WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

БАКОНИНА

Наталья Владиславовна

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ, ТЕЧЕНИЯ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ СЕБОРЕЙНЫМ ДЕРМАТИТОМ

14.00.11-кожные и венерические болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

МОСКВА 2007

Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, в ФГУ «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Федерального агентства по высотехнологичной медицинской помощи».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, Перламутров Юрий Николаевич

профессор

доктор медицинских наук Вавилов Александр Михайлович

профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, Сергеев Юрий Валентинович

профессор

доктор медицинских наук, Авдеева Жанна Ильдаровна

профессор

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет, Москва

Защита диссертации состоится «____» _____________2007 года в 12.00 на заседании Диссертационного совета Д 208.115.01 при Федеральном государственном учреждении «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росмедтехнологий» по адресу: 107076,Москва, ул. Короленко, д.3, корп. 4

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ЦНИКВИ Росмедтехнологий».

Автореферат разослан «____» _____________2007г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Иванова Наталья Константиновна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Себорейный дерматит – хронический воспалительный, рецидивирующий дерматоз, характеризующийся эритемато-сквамозными нередко зудящими высыпаниями преимущественно на волосистой коже головы (Макашева Р.К., 1972; Скрипкин Ю.К. с соавт., 1999; Рук А., Даубер Р., 1985; Сергеев Ю.В., 2003; Гаджигороева А.Г., 2005).

Являясь распространенным заболеванием, которым страдают до 16% населения, себорейный дерматит (СД) возникает в первые недели жизни, в дальнейшем часто обостряется в подростковый и юношеский периоды, принимая хроническое течение. Шелушащиеся высыпания на открытых участках кожного покрова (лицо, шея, голова), сопровождающиеся зудом, особенно у молодых людей, вызывают психоэмоциональные переживания, снижая социальную активность, способствуют развитию у них комплекса неполноценности (Потекаев Н.С., 2001; Иванов О.Л., 2002; Илешина Т.В., 2004; Кубанова А.А., 2004; Самцов А.В. с соавт., 2005). Все выше отмеченное вместе с существующей неясностью патогенеза СД и нерешенностью вопросов его эффективного лечения дает основание рассматривать это заболевание как актуальную медико-социальную проблему, изучению которой уделяется недостаточное внимание.

В настоящее время, спустя более 100 лет после описания СД, сохраняется определенная путаница в его клинико-морфологической и диагностической оценке, отсутствует классификация, а также мало изучены факторы развития данного заболевания.

Поскольку в патогенезе СД важное значение имеют воспалительные явления представляет научный интерес исследование клеточного инфильтрата в коже больных СД с применением маркеров основных иммунорегуляторных лимфоцитов (СD4+, СD8+) и макрофагов (СD68+), направленное на более глубокое понимание механизмов развития и характера воспаления кожи при этом заболевании (Walsh N.M. et al., 1994; Ярилин А.А., 1999; Полеско И.В. и соавт., 2005).

Показателем состоятельности иммунной системы при патологических процессах служит активация иммунокомпетентных клеток, о которой можно судить по экспрессии активационных маркеров, а также по продукции цитокинов. При различных заболеваниях повышенное содержание таких цитокинов как интерлейкин 1бета (ИЛ-1) и фактор некроза опухоли альфа (ФНО) можно выявить и в периферической крови (Ковальчук Л.В. с соавт., 1999; Ярилин А.А., 1999).

Оценка иммуноморфологической характеристики пораженной кожи и определение содержания в сыворотке крови некоторых провоспалительных цитокинов расширит представления об иммунных механизмах воспаления при себорейном дерматите, что позволит разработать тактику ведения и лечения больных.

Цель исследования

Оптимизация терапии себорейного дерматита с учетом особенностей клиники, течения и некоторых иммунологических и иммуноморфологических показателей.

Задачи

1.Изучить характер клинических проявлений и течения себорейного дерматита и разработать рабочую классификацию данной нозологии.

2.Исследовать количественную характеристику тканевого распределения СD4, СD8, СD68 позитивных клеток в коже больных и оценить их роль в развитии воспаления при себорейном дерматите.

3.Изучить содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ФНО) в периферической крови больных себорейным дерматитом.

4.Обосновать новый патогенетический подход к лечению больных СД с учетом выявленных клинических особенностей, иммунологических и иммуноморфологических показателей.

Научная новизна.

Предложена рабочая классификация СД с учетом выявленных особенностей его клиники и течения, отражающая клиническую вариабельность дерматоза, облегчающая диагностику.

Впервые изучено количественное распределение СD4, СD8, С68 позитивных клеток в коже больных СД и определена их роль в развитии патологического процесса с оценкой механизма иммунного воспаления.

Впервые исследовано содержание циркулирующих провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ФНО) в крови больных и оценена их роль в развитии воспаления при СД.

Впервые применен тимодепрессин в комплексной терапии больных СД.

Практическая значимость

Обоснована целесообразность использования адекватного патогенетического подхода к лечению больных СД с учетом особенностей клиники и течения заболевания, анамнестических данных, а также некоторых иммунологических и иммуноморфологических показателей с включением иммунокорригирующих препаратов, в частности, тимодепрессина.

Предложены лечебно-реабилитационные мероприятия, ускоряющие купирование обострений, существенно удлиняющие продолжительность клинической ремиссии и улучшающие качество жизни больных, включающие санацию органов пищеварительного тракта, витамины В6 и биотин, седативные и иммунотропные препараты.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Себорейный дерматит отличается выраженной клинической вариабельностью, обусловленной особенностями клиники и течения дерматоза в разные возрастные периоды, что затрудняет его диагностику.

2. Проведенные исследования некоторых иммуноморфологических показателей и особенностей цитокинового статуса позволяют сделать заключение, что воспалительный процесс в коже у больных СД развивается по механизму гиперчувствительности замедленного типа с участием активированных макрофагов и основных иммунорегуляторных лимфоцитов.

3. Оптимизация терапии больных СД связана с включением в комплексное лечение средств, направленных на нормализацию иммунных дисфункций и других патогенетически значимых нарушений.

Внедрение в практику.

Полученные результаты работы применяются при диагностике и лечении больных СД в КВД№15 г.Москвы и используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и клинической микологии с курсом лабораторной микологии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования, а также на кафедре кожных и венерических болезней ГОУ ВПО МГМСУ.

Апробация работы.

Основные положения доложены и обсуждены на 1V научно-практической конференции памяти проф. Машкиллейсона А.Л. (Москва, 2006) и на Х Всероссийской конференции дерматовенерологов «Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях» (Москва, 2006).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 144 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы результатов собственных исследований, иллюстраций (14 таблиц, 1 схема, 4 диаграммы, 16 рисунков, 8 гистограмм), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя (160 отечественных и 102 зарубежных источников).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Под наблюдением находилось 80 пациентов от младенческого до пожилого возраста. У 62 из них был СД (основная группа), группу сравнения составили 18 больных: 10 с атопическим дерматитом и у 8 – с обычным псориазом. Из 62 больных СД (34 лица мужского и 28 – женского пола) подавляющее большинство составляли дети (19 чел), подростки и юноши (31 чел).

Для решения поставленных задач наблюдаемым больным было проведено клинико-иммуноморфологическое и иммунологическое обследование. У 12 из 62 больных СД проведены иммуноморфологические исследования с целью изучения особенностей тканевого распределения CD4, CD8 и CD68 позитивных клеток в коже больных СД и определения их количественной характеристики. Уровень циркулирующих провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНОа определяли у 23 больных СД и у 14 лиц контрольной группы с помощью тест-системы ЗАО «БиохимМак» (производитель Biosourse s.a., Бельгия).

В процессе лечения оценивали динамику выраженности симптомов: гиперемии, шелушения, сухости, инфильтрации кожи и зуда.

Основной группе больных СД из 25 человек в комплексную терапию дополнительно назначали тимодепрессин, обладающий селективным иммуносупрессивным действием, подавляющий активированные Т-лимфоциты. Группа больных, получавшая тимодепрессин, была сопоставима с группой сравнения по возрасту и полу.

Лечение проводили курсами – раствор тимодепрессина (0,1% - 1мл) вводили ежедневно или через день внутримышечно (5 инъекций). После 5-7-дневных перерывов проводили еще 2 курса (всего 15 инъекций). Терапевтический эффект определяли через 3 недели.

При лечении больных группы сравнения применяли тиамин, пиридоксин, витамины А, Е, фолиевую кислоту, биотин, антигистаминные препараты, в том числе наружно - дипросалик, элоком, адвантан, локоид

Статистический анализ проводили с применением пакета прикладных программ Statistica'99 (StatSoft, США). Распределения признаков в выборках описывали в виде средних значений и средних квадратических отклонений или медиан и границ интерквартильных отрезков. При сравнении показателей до и после лечения использовали критерий Вилкоксона, при сравнении групп друг с другом – критерий Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

У наблюдавшихся 62 больных СД многообразие клинических проявлений было связано с возрастом, локализацией высыпаний, стадией, распространенностью кожного процесса и характером эффлоресценций. Клиническая картина характеризовалась эритемато-сквамозными очагами с поверхностной инфильтрацией, четкими границами, слабым или умеренным зудом. Чешуйки - жирные, желтоватые, легко отшелушивающиеся. В стадии обострения нередко появлялись корко-чешуйки, усиливались инфильтрация и зуд, редко встречались мелкопапулезные элементы. Процесс имел склонность к упорному течению, резистентному к проводимому лечению.

С учетом выраженности заболевания, его давности и распространенности высыпаний выделяли легкую (48 чел), среднетяжелую (11 чел) и тяжелую (3 чел) формы СД. Сопутствующие заболевания отмечены у 57 наблюдавшихся больных. Наиболее часто встречались нарушения функций органов ЖКТ (17 пациентов). Семейная отягощенность наблюдалась у родственников 22 больных СД.

СД, отличаясь нозологической самостоятельностью, имеет клиническое сходство с рядом дерматозов. Дифференциально- диагностические трудности наиболее часто возникают при отличии СД от псориаза и АтД. Сравнительный клинический анализ наблюдавшихся больных позволил разработать клинико-диагностические дифференциальные критерии СД и псориаза. Одним из важных признаков при дифференциальной диагностике являются точечные углубления (симптом наперстка) и некоторая деформация ногтевых пластинок, которые характерны для псориаза и себорейного псориаза, и не были обнаружены ни у одного больного СД.

Ввиду клинического сходства проявления СД в части случаев ошибочно принимают за манифестацию атопического дерматита, особенно в младенческом возрасте, что связано с многообразием клинических проявлений названных дерматозов.

На основании клинического изучения разработана рабочая классификация себорейного дерматита (схема 1).

СД, встречаясь в различные возрастные периоды, отличается непредсказуемым течением, которое обычно длительное и обостряющиеся.

По характеру клинической картины мы выделяли 2 клинические разновидности СД, наблюдающиеся как у детей, так и взрослых, - типичную и атипичную. При типичной форме эритематозно-сквамозные очаги располагались на волосистой коже головы, лице, шее, на ушных раковинах, в заушных и других складках, а также на груди и спине. Обострения дерматоза сопровождались мокнутием, серозно-геморрагическими корками, сильным зудом. Атипичные формы: розовато-жёлтые, слегка шелушащиеся, чётко очерченные нередко одиночные очаги, расположенные на коже лица, туловища и конечностей и других участках гладкой кожи

Схема 1

Рабочая классификация себорейного дерматита

У 12 больных СД в стадию обострения проведены иммуно-морфологические исследования кожи с определением содержания СД4+, СД8+, СД68+ клеток в эпидермисе и периваскулярных инфильтратах (табл. 1 и 2) кожи здоровых добровольцев и больных СД (медианы и квартили).

Таблица 1

Тканевое распределение СД4+ и СД68+ клеток в эпидермисе у больных себорейным дерматитом и у здоровых лиц (медианы и квартили)

Популяции клеток

Здоровые добровольцы (n=10)

Больные себорейным дерматитом (n=12)

р

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»