WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

Определение содержания норфлоксацина в крови и молоке коров проводили методом ВЭЖХ с использованием калибровочных кривых. Определение содержания диоксидина проводили спектрофотометрическим методом, также с использованием калибровочных кривых.

Для оценки общего действия динопена на организм лабораторных животных и коров, определяли морфологические и биохимические показатели крови в соответствии с общепринятыми методами, описанными в руководствах Колба В.Г., Камышникова В.С., (1982); Кондрахина И.П. с соавт. (2004). В крови определяли количество эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов. Фракции белка определяли электрофорезом в агарозном геле, концентрацию общего белка, липидов наборами фирмы «Vital Diagnostics», концентрацию мочевины, фосфора, холестерина, глюкозы, активность аспартат- и аланинаминотрасфераз (АсАТ и АлАТ), щелочной фосфатазы на биохимическом анализаторе «Hitachi-902».

Для определения эффективности лечения динопеном послеродового эндометрита у коров был проведен опыт на 123 животных. Диагноз на заболеваемость послеродовыми эндометритами устанавли­вали на основании данных анамнеза, результатов клинического и акушерско-гинекологического исследований, учитывая общее состояние животных, по­ведение, аппетит, состояние половых органов, характер и количество экссу­дата, выделяемого из половых органов. После постановки диагноза на острый послеродовой эндометрит (через 8-10 суток после отела) из больных животных формировали, по принципу аналогов, опытную и контрольную группы.

Животным опытной группы вводили динопен внутриматочно двух-, трехкратно в дозе 10 г / 100 кг массы тела с 24-часовым интервалом до выздоровления на фоне комплексного лечения, предусматривающего внутримы­шечное введение 1%-го масляного раствора синестрола в дозе 4-5 мл дважды с интервалом 24 часа с последующим введением внутримышечно 40-50 ЕД окситоцина, а также подкожное введение ихтиола и плаценты денатурированной эмульгированной в соответствии с инструкциями по их применению.

Животным контрольных групп для лечения применяли препарат энроцид в соответствии с инструкцией по применению в те же сроки, что и коровам опытной группы, на фоне комплексного лечения.

За животными в течение опыта проводили ежедневное клиническое на­блюдение, учитывая общее состояние, время исчезновения клинических при­знаков заболевания, объем и характер выделений из наружных половых ор­ганов, проявление первой охоты, сроки плодотворного осеменения, процент выздоровевших животных.

Для полного суждения о влиянии динопена на организм коров прослеживали изменения морфологических и биохимических показателей крови подопытных и контрольных животных.

Опыты по изучению эффективности применения динопена для профи­лактики послеродового эндометрита у коров проведены на 127 животных. Коровы были разделены по принципу аналогов на три группы.

Коровам опытной группы (n=44) применяли препарат динопен, который вводили внутриматочно однократно в дозе 12 г /100 кг массы тела сразу после оперативного отделения последа или через 6-12 часов после нормальных родов.

Коровам контрольной группы (n=41) применяли однократно внутри­маточно препарат йодопен в соответствии с инструкцией по применению сразу после отделения последа или через 6-12 часов после нормальных родов. Животные третьей группы (n=42) служили отрицательным контролем и им препараты не назначали.

За животными в течение опыта проводили ежедневное клиническое на­блюдение, учитывая время заболевания, проявление первой охоты, сроки плодотворного осеменения, количество заболевших животных.

При расчетах экономической эффективности лечебно-профилактических мероприя­тий была взята за основу «Методика определения экономической эффективности ве­теринарных мероприятий» (Москва, 1982) и «Методика определения экономиче­ской эффективности использования в сельском хозяйстве результатов науч­но-исследовательских и опытно-конструкторских работ, новой техники, изо­бретений и рационализаторских предложений» (Москва, 1980).

Полученный цифровой материал обрабатывали, используя методы математической статистики, принятые в биологии и медицине (Г.Ф. Лакин, 1990). Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel 2007» и «Statistica 3.0» на PC «Pentium D820».

3.Результаты собственных исследований

3.1. Фармако-токсикологическая оценка препарата динопен

3.1.1. Антимикробная активность динопена

Изучением антимикробной активности препарата динопен и его компонентов установлено, что оба компонента препарата – норфлоксацин и диоксидин, имеют высокую антимикробную активность по отношению к E. coli 866 и Staph. aureus 209P.

Бактериостатическая концентрация норфлоксацина по отноше­нию к Staph. aureus 209P составляет соответственно 3,12 мкг/мл, к E. coli 866 – 0,39 мкг/мл. Бактериостатическая концентрация диоксидина по отношению к Staph. aureus 209P составила 25 мкг/мл, к E. coli 866 - 1,56 мкг/мл (рис. 1). Было изучено 5 композиций в сравнении с норфлоксацином и дио-

ксидином. Наиболее активной оказалась композиция 2. Антимикробная активность ее в отношении эшерихий увеличилась по сравнению с норфлоксацином в 2 раз, а по сравнению с диоксидином - в 8 раз. По отношению к стафилококку – осталась на том же уровне

Рис. 1. Антимикробная активность норфлоксацина, диоксидина и различных композиций препарата на примере E.coli и Staph. Aureus 209P (Н-норфлоксацин; Д-диоксидин; 1 - композиция 1; 2 - композиция 2; 3 - композиция 3; 4 - композиция 4; 5 - композиция 5)

(по сравнению с норфлоксацином) и увеличилась в 8 раз по отношению с диоксидином Та- ким образом, совместное применение норфлоксацина и диоксидина в различных соотношениях позволило снизить минимальную бактериостатическую концентрацию в отношении изученных культур, что свидетельствует о синергическом действии составляющих компонентов. В дальнейшей работе из изученных композиций была выбрана композиция 2, которая была названа – динопеном.

Динопен обладает широким спектром антимикробного действия в отношении всех испытанных культур микроорганизмов. Активность препарата в отношении как музейных, так и полевых штаммов эшерихий была высокой – 0,19-3,12 мкг/мл. Бактериостатическая концентрация для кокковой микрофлоры составила – 3,12–6,25 мкг/мл. МБцК динопена превышала бактериостатическую в отношении изученных культур в 2 раза.

3.1.2. Оценка острой токсичности динопена

В результате изучения острой токсичности пенного комплексного антибактериального препарата динопен на лабораторных животных установлено (табл. 1), что по параметрам острой токсичности согласно ГОСТ 12.01.007-76 препарат относится к IV классу опасности – веществам малоопасным.

Таблица 1

Параметры острой токсичности динопена для лабораторных животных

при однократном внутрижелудочном и подкожном введении (мг/кг)

Вид животных

Параметры токсичности

SLD50

МПД

LD16

LD50

LD84

LD100

Внутрижелудочное введение

Белые мыши

45000,0

48707,6

53428,4

(51400-55400)

58641,9

61125,5

±990,0

Белые крысы

45000,0

48539,4

54048,7

(51900-56200)

59680,2

62465,3

±852,0

Подкожное введение

Белые мыши

17000,0

17387,7

18575,3

(18100-19000)

19799,7

20402,6

±225,5

Белые крысы

18000,0

18237,7

19357,2

(18900-19800)

20422,2

20968,3

±212,9

3.1.3. Хроническая токсичность динопена

Опыт по изучению хронической токсичности препарата динопен проведен на 60 белых половозрелых крысах самцах с массой тела 190-230 г при подкожном введении препарата в течение 21 дня в дозах: 1-я группа – контроль (стерильный изотонический раствор хлорида натрия); 2-я группа - 1/50 LD50 - 385,0 мг/кг; 3-я группа - 1/20 LD50 - 967,0 мг/кг и 4-я группа - 1/10 LD50 - 1933,0 мг/кг.

Проведенными исследованиями установлено, что многократное подкожное введение динопена во всех испытанных дозах не вызывает существенных изменений в клиническом состоянии животных. Гибели животных в период опыта не было.

Существенной разницы в привесах крыс контрольной и опытных групп (в дозах 385,0 и 937,0 мг/кг) в течение опыта не было отмечено. В третьей группе (1933,0 мг/кг) наблюдалось снижение привесов животных по сравнению с крысами контрольной группы в среднем на 29,1% в первые 8 дней опыта, в следующие 8 дней – на 12,2%, а последние 5 дней – на 7,4% (рис. 2).

Относительные массы внутренних органов крыс, которым применяли динопен подкожно в изученных дозах в течение 21 дня, существенно не отличались от контроля. При исследовании крови животных, которым вводили динопен, не отмечено достоверных изменений в морфологическом составе крови и

Рис. 2. Динамика изменения массы тела белых крыс при

многократном подкожном введении динопена

биохимических показателях по сравнению с показателями в крови животных контрольной группы (табл. 2).

Таблица 2

Морфологические и биохимические показатели крови белых крыс

при длительном применении динопена (21 день)

Показатели

Контроль

Динопен, доза, мл/кг

385,0

937,0

1933,0

Эритроциты, 1012/л

6,10±0,30

6,10±0,17

5,73±0,05

5,57±0,09

Лейкоциты, 109/л

7,30±0,10

7,87±0,73

8,6±0,55

9,87±0,57

Гемоглобин, г/л

148,9±3,83

141,5±6,14

141,0±1,71

133,4±3,83

Общий белок, г/л

67,5±2,03

65,2±1,81

63,6±0,50

62,0±0,58

Альбумины, г/л

37,3±0,60

35,7±0,82

31,0±1,57

31,1±1,01

- глобулины, г/л

4,76±0,55

4,91±0,42

6,01±0,37

5,41±0,71

- глобулины,г/л

12,21±0,30

11,28±0,58

12,21±0,63

12,15±0,20

–глобулины, г/л

13,20±0,85

13,30±0,47

14,37±0,79

13,31±0,52

Глюкоза, мМ/л

5,55±0,52

4,77±0,17

4,79±0,05

4,93±0,13

Pages:     | 1 || 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»