WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

РАСТРИЖЕНКОВА лАРИСА вИКТОРОВНА

Фармако-токсикологические свойства

и эффективность ДИНОПЕНА при профилактике и
лечении послеродового эндометрита коров

16.00.04 – ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата ветеринарных наук

Воронеж – 2009

Работа выполнена в отделе фармакологии ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» Россельхозакадемии.

Научный руководитель:

доктор биологических наук

Востроилова Галина Анатольевна

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук Бригадиров Юрий Николаевич

кандидат ветеринарных наук

Шапошников Иван Тихонович

Ведущая организация:

Московская академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина

Защита состоится «24» декабря 2009 г. в 13 ч. на заседании диссертационного совета ДМ 006.004.01 при Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии РАСХН (Россия, 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114-б).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГНУ Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии.

Автореферат разослан «___» ноября 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат биологических наук, доцент Т. И. Ермакова

1. общая характеристика работы

Актуальность темы. Ветеринарная наука и практика уделяют большое внимания вопросам профилактики и лечения акушерско-гинекологических заболеваний, которые по данным ветеринарной статистики наносят значительный экономический ущерб ведению животноводства. Эти заболевания проявляются у животных бесплодием, снижением молочной продуктивности животных, преждевременной их выбраковкой, значительными затратами на кормление, содержание, многократное безрезультатное осеменение и лечение бесплодных коров, а также снижением качества продуктов питания (А.Г. Нежданов, с соавт., 2005; С.В. Шабунин с соавт., 2005.). Одним из таких заболеваний является острый послеродовой эндометрит, который у крупного рогатого скота регистрируется во всех регионах страны и последние годы наметилась тенденция к его более широкому распространению (О. В. Распутина, 2007).

Степень распространения послеродового эндометрита у коров колеблется от 5,0 - 20,0% (Р.Г. Кузьмич, 2000; В.М. Бреславец, 2001), до 20,0 - 57,0% (В.А. Напримеров, 2004; В.И. Михалев с соавт., 2005).

Для лечения коров, больных острым послеродовым эндометритом, ис­пользуются разнообразные средства и методы патогенетической, общестимулирующей, этиотропной и сим­птоматической терапии, а также методы физиотерапевтического воздействия.

В качестве средств этиотропной терапии, направленной на подавление патогенной микрофлоры в матке и организме животных в целом, используют нитрофурановые, сульфаниламидные и антибиотические препараты в раз­личных сочетаниях. Однако эффективность многих антибиотиков, как и других антибактериальных препаратов, резко снижается из-за широкого распространения антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов.

Поэтому разработка новых эффективных антибактериальных препаратов для лечения и профилактики острого послеродового эндометрита у коров является важной актуальной задачей ветеринарной науки и практики.

Одной из перспективных групп антибактериальных препаратов в настоящее время является группа фторхинолонов, обладающая широчайшим спектром антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, сравнительно низкой токсичностью и практически полным отсутствием резистентности к ним у микроорганизмов (Н.И. Фадеева и др., 1993; Е.Н. Падейская, В.П. Яковлев, 1998; С.В. Яковлев, 2007).

Исходя из этих данных, был разработан пенный антибактериальный препарат для профилактики и лечения послеродового эндометрита коров - динопен, активнодействующими веществами которого являются: норфлоксацин (фторхинолон II поколения) и диоксидин (препарат хиноксалинового ряда).

Цели и задачи исследования. Целью исследования являлась разработка, фармакотоксикологическая оценка и внедрение в практику ветеринарии препарата динопен для лечения послеродового эндометрита у коров.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить фармакотоксикологические свойства динопена;

2. Определить влияние динопена на гематологические и биохими- ческие показатели коров и сроки выведения активнодействующих веществ препарата из организма животных;

3. Оценить профилактическую и лечебную эффективность динопена при послеродовом эндометрите коров;

4.Определить экономическую эффективность применения динопена при профилактики и лечении послеродового эндометрита коров.

Научная новизна. Впервые изучены фармако-токсикологические свойства нового пенного антибактериального препарата динопен, влияние его на клинико-биохимические показатели животных. Установлены пути и сроки выведения препарата из организма коров, определены лечебная и профилактическая эффективность его при послеродовом эндометрите коров, а так же экономическая эффективность применения препарата.

Практическая значимость. В практику ветеринарии предложен, для профилактики и лечения послеродового эндометрита коров, новый пенный высокоэффективный антибактериальный препарат.

Данные исследований включены в нормативную документацию и инструкцию по применению динопена.

Апробация результатов исследований. Материалы диссертации доложены, обсуж­дены и одобрены на Международной научно-практической конфе­ренции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных усло­виях» (Воронеж, 2008), Международной научно-практической конфе­ренции «Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных», посвящ. 100-летию со дня рождения проф. В.А. Акатова (Воронеж, 2009), Международном рабочем совещании «Инновационные подходы в профилактике, диагностике и лечении зооантропонозных и метаболических болезней животных и человека» (Саратов, 2009).

Публикации. Основные научные результаты, включенные в диссертацию, опубликованы в 5 печатных работах, в том числе 1 статья в журнале «Ветеринарный врач», рекомендованном ВАК Минобразования РФ, 1 методических рекомендациях.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 46 таблицами и 7 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических предложений. Список литературы состоит из 202 источников, из которых 32 иностранных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Фармакотоксикологические свойства динопена;

2. Гематологические и биохимические показатели животных при применении динопена;

3. Профилактическая и терапевтическая эффективность динопена.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в 2006-2009 гг. в отделе фармакологии ГНУ Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии РАСХН и в других подразделе­ниях института, а также в крестьянском хозяйстве «Раздолье», крестьянском фермерском хозяйстве «Прохоровка» и сельскохозяйственном производственном кооперативе СХА «Весна» Тепло-Огаревского района Тульской области в соответ­ствии с планом научно-исследовательских работ по государственному заданию «Разработать новые экспресс-тесты и терапевтические препараты для эффективной системы мероприятий по диагностике, профилактике и терапии болезней органов размножения и молочной железы у коров и свиней, обеспечивающие снижение бесплодия маточного поголовья, получение жизнеспособного приплода и производство продукции высокого санитарного качества» (№ гос. регистрации 15070.3666026906.06.8.002.3).

В проведении отдельных исследований принимали участие сотрудники ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии Л.В. Ческидова, В.И. Шушлебин, Т.Е. Рогачева, А.Г. Шахов, Л.Ю. Сашнина, А.Г. Нежданов, В.И. Михалев, В.Н. Коцарев, В.Ю. Боев и другие, которым автор выражает искреннюю признательность за оказанную помощь.

В лабораторных экспериментах использованы беспо­родные белые мыши обоего пола массой 20-22 г. – 160 гол., беспо­родные белые крысы обоего пола массой 190-230 г. - 200 гол., морские свинки массой 300-350 г. - 40 гол., кролики массой 2,2-3,2 кг. – 20 гол., в научно-производственных опытах - крупный рогатый скот симменталь­ской и черно-пестрой породы массой 500-550 кг. - 450 гол.

Изучение антимикробной активности препарата динопен и его компонентов (диоксидин и норфлоксацин) проводили методом серийных разведений. В качестве тест культуры использовали референтные штаммы Е. coli 866, 57/856, 04 и Staph. aureus 209P, cowan-I, полевые штаммы Е. coli 0139, Staph. aureus и Strept. feccalis гр. D. Микробная загруженность составляла 500 тыс. м.к. на 1 мл среды.

Стабильность препарата динопен определяли в условиях долгосрочного исследования: показатели качества, предусмотренные требованиями проекта СТО, изучали через 0,5, 1 и 2 года хранения в защищенном от света месте при температурах: (5±2) 0С, (20±2) 0С и (25±2) 0С.

Токсические свойства динопена изучали в остром и хроническом опытах в соответствии с “Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве” (1991). При острой токсичности эксперименты проведены на половозрелых конвенциональных нели­нейных разнополых белых мышах (160 гол.) и белых крысах (90 гол.). Изучение параметров токсичности препарата в остром опыте проведе­но при однократном пероральном и подкожном введении динопена указанным видам животных с использованием двухэтапного метода. Опыты выпол­няли в двух повторностях для каждого вида животных. Содержание животных и обеспечение кормами соответствовало норматив­ным требованиям Международной конвенции. Одновременно на этих животных изучали симптомы острого экспери­ментального отравления. Павших животных и особей с признаками отравле­ния препаратом, подвергали патологоанатомическому вскрытию.

Среднелетальную дозу – LD50 - определяли аналитическим способом Спирмена-Кербера (Лакин Г.Ф., 1990) и с помощью пробит-анализа с ис­пользованием прикладной программы «Статистика +2003». Величины LD16 и LD84 динопена для белых мышей и белых крыс определяли графически на основании соответствующих пробитов и доз в мг/кг массы тела, показатель ошибки средней дозы эффекта – SLD50 - аналитически и графически.

Хроническую токсичность динопена изучали на половозрелых конвенциональных нели­нейных белых крысах (60 гол.) при подкожном введении динопена в течение 21 дня в следующих дозах; 1-я группа - котроль; 2-я груп­па - 1/50 LD50 - 570,0 мг/кг; 3-я группа - 1/20 LD50 - 1430,0 мг/кг и 4-я груп­па - 1/10 LD50 -2860,0 мг/кг.

Общетоксическое действие препарата оценивали в течение 21 дня, по динамике массы тела животных при взвешивании 1 раз в неделю. Вегетативный статус определяли по состоянию слизистых, шерстного покрова, ширине глазных щелей, наличию саливации, диареи, опрятности животных. Для исследования внутренних органов животных часть грызунов из каждой группы на 7-е, 14-е и 21-е сутки с момента начала опыта подвергали эвтаназии. В эти же сроки проводили морфологи­ческий и биохимический анализ крови.

Изучение раздражающего действия динопена на слизистые оболочки, было проведено на кроликах массой 2,2-3,2 кг. С этой целью закапывали пипеткой по 2 капли подогретого до 40 0С препарата, в конъюнктивальный мешок левого глаза животного. Правый глаз у кроликов служил контролем, в конъюнктивальный мешок которого препарат не вносили. Через 0,5; 1; 2; 3; 4; 5 и 6 часов после инстилляции препарата учитыва­ли клиническое состояние организма животных (температуру тела, частоту пульса, количество дыхательных движений), а также изменение кровенапол­нения конъюнктивы, наличие лакримации и выделений, состояние роговицы и век.

Опыты по изучению раздражающего действия динопена на кожу были проведе­ны на кроликах с массой тела 2,2-3,2 кг. Исследуемый препарат наносили в нативном виде. Площадь нанесения составляла 80-82 см2. За два дня до эксперимента тща­тельно выстригали шерсть на спине, избегая механических повреждений кожных покровов. Препарат равномерно распределяли по поверхности уча­стка кожи в дозах от 0,02-0,12 мл/см2. Экспозиция 4 часа, после чего кожу акку­ратно протирали ватным тампоном, смоченным дистиллированной водой. Реакцию на воздействие препарата оценивали через 1 и 16 часов после однократного нанесения.

Учитывали функциональные нарушения кожи, характеризующиеся по­явлением различной степени выраженности эритемы, отека, трещин, изъязв­лений, изменением температуры тела.

Изучение аллергизирующих свойств динопена проводили в соответст­вии с методическими рекомендациями Фармакологического Комитета МЗ РФ по оценке аллергенных свойств фармакологических средств. Изучение аллергенного действия было проведено на морских свинках и белых крысах, постановкой тестов in vivo: метод накожных аппликаций, конъюнктивальная проба. В качестве in vitro-тестов применяли реакцию непрямой дегрануляции тучных клеток (РДТК), реакцию специфической агломерации лейкоцитов (PCАЛ) и реакцию специфического лизиса лейкоцитов (PCЛЛ).

Определение сроков выведения активнодействующих веществ препарата динопен проводили по содержания диоксидина и норфлоксацина в молоке, крови и моче.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»