WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Известно, что растворимая форма АХЭ, неприлизин и крупные растворимые белки sАРР и sАРР, образующиеся в результате действия - и -секретаз, играют важную роль в процессах пролиферации, миграции и созревания нервных клеток, в установлении межклеточных контактов и развитии нервной ткани. Недостаток этих биологически активных веществ, обнаруживаемый после пренатальной гипоксии на определенных сроках онтогенетического развития, может вызывать нарушения определенных структур мозга и проявляться в наблюдавшихся изменениях поведения животных. Показательно, что менее выраженные последствия пренатальной гипоксии на Е18,5 (по сравнению с гипоксией на Е13,5) в развитии двигательного поведения крыс, выявленные в настоящей работе, коррелируют с менее значительными биохимическими сдвигами, обнаруженными после гипоксии на этом сроке.

В работе показано, что холинергическая система в сенсомоторной коре принимает участие в регуляции как врожденной двигательной активности, так и выполнения инструментальных движений разной степени сложности, а холинергическая система в стриатуме участвует только в выполнении медленных пищедобывающих движений. Поэтому более низкие показатели при обучении, выполнении и сохранении инструментальных движений с длительным давлением, наблюдавшиеся у животных, перенесших гипоксическое воздействие, могут быть связаны с их чисто физической неспособностью давить в течение длительного времени на поршень или с неспособностью запоминать новый тип движения.

Пренатальная гипоксия вызывает как нарушение сохранности выработанного инструментального движения после длительного перерыва, так и снижение кратковременной рабочей памяти в радиальном лабиринте у взрослых крыс, что доказывает влияние гипоксического воздействия на когнитивные функции мозга. Принимая во внимание эти данные, а также данные о снижении активности –секретазы и амилоид-деградирующих ферментов, наблюдаемой после пренатальной гипоксии или после i.c. введения игибиторов этих ферментов, приводящем к нарушению процесса запоминания, можно предположить, что недостаток кислорода в мозге, наблюдаемый во время пренатальной гипоксии, вызывает возрастание риска возникновения когнитивных нарушений.

Таким образом, пренатальная гипоксия на определенных этапах онтогенеза, нарушая деятельность сенсомоторной коры и стриатума, исследованных в нашей работе, изменяет развитие двигательного поведения в первый месяц постнатального поведения и нарушает когнитивные функции у молодых и взрослых животных.

ВЫВОДЫ

1. У потомства (группы ГЕ13,5 и ГЕ18,5) самок крыс, перенесших трехчасовую нормобарическую гипоксию (7% О2) во время беременности на 13,5-е или 18,5-е сутки, при сравнении с потомством контрольных животных выявлено отставание в физиологическом развитии и формировании двигательного поведения в раннем постнатальном онтогенезе. Показано, что наиболее значительные изменения в течение первого месяца постнатального развития возникают в результате гипоксического воздействия на 13,5-е сутки внутриутробного развития. Обнаруженные различия в выполнении движений крысами контрольной и экспериментальных групп нивелируются по мере взросления.

2. В отличие от чисто моторных, когнитивные нарушения после пренатальной гипоксии наблюдаются как у молодых (3-4 недельных, группа ГЕ13,5), так и у взрослых (3-4 месячных, группы ГЕ13,5 и ГЕ18,5) крыс. Вне зависимости от срока гипоксического воздействия (Е13,5 или Е18,5) у взрослых животных выявлено ухудшение процесса обучения инструментальному рефлексу, нарушение долговременной и кратковременной памяти.

3. Активация холинергической системы сенсомоторной коры карбахолом приводит к разнонаправленному изменению врожденной двигательной активности (локомоции) и приобретенных инструментальных движений передней конечности разной степени сложности - обычных быстрых и выученных медленных.

4. При введении агониста (карбахол) или антагониста (скополамин) холинергической передачи в разные отделы стриатума обнаружены изменения в выполнении медленных пищедобывающих движений, имеющих дополнительные тактильную и тоническую компоненты. При этом дорзальный стриатум вовлечен, в основном, в процесс обучения новым медленным движениям, а вентральный стриатум участвует в регуляции медленных хорошо выученных движений. Эти данные позволяют предположить, что модификация холинергической системы сенсомоторной коры и/или стриатума может являться одним из механизмов нарушения выполнения врожденных и приобретенных движений, наблюдаемых после пренатальной гипоксии.

5. В экспериментах с введением в кору мозга ингибитора -секретазы предшественника амилоидного пептида - батимастата, показано участие -секретазы в процессах запоминания экспериментальной задачи как у взрослых крыс, а также у молодых животных в раннем постнатальном периоде, когда происходит интенсивное развитие нейронных сетей неокортекса.

6. В экспериментах с введением фосфорамидона выявлено участие в процессах запоминания у взрослых крыс таких амилоид-деградирующих ферментов, как нейропептидазы - неприлизин и эндотелин-конвертирующий фермент. На крысах, перенесших пренатальную гипоксию, также обнаружено снижение активности -секретазы и нейропептидаз и нарушение памяти. Можно предположить, что изменение метаболизма амилоидного пептида и его предшественника в результате пренатальной гипоксии приводит к возрастанию риска нарушений когнитивных функций мозга.

Список статей, опубликованных по материалам диссертации.

1. Журавин И.А., Наливаева Н.Н., Дубровская Н.М. Влияние экзогенных ганглиозидов на формирование у крыс инструментальных движений с тактильным контролем // Журн. высш. нервн. деят. 1993. Т.43, N.6. С.1129-1136.

2. Журавин И.А., Наливаева Н.Н., Плеснева С.А., Дубровская Н.М., Чекулаева У.Б., Клементьев Б.И. Нейрохимические характеристики неостриатума и моторной коры после выработки одностороннего манипуляторного рефлекса // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 1994. Т.80, N.1. С.115-120.

3. Шаповалова К.Б., Журавин И.А., Поминова Е.В., Дубровская Н.М., Дюбкачева Т.А. Сенсорные и моторные компоненты разных форм выученного движения при изменении активности холинергической системы неостриаума // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 1994. Т. 80, № 12. C.34-44.

4. Журавин И.А., Наливаева Н.Н., Плеснева С.А., Дубровская Н.М., Чекулаева У.Б., Клементьев Б.И. Активность аденилатциклазы и 5’- нуклеотидазы в сенсомоторных и лимбических структурах мозга крыс после обучения манипуляторному навыку // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 1995. Т.81, N.1. C.40-47

5. Nalivaeva N., Plesneva S., Chekulaeva U., Zhuravin I., Dubrovskaya N., Klementjev B. Hypoxic hypoxia induces different biochemical changes in the cortex of the right and left hemispheres of rat brain // Mol. Chem. Neuropathol. 1995. V.25, N.2-3. P.255-263.

6. Dubrovskaya N.M., Zhuravin I.A. Role of the striatal cholinergic system in the regulation of learned manipulation in rats // Integrative Physiol. Behav. Sci. 1995. V.30, N.2. P.127-137.

7. N.Nalivaeva, S.Plesneva, U.Chekulaeva, N.Dubrovskaya, I.Zhuravin. Administration of gangliosides changes the properties of adenylate cyclase system in the sensorimotor and limbic structures of rat brain // In: Neurochemistry. Cellular, Molecular, and Clinical Aspects. (Eds. A. Teelken and J. Korf). N.-Y. – London: Plenum Press. 1997. P.919-923.

8. Дубровская Н.М., Журавин И.А. Роль холинергических систем дорсального и вентрального стриатума мозга крысы в регуляции выученного движения // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1997. Т. 83, N. 1-2. C.83-89..

9. Журавин И.А., Наливаева Н.Н., Плеснева С.А., Дубровская Н.М. Влияние ганглиозидов на двигательную активность, обучение и механизмы регуляции трансдукции сигналов в мозгу у крыс // Журн. эвол. биох. физиол. 1999. Т. 35, №3. C.229-236.

10.Журавин И.А., Дубровская Н.М. Участие холинергической системы сенсомоторной коры мозга крысы в регуляции разных типов движений // Журн. высш. нервн. деят. 2000. Т.50, № 1. C.103-112.

11. Дубровская Н.М., Потапов Д.О., Туманова Н.Л. Влияние пренатальной гипоксии на развитие крыс в постнатальном онтогенезе // Вестник молодых ученых. 2002. N 4. Серия: Науки о жизни. N 1. С.9-15.

12. I.A.Zhuravin, N.M.Dubrovskaya, S.A.Plesneva. Striatal level of regulation of learned forepaw movements in rats // Physiol. Res. 2002. V.51, Supl.1. P.S67-S76.

13. Журавин И.А., Дубровская Н.М., Туманова Н.Л. Постнатальное физиологическое развитие крыс после острой пренатальной гипоксии // Рос. физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 2003. Т. 89, № 5. С.522-532.

14. И.А.Журавин, Н.Л.Туманова, Н.М.Дубровская, К.Н.Федосеева. Нарушение формирования старой и новой коры при изменении условий эмбрионального развития // Журн. эвол. биохим. физиол. 2003. Т.39, №6. С. 608-618.

15. И.А.Журавин, Н.Л.Туманова, Е.В.Озирская, Д.С.Васильев, Н.М.Дубровская. Формирование структурной и ультраструктурной организации стриатума в раннем постнатальном онтогенезе крыс при изменении условий их эмбрионального развития // Морфология. 2005. Т.127, №2. С.31-36.

16. Дубровская Н.М., Наливаева Н.Н., Тернер Э.Дж., Журавин И.А. Влияние ингибитора -секретазы, метабилизирующей предшественник амилоидного пептида, на формирование памяти у крыс // Журн. высш. нервн. деят., 2005. Т.55, №6. С.725-728.

17. И.А.Журавин, Н.Л.Туманова, Е.В.Озирская, Д.С.Васильев, Н.М.Дубровская. Формирование структурной и ультраструктурной организации стриатума в постнатальном онтогенезе крыс при изменении условий их эмбрионального развития // Журн. эвол. биохим. физиол. 2007. Т.43, №2. С.85-93.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»