WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Отметим, что в группу больных, обозначенную как “аллергическая бронхиальная астма”, вошли больные с аллергическим и смешанным вариантами заболевания (с преобладанием аллергического компонента).

Все больные АБА и здоровые лица подписывали перед исследованием информированное согласие.

В исследование были включены больные легкой (персистирующей и интермиттирующей) 17 (47,22%) и средней тяжести 19 (52,78%) течения БА в фазе затихающего обострения и ремиссии.

Перед включением в исследование всем больным проводили исключение сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы на основании данных анамнеза, электрокардиографического обследования и при необходимости биохимического анализа крови.

Комплекс лечебных мероприятий у больных АБА полностью соответствовал варианту заболевания. Больные получали медикаментозную терапию в соответствии со стандартами лечения (GINA, 2002). Больным проводили также лечебную физкультуру, массаж грудной клетки и психотерапию.

Нами была разработана методологическая схема, иллюстрирующая логику нашего подхода к исследованию.

Рис. 1. Методологическая схема.

Больные АБА и практически здоровые лица выполняли ступенчато возрастающую ФН на велоэргометре до достижения субмаксимальной частоты сердечных сокращений (ЧСС). После достижения субмаксимальной ЧСС прекращали увеличение мощности нагрузки, тест продолжали еще в течение трех минут. У обследуемых контролировали ЭКГ, артериальное давление, ЧCC и сердечный ритм.

До и после выполнения велоэргометрии обследуемым производили забор крови из локтевой вены. В качестве адекватной и патогенетически обоснованной модели (Минеев В.Н., 2005) для исследования мембрано-рецепторного аппарата нами были использованы эритроциты.

Исследование гиперосмолярного гемолиза при охлаждении (0-4°С) проводили по методу, разработанному на кафедре госпитальной терапии им. акад.М.В.Черноруцкого Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им.акад.И.П.Павлова В.Н.Минеевым, С.С.Жихаревым (авторское свидетельство № 1679380). Нами использована модификация этого метода, разработанная В.Н.Минеевым, Е.А.Шпетной в 1995году. При исследовании агрегации эритроцитов мы использовали метод В.Н. Минеева и С.С. Жихарева (1985).

Определение диффузионной способности легких и ее компонентов проводили до и после выполнения ФН на приборе AUTO BOX Vmax Series 22 фирмы Sensor Medics (USA) методом одиночного вдоха с задержкой дыхания. В качестве тестового использовали газ, который включает: кислород, окись углерода и метан в низких концентрациях. Для определения компонентов диффузионной способности легких использовали тестовый газ с высоким содержанием кислорода. Показатели оценивались в процентах к должным величинам по данным European Respiratory Society (1993). Для определения компонентов диффузионной способности легких проводили оценку газов крови в капиллярной крови, взятой из пальца до и после ФН на приборе для определения газового состава крови и кислотно-основного состояния BMS MK 2 BLOOD MICRO SYSTEM.

Спирометрию проводили на аппарате SPIROSIFT 3000 фирмы FUKUDA DENSHI (Japan) до и через 10; 30 минут после выполнения физической нагрузки. Спирометрические показатели выражали в процентах к должным величинам и оценивали степень обструктивных нарушений до, и после выполнения ФН. Помимо этого вычисляли индекс процента падения ОФВ1, вызванный ФН по формуле ((абсолютный показатель ОФВ1 до ФН) – (абсолютный показатель ОФВ1 после ФН))100%/абсолютный показатель ОФВ1 до ФН. Снижение ОФВ1 на 15% и более считалось отклонением от нормы, то есть являлось признаком постнагрузочной обструкции. По окончании протокола при необходимости пациент получал аэрозоль бронходилятатора Сальбутамола в дозе 400 мкг.

Определение циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов проводили методом J. Hldoveс (1978). Принцип метода основан на выделении эндотелиальных клеток вместе с тромбоцитами с последующим осаждением последних с помощью раствора АДФ.

Статистическая обработка материала выполнялась с использованием стандартного пакета прикладного статистического анализа SPSS для Windows (Statistical Package for the Social Science) версии 13.0. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

В рамках данного исследования нам представлялось интересным изучить влияние ФН на мембрано-рецепторные особенности эритроцитов у больных АБА и проанализировать их связь с функциональными показателями (диффузионной способностью легких и ее компонентами).

Резистентность к гиперосмолярному холодовому воздействию эритроцитов больных АБА, не получавших глюкокортикоидной терапии, выше, чем у практически здоровых лиц. Этот факт согласуется с данными, полученными другими исследователями (Минеев В.Н.,1993; Шпетная Е.А, 1996).

В нашем исследовании было показано, что инкубация с адреналином после предварительного воздействия обзиданом вызывала достоверное нарастание адреналинового гемолиза в группе практически здоровых лиц до выполнения ФН. Этот факт позволяет предполагать, что -эффект адреналина у здоровых лиц в условиях гиперосмолярности и охлаждения - гемолитический, а -эффект мембраностабилизирующий.

После выполнения ФН в группах практически здоровых лиц и больных АБА, без постнагрузочного бронхоспазма, происходит уменьшение резистентности эритроцитов к исходному гиперосмолярному холодовому воздействию.

Это объяснимо, так как ФН является стимулом для повышения активности катехоламинов, глюкокортикоидов и других биологически активных веществ, при ее выполнении происходит повышение температуры тела и внутренних сред организма, уменьшение pH крови. Все вышеперечисленное, несомненно, приводит к структурным и функциональным изменениям клеточных мембран, а следовательно их реакции на гиперосмолярность и охлаждение, так как эти структуры первыми воспринимают информацию о меняющемся гомеостазе. Например, изменение температуры или pH среды может приводить к изменению температуры фазового перехода липидного слоя клеточной мембраны, что приводит к изменению функции мембранных рецепторов (Болдырев А.А.,1986).

В группе здоровых лиц, в результате выполнения теста с ФН, наблюдается ослабление гемолизирующего воздействия адреналина и обзидана, что, вероятно, связано с ранней десенситизацией рецепторов к катехоламинам. Десенситизация является в данном случае отражением нормально функционирующего механизма негативного контроля.

Еще одна возможная причина ослабления -эффекта адреналина может быть связана с увеличением плотности 2-адренорецепторов на мембранах эритроцитов, которое наблюдалось Н.А. Ариповой и соавт. (1989) на мембранах лимфоцитов при выполнении интенсивной кратковременной ФН здоровыми лицами. В этой связи доминирующим после выполнения ФН, возможно, становится -эффект воздействия адреналина на мембрану эритроцитов, что в нашем случае проявляется большей стабильностью мембран эритроцитов при воздействии агониста.

У больных АБА в нашем исследовании ФН приводит к значимому проявлению парадоксального влияния обзидана на мембрану эритроцитов, значения адреналинового гемолиза в присутствии обзидана достоверно уменьшаются.

Парадоксальный эффект обзидана при атопии был обнаружен еще в 1980 году С.С.Жихаревым и В.Н.Минеевым, он наблюдался на модели адренозависимого гликогенолиза в лимфоцитах. Это явление может быть связано с генетическим полиморфизмом 2-адренорецепторов. Так, C.D.Strader et al. (1989) было показано, что замена остатка Asp-113 на остаток Glu, приводит к тому, что классические антагонисты 2-адренорецепторов, альпренолол и пропранолол, начинают частично активировать рецептор, причем сродство мутантного 2-адренорецептора к агонистам снижается на 2-4 порядка.

В данном случае тест с ФН является провокационным для выявления мембрано-рецепторных особенностей эритроцитов у больных АБА. Причем речь идет о больных АБА без развития постнагрузочного бронхоспазма.

У больных АБА до физической нагрузки наблюдалась тенденция к более низким значениям исходной агрегации эритроцитов по сравнению с практически здоровыми лицами. Значимо наименьшие величины агрегации эритроцитов наблюдались нами в группе больных АБА с развитием постнагрузочной обструкции.

Эти факты согласуются с данными литературы об уменьшении агрегации эритроцитов (Минеев В.Н., Жихарев С.С., Карпов О.И., Яблонская В.Н.,1989) у больных АБА, что является, по-видимому, следствием микроцитоза, характерного для этих больных. Малые размеры эритроцитов, уменьшение агрегации, повышения деформабильности, повышение резистентности к гиперосмолярному холодовому воздействию, вероятно, отражают некоторые адаптационные механизмы и могут создавать условия для оптимизации микроциркуляции при АБА в покое (Минеев В.Н., 2005).

Вероятно, улучшение кровотока в легочных капиллярах выражается в наблюдаемой нами тенденции к более высоким значениям внутрикапиллярного компонента общей диффузионной способности легких до ФН у больных АБА, чем у практически здоровых лиц. Это и способствует поддержанию общей диффузионной способности легких на уровне нормальных величин, несмотря на несколько более низкие показатели мембранного компонента у больных.

В группе практически здоровых лиц до выполнения ФН модуляция адреналином и обзиданом изолированно приводила к торможению агрегации эритроцитов. Исходя из этого можно полагать, что у практически здоровых лиц воздействие адреноагониста на мембраны эритроцитов оказывает тормозящий эффект на их агрегацию. В этой же группе ФН привела к снижению исходной агрегации эритроцитов.

Этот факт, возможно, связан с активацией всех звеньев антиагрегантной системы организма, как проявления адаптации к выполнению ФН. Кроме того, ФН существенно влияет на состояние рецепторов, липидного матрикса клеточных мембран, что приводит к изменению восприятия ими получаемой информации и формированию ответа отличного от такового до выполнения теста.

После выполнения физической работы в группе здоровых лиц инкубация с адреналином и обзиданом не приводила к значимому изменению агрегации эритроцитов по сравнению с исходной агрегацией. Это, на наш взгляд, закономерно и может являться результатом уже упоминаемой десенситизации рецепторов.

Напомним, что у практически здоровых лиц ФН также привела к ослаблению модулирующего влияния адреналина и обзидана на гиперосмолярный холодовой гемолиз. Можно полагать, что своеобразная реакция мембранных рецепторов на избыток катехоламинов после ФН является физиологичной и отражает нормально реализующийся механизм отрицательной обратной связи.

Модуляция адренергическими агентами до ФН существенно не изменяла агрегацию эритроцитов у больных АБА.

В группе больных АБА физическая нагрузка не привела к изменению исходной агрегации эритроцитов. Возможно, это связано с тем, что уже измененная при данной патологии мембрана эритроцитов теряет способность к необходимой быстрой реакции на сдвиги гомеостаза, вызванные физической работой.

Однако, модуляция обзиданом после ФН стимулировала значимое торможение агрегации эритроцитов, такая тенденция наблюдалась нами в этой группе и до выполнения теста, но она не была статистически достоверной. Таким образом, ФН вновь явилась фактором, проявляющим завуалированные до ее выполнения особенности.

Рис. 2. Влияние модуляции фармакологическими агентами на фракционную агрегацию эритроцитов в группе больных АБА до выполнения ФН

Рис. 3. Влияние модуляции фармакологическими агентами на фракционную агрегацию эритроцитов в группе больных АБА после выполнения ФН

Не было выявлено значимых изменений агрегации эритроцитов в общей группе больных АБА в условиях модуляции адреналином после предварительной инкубации с обзиданом, по сравнению с изолированным воздействием адреналина. Это, вероятно, связано с разнонаправленным влиянием модулирующих агентов на агрегацию эритроцитов в группах больных с развитием постнагрузочного бронхоспазма и без него.

При оценке общей диффузионной способности легких до ФН между группами практически здоровых лиц и больных АБА достоверных различий нами выявлено не было.

Оценка диффузионной способности легких до ФН в зависимости от фазы заболевания позволила более детально рассмотреть особенности этого этапа газообмена у больных АБА. В группе больных АБА в фазе затихающего обострения значения мембранного компонента диффузионной способности легких были достоверно ниже, чем в группе больных в фазе ремиссии и в группе здоровых лиц. Причем значения эффективного альвеолярного объема между этими группами не различались. Таким образом, наименьшие значения мембранного компонента диффузионной способности легких у больных АБА в фазе затихающего обострения нельзя объяснить только уменьшением площади поверхности газообмена.

Важным, на наш взгляд, является то, что в группе больных АБА при анализе взаимодействий между показателями диффузионной способности легких наиболее сильные положительные корреляционные связи были обнаружены между значениями общей диффузионной способности легких и ее мембранным компонентом, как до, так и после выполнения теста с ФН.

В этой связи, можно полагать, что у больных АБА диффузионная способность легких:

во-первых, в большей степени определяется сопротивлением альвеолокапиллярной мембраны, которое включает сопротивление клеток альвеолярного эпителия, сосудистого эндотелия, и большую или меньшую часть сопротивления эритроцита (Шик Л.Л., Канаева Н.Н., 1976);

во-вторых, это взаимодействие не ограничивается влиянием на диффузионную способность легких площади поверхности, через которую происходит газообмен.

Скорее всего, на диффузионную способность легких при АБА оказывает влияние структурно-функциональное состояние мембран всех клеток, входящих в альвеолокапиллярный барьер, в том числе не последней является роль эритроцитарной мембраны.

Здесь уместно вспомнить мнение С.С.Жихарева (1989) о том, что легкие представляют собой наиболее крупную биологическую мембрану организма. Поверхности этой мембраны постоянно получают поток информационных сигналов об изменениях внешней и внутренней среды. Восприятие этих сигналов, а также адекватность ответа на них зависит от состояния клеточных мембран и их рецепторов.

В группе здоровых лиц выполнение теста с ФН привело к достоверному нарастанию практически всех показателей диффузионной способности легких.

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»