Практическая значимость:

Сравнительная оценка клинической эффективности традиционных методов лечения красного плоского лишая с комплексной иммунокоррегирующей методикой показала, что применение тимодепрессина обеспечивает значительное улучшение клинических результатов в и позволяет добиться ремиссии более 6 мес.

Ускорение пролиферативных процессов в эпидермисе больных КПЛ при использовании тимодепрессина имела более выраженный характер, чем у больных, леченных по традиционной схеме.

После лечения тимодепрессином отмечалось значительное достоверное снижение уровня ИЛ-1, ФНО в сыворотке больных. Уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-4 напротив, значительно, достоверно увеличился и сравнился со значениями в группе контроля.

Оценка свободнорадикального гомеостаза сыворотки крови у больных красным плоским лишаем с помощью показателей ХМЛ продемонстрировала сдвиг равновесия в системе прооксидантная-оксидантная активность в сторону декомпенсированного накопления активных кислородных метаболитов. Традиционная терапия КПЛ оказала незначительное влияние на биогенез активные кислородных метаболитов в сыворотке крови пациентов. Применение тимодепрессина снизило уровень спонтанной хемилюминисценции и повысило уровень антиоксидантной защиты.

Положения, выносимые на защиту:

1. Включение тимодепрессина в комплексную схему лечения красного плоского лишая нормализует пролиферативные процессы в эпидермисе больных.

2.Оптимизация терапии больных красных плоским подтверждена иммуномодулирующим действием препарата – тенденцией к нормализации баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.

3.Комплексная терапия снижает уровень спонтанной хемилюминисценции и повышает уровень антиоксидантной защиты.

Внедрение результатов исследования:

Полученные результаты внедрены в практику учебной и научной деятельности кафедры кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет Росздрава», практическую деятельность ГУЗ «Кожно-венерологический диспансер» МЗ Хабаровского края, ГУЗ клинико-диагностический центр «Вивея», клиники семейной медицины ДВГМУ г. Хабаровск, 301- окружного военно-клинического госпиталя ДВО.

Апробация работы:

Результаты исследований, отражающие основные положения диссертации, были представлены на VIII краевом конкурсе-конференции молодых ученых и аспирантов. Г.Хабаровск 2006г; XXI краевой и IV межрегиональной научно- практической конференции дерматовенерологов. Г.Хабаровск 2006г.; совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры кожных и венерических болезней патологической физиологии ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава 19 октября 2009 г.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, отражающих основные положения диссертации, оформлено рационализаторское предложение, подана заявка на получение патента.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.

Список литературы включает 155 отечественных и 39 зарубежных источника. Диссертация содержит 7 таблиц, 13 рисунков.

Содержание работы:

Материалы и методы исследования.

Под нашим наблюдением находились 87 человек. В возрасте от 18 до 56 лет (средний возраст 22,9±0,5). Женщин было 53 (60,91 %), мужчин – 34 (39,09 %). 11 (12,64%) – относительно здоровые люди, 76 (87,36%) – больные красным плоским лишаем. Длительность заболевания составляла от нескольких недель до 10 лет.

Всех пациентов разделили на две группы.

Первую группу составили 29 человек, которые получали стандартную схему лечения. Седативная терапия, антигистаминные препараты назначалась при сильном зуде и нарушении сна. Аевит назначался по 1 драже 3 раза в сутки в течение месяца. Наружно больные с кожным процессом получали стероидные кремы, криомассаж, крем с витамином А и Е. Вторую группу составили 47 человек, которым в комплексную схему лечения наряду с традиционным методом был включен тимодепрессин.

Тимодепрессин вводили внутримышечно по 1,0 мл 0,1%-го раствора ежедневно в течение 10 дней. Затем, после десятидневного перерыва проводили второй курс внутримышечных инъекций.

Морфологические методы исследования.

Всем пациентам, после подписания информированного согласия, проводился забор биоптатов кожи размером 1,01,0 мм до начала лечения, а также на второй день после окончания курса терапии.

Биоптаты фиксировали в течение суток в 10% растворе нейтрального формалина на фосфатном буфере, затем промывали в проточной воде. Обезвоживание проводилось в восходящей батарее спиртов с последующей заливкой в парафин. Сначала срез, толщиной 7 мкм окрашивался по стандартной методике гематоксилином и эозином. Препараты исследовались на микроскопе «ЛОМО Микмед-1». Вначале на малом (окуляр 7, объектив 10), затем на большом (окуляр 7, объектив 40) увеличении. Рассматривалось не менее 3 срезов каждого биоптата.

Хемилюминесцентный метод исследования.

В данной работе была изучена хемилюминисценция (ХМЛ) сыворотки крови у больных КПЛ до лечения и после завершения лечения по традиционной схеме, а также при использовании тимодепрессина. Исследования проводились на люминесцентном спектрометре ЛС-50Б фирмы «Перкен-Эльмар» (Швейцария). Длительность регистрации ХМЛ одной пробы – 3 минуты. Интервал измерения составлял 0,005 минуты. С помощью встроенных программ FL Vin Lab проводилась стандартизация сигнала и математическая обработка кривых. При изучении ХМЛ сыворотки крови оценивались следующие параметры: cветосумма спонтанного свечения (в течение 1 минуты), cветосумма, индуцированная перекисью водорода ХМЛ (в течение 2 минут – с момента введения индуктора до конца 3 минуты) и максимальная величина индуцированной ХМЛ.

Определение цитокинового статуса.

Определение содержания цитокинов ИЛ-1, ФНО, ИЛ-4 в сыворотке венозной крови выполнялось методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием реактивов BIO SOURSE (США) по стандартной методике.

Обработку полученных результатов проводили с применением методов вариационной статистики с использованием пакета прикладных программ «Statistica for Windows 5.0». В сравниваемых группах определяли среднюю арифметическую (М), ошибку средней арифметической (m). Оценку достоверности различий оценивали по критерию Стъюдента (t), а также критерию согласия ().

Результаты собственных исследований и их обсуждение.

Оценка клинической эффективности тимодепрессина у больных красным плоским лишаем.

Из всех форм красного плоского лишая кожных покровов были выбраны пациенты с диссеминированной типичной формой.

Киническая картина кожной патологии при поступлении характеризовалась наличием папул синюшно- красного цвета полигональной формы с пупкообразным вдавлением в центре. Основным субъективным признаком был сильный зуд.

В группе больных, которым в комплексную схему лечения не был включен тимодепрессин, зуд отмечался у 94% пациентов и купировался только с помощью антигистаминных препаратов на 6-7 день, при отмене которых быстро восстанавливался. К концу терапии зуд полностью прошел у 3 (10,34%) из 29 человек.

Нарушение сна наблюдалось у 23 (79,31%) из 29 пациентов. Через 10 дней после начала лечения сон нормализовался у 5 (21,73%), а к окончанию полного курса лечения – у 12 (52,17%) больных.

Группа больных, в которой наряду с традиционной терапией применялся тимодепрессин, составила 47 человек. В этой группе больных зуд беспокоил 43 (91,48%) человека. Уменьшение интенсивности зуда отмечалось на 3-4 день после начала лечения, а к концу первого курса терапии зуд полностью прекратился у 42 (97,67%). После полного курса терапии исчезновение зуда отмечали 100% пациентов. Наряду с уменьшением интенсивности зуда у больных, нормализация сна наблюдалась у 45 (95,74%) из 47 пациентов через 10 дней после начала лечения. В среднем нормализация сна у больных, в схему лечения которых входил тимодепрессин, наступала на вторые сутки, в то время как у больных, в комплексную терапию которых не входил иммунодепрессант – на пятые. В группе больных, леченных с применением тимодепрессина, уже на 4-5 день лечения отмечалось уплощение и побледнение папул. У больных, не получавших тимодепрессин эти изменения наступали значительно позднее.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»