WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Б

Рисунок 5. Кривые выживания самцов контрольной линии, линий с инсерцией векторной конструкции P{GT1} в районы генов esg (А) и crol (Б) и соответствующих линий-ревертантов с чистым вырезанием.

Средняя продолжительность жизни самцов линий-ревертантов была достоверно ниже средней продолжительности жизни самцов мутантных линий. Очевидно, что точное вырезание векторной конструкции из районов генов crol и esg, то есть реверсия мутаций на молекулярном уровне, сопровождалось и реверсиями фенотипа – возвращением средней продолжительности жизни к существенно более низкому уровню, характерному для контрольных линий. Этот вывод подтверждают и кривые выживания (рисунок 5), которые не отличаются у самцов исходной линии и самцов-ревертантов (P=0,8713 для crol; P=0,6524 для esg), в то время как кривые выживания мутантных самцов и по одному, и по другому гену достоверно отличаются от кривых выживания контрольных самцов и соответствующих самцов-ревертантов (P<0,0001 для всех сравнений).

В целом, мы считаем, что причинно-следственная связь между изменениями молекулярной структуры района, прилежащего к 5’-концу структурной части гена crol, а также района, прилежащего 3’-концу структурной части гена esg, и изменениями продолжительности жизни хорошо доказана. Встройки векторных конструкций произошли в непосредственной близости от генов, и это позволяет нам с большой долей вероятности говорить о том, что именно гены crol и esg, участвуют в контроле продолжительности жизни.

В целом группа генов и генов-кандидатов, кодирующих транскрипционные факторы РНК-полимеразы II, которые участвуют в контроле развития и функционирования нервной системы (shuttle craft, tail up, Lim3, crooked legs, escargot) представляется нам весьма интересной в связи с той ролью, которую нервная система, видимо, играет в контроле продолжительности жизни.

выводы

1. Комплементационные количественные тесты с делециями позволили выявить три района хромосом, 7А6;7B2, 36Е4;37C1, и 37С1;37D2, в которых находятся гены, участвующие в контроле продолжительности жизни и определяющие ее изменчивость в лабораторных линиях Drosophila melanogaster дикого типа.

2. Комплементационные количественные тесты с 26 мутациями 13 генов позволили выявить семь генов-кандидатов, участвующих в контроле продолжительности жизни и определяющих ее изменчивость в лабораторных линиях Drosophila melanogaster дикого типа: shuttle craft, tail up, Lim3, Catecholamines up, Dopa decarboxylase, Diphenol oxidase A2, male sterile (2)35Ci.

3. Характер изменения продолжительности жизни в результате мутации, вызванной встройкой векторной конструкции P{SUPor-P} в 5’-нетранслируемую область гена shuttle craft, и в результате четырех независимо полученных реверсий этой мутации свидетельствует о том, что ген shuttle craft участвует в контроле продолжительности жизни. Влияние мутаций гена shuttle craft на продолжительность жизни зависит от пола и физиологического статуса особей, а также от эпистатических взаимодействий.

4. Анализ изменения продолжительности жизни в результате мутации, вызванной встройкой векторной конструкции P{GT1} в 3’-окружение гена escargot, и в результате полученной реверсии этой мутации доказал, что существует причинно-следственная связь между изменениями молекулярной структуры района, прилежащего к 3’-концу структурной части гена escargot, и изменениями продолжительности жизни самцов.

5. Анализ изменения продолжительности жизни в результате мутации, вызванной встройкой векторной конструкции P{GT1} в 5’-окружение гена crooked legs, и в результате полученной реверсии этой мутации доказал, что существует причинно-следственная связь между изменениями молекулярной структуры района, прилежащего к 5’-концу структурной части гена crooked legs, и изменениями продолжительности жизни самцов.

6. В результате проделанной работы описаны две группы генов, связанных с ранее неизвестными путями контроля продолжительности жизни. Первая группа представлена генами, кодирующими белки, необходимые для биосинтеза катехоламинов и передачи нервного импульса, вторую группу составляют гены, кодирующие транскрипционные факторы РНК-полимеразы II, которые участвуют в контроле развития нервной системы Drosophila melanogaster.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Статьи

1. De Luca M., Roshina N.V., Geiger-Thornsberry G.L., Lyman R.F., Pasyukova E.G., Mackay T.F.C. Dopa decarboxylase (Ddc) affects variation in Drosophila longevity. // Nature Genetics. 2003. 34: 429-433.

2. Pasyukova E.G., Roshina N.V., Mackay T.F.C. Shuttle craft: a candidate quantitative trait gene for Drosophila lifespan. // Aging Cell. 2004. 3: 297-307.

3. Mackay T.F.C., Roshina N.V., Leips J.W., Pasyukova E.G. Complex genetic architecture of Drosophila longevity. // Handbook of the Biology of Aging, Ed. Masoro E., Austad S. 2005. P. 181-216.

4. Pощина Н.В., Пасюкова Е.Г. Гены, регулирующие развитие и функционирование нервной системы, определяют продолжительность жизни Drosophila melanogaster. // Генетика. 2007. 43: 356-362.

Тезисы

1. Pasyukova E.G., Roshina N.V., Mackay T.F.C. Quantitative trait genes affecting longevity in Drosophila melanogaster. // 43 Drosophila Research Conference. San-Diego. USA. 2002.

2. Roshina N.V., Symonenko A.V., Tcybulko E.A., Ershova E.V., Pasyukova E.G. The shuttle craft locus controlling motoneuron axon guidance proves to affect Drosophila melanogaster lifespan. // Drosophila Research Conference. San-Diego. USA. 2008.

3. Рощина Н.В., Симоненко А.В., Пасюкова Е.Г. Ген shuttle craft, регулирующий развитие мотонейронов, участвует в контроле продолжительности жизни дрозофилы. // IV Съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новосибирск. Россия. 2008.

4. Roshina N.V., Symonenko A.V., Tcybulko E.A., Ershova E.V., Pasyukova E.G. The shuttle craft gene controlling axon guidance proves to affect Drosophila melanogaster lifespan. // XX International Congress of Genetics. Berlin. Germany. 2008.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»