WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 11 |

где S-эффективнаяплощадь поглощающей поверхности десны, U-подвижность молекул веществ (обусловленоналичием колебательной энергии игеометрии молекул), T- температура, P– обратнаявысота барьера проникновения веществчерез ткань, – вязкостьвспомогательной среды, n1- концентрациявеществ на поверхности десны, n2 – концентрациялекарственного препарата в ткани.

Величина P=1/(u1-u2), где u1– потенциалмолекул внутри десны и u2 – потенциал молекулснаружи десны, что в итоге и определяетпроницаемость мембран для апплицируемогопрепарата.

Молекулам препарата требуетсядополнительная энергия для преодоленияпотенциального барьера, существующего награнице десна – внешнее пространство, чтобыпроникнуть в десну из-за низкойпроницаемости мембран тканей. При лазерномоблучении поверхности ткани десны вобласти нанесения фармпрепарата,параметры S и U должны изменять своизначения, так как зависят отI-интенсивности излучения лазера наповерхности десны: Vg=Vg(I), U=U (I), S=S (I).

Для измерениязависимости между величиной интенсивностилазерного излучения и скоростью диффузиимолекул лекарственного препарата Vg(I)необходимо измерить концентрацию вещества(n2) в ткани, поскольку n2 пропорционально Vg.При выявлении фототоиндуцированнойдиффузии на поверхности ткани десны, рядомс областью проведения фотофореза,измеряется интенсивность обратноотраженной волны (I отр.) и интенсивностьфлюоресценции (I фл.). Также эти величиныизмеряются в области нанесения препарата,сразу и при мониторинговом режименаблюдения, что отражается следующейформулой:

I отр. = Iотр.(n2,t), Iфл.=Iфл.(n2,t),

Где Iфл. – интенсивностьфлюоресценции, Iотр. – интенсивность обратноотраженнойволны, t-время, n2- концентрация препарата вткани десны, n2,t – концентрация через время t. (рис. 3).

Рис.3.Интенсивность флуоресценции наслизистой оболочке десны: в зависимости от временилазерного облучения искорости диффузии молекул лекарственногопрепарата (модель - метрогилдента)

1-необлучаемая область с метрогилдента,

2- облучаемая область сметрогил дента,

3- необлучаемаяинтактная область.

Принанесении метрогил дента в начале лазерного облучения наблюдается кратковременное увеличениеинтенсивностей флуоресценции, с третьей минуты отмечается интенсивное гашениефлуоресценции за счёт усиленногопроникновения лекарственного препарата вткани при фотофорезе с последующей релаксацией параметровфлуоресценции в течение 5 минут, что отсутствует наинтактной стороне (рис. 3).Вероятно, данные явления можно объяснитьабсорбцией лекарственных субстанций,вытесняющих флуоресцирующие, в том числе,часть белковых молекул межклеточной жидкости из тканислизистой оболочки десны.

Выявленнаязакономерность указывает на наличиестимуляции поверхностной диффузиифармвещества и увеличение ее скорости поддействием лазерного облучения. Нельзя исключитьболее медленной фотодиффузиифлуоресцирующих частиц белков и другихкомпонентов, окислительного действиясинглетного кислорода, окисленияфлуоресцирующих компонент, или наоборот,получение за счёт химических реакцийокисления компонентов, обладающих высокойфлуоресценцией.

В результатематематического моделированияустановлено, что скоростьфотоиндуцированной диффузии может бытьвыше на 50%, чем в случаеаппликации лекарственного препарата безлазерного облучения.

Таким образом, проведениелекарственного фотофореза позволяетувеличить скорость проникновениялекарственных препаратов через слизистуюоболочку десны.

В эксперименте накроликах подтверждена количественнаяоценка проникновенияисследуемых лекарственных препаратов вткани пародонта под воздействиемлазерного излучения при фотофорезе(совместно со ст.н.с. лабораториимолекулярной биохимии НЦПЗ РАМН к.х.н.Безруковым М.В), методомвысокоэффективной жидкостнойхроматографии (ВЭЖХ) на жидкостномхроматографе “Beckman Coulter” (США).

Эффективность лекарственного фотофорезаоценивали по количественному определениюпри помощи ВЭЖХ содержаниясубстанций препарата на поверхностидесны кроликов в экспериментах, первом (cоблучением) и во втором (без облучения),определяли процентное отношениеэффективности проникновениялекарственного препарата в экспериментахпри сравнении результата с облучением ибез облучения при 254 нм. Для проведенияопределения относительного всасываниялекарственной субстанции мази в % (A), нахроматограммах измеряли площади,соответствующие поглощению пиковсубстанций определяемых веществ безлазерного воздействия (S) и с лазернымвоздействием (Sl), а так же площади нахроматограммах слабопроходящего черезслизистую оболочку десныбензоилбензоата (медиагеля) (Sb или Sb1) всоответствующем эксперименте, которыйиспользовали в качестве внешнегостандарта для проведения расчетов.Определение проводили поформуле:

A = 100% х ( 1 – Sl/Sbl : S/Sb).

В качестве стандарта,использовали препараты бензилбензоат илимедиагель и другие мази, содержащиесубстанции лекарственных средств,поглощающие при 254 нм, с вспомогательнымивеществами, не поглощающими при даннойдлине волны и не препятствующимихроматографическому определению.

В качестве препаратов,содержащих лекарственные вещества,использовали гели троксевазин и метрогилдента. Определение концентраций привысокоэффективной жидкостнойхроматографии проводилось попоглощению при 254 нм по отношениюконцентрации определяемой и по площадямпиков лекарственных веществ кконцентрации бензоилбензоата (медиагеля),который добавлялся в исследуемый препаратв качестве внутреннего стандарта дляпроведения измерений.

Проведение анализов сгелями актовегин и солкосерил отличалосьпо процедуре анализа из-занедостаточного поглощения и недостаточнойчувствительности определения фармвеществпри 220 и 254 нм. Для определения, входящих всостав препаратов слабопоглощающих вУФ - области пептидов, лекарственныхвеществ и примесей, имеющих в своемсоставе свободные аминогруппы, дляактовегина или солкосерилаиспользовали получение N-дансильныхпроизводных. Процедура полученияN-дансильных производных была стандартной,с использованием дансилхлорида в ацетоне,ацетона в качестве растворителя длякомпозиций мазей, и отличалась тем, чтов качестве основания использовалсяN-метилморфолин в виде 10% раствора вацетоне.

Времявоздействия лазерным излучением в красноми ИК-диапазоне, мощностью до 50мВт впостоянном и импульсном режиме прилекарственном фотофорезе на ткани десныкроликов в обоих случаях было одинаковым исоставляло 2 мин при периодическоммодулированном облучении с частотой 20 Гцконтактно. Периодическое модулированноеоблучение позволило добиватьсявсасываемости лекарственных препаратовпри более щадящем лазерномвоздействии.

Для препаратов троксевазин,метрогил дента, актовегин, солкосерилподтверждено всасывание в ткань десныкомпонентов и возможность применения ихпри фотофорезе в индивидуальном виде ив виде композиций.

Количественное содержание субстанций впрепаратах до и после облучения лазеромна слизистой оболочке десны, определяли поих поглощению при 254 нм при ВЭЖХ поотношению к бензилбензоату (медиагелю),который использовали в качестве стандарта.Затем рассчитывали отношениеконцентраций субстанции мазиопределенной при высокоэффективнойжидкостной хромотографии (ВЭЖХ) попоглощению при 254 нм по отношению кконцентрации определенногобензилбензоата, эти данные приведены втаблице 2 (фрагмент исследований по гелютроксевазин).

В результатепроведенного исследования былоустановлено, что всасывание фармвеществатроксевазина (троксерутин) значительноувеличивается под действии лазерногооблучения на десну кролика по сравнению саппликацией без облучения до 80 % и присравнении постоянного и импульсногорежимов лазерного излучения, вимпульсном режиме может составлятьдо 60% в течение 2 минут.

Таким образом, присравнения данных поз. 2 и 15 (таб. 2) можносделать вывод о преимуществах импульсногорежима воздействия лазерного облучения,поскольку при меньшей дозе лазерногооблучения обеспечивается высокое значениебиопроницаемости и через слизистуюоболочку десны проходит около 60%фармвещества геля троксевазин за 2мин.

Таблица № 2.

Количественноесодержание субстанций в препаратах до ипосле облучения лазером на слизистойоболочке десны кроликов (фрагментисследования - гель троксевазин).

№ поз.

Лазерное облучение

Наименование смеси, мазей

Детектируемые вещества, мази

Время удер-живания веществ приВЭЖХ

Содер-жание % в пробе

Отношение % содер. субстанции кбензилбензоату в опыте

Относи-тельное всасы-ваниесубстан-ции в %

нет

да

1

2

3

4

5

6

7

8

9

1. Эксперименты на десне кролика снанесением мази и лазернымоблучением.

1

нет

 

бензилбензоат

бензилбензоат

8,167

94,22

1

 

2

 

да

троксе-вазин

троксерутин

6,867

2

0,573

88,5

 

 

 

бензилбензоат

бензилбензоат

8,433

3,49

 

 

3

нет

 

троксе-вазин

троксерутин

6,717

2,45

5

 

 

 

 

бензилбензоат

бензилбензоат

8,667

0,49

 

 

3.1.Контрольные эксперименты надесне кролика при импульсном лазерномоблучении.

14

нет

 

троксе-вазин

троксерутин

6,483

82,29

4,74

7,2

 

(исход-ная

 

бензилбензоат

бензилбензоат

8,333

17,34

 

 

 

смесь на

 

 

 

 

 

 

 

 

десне 2 (мин)

 

 

 

 

 

 

 

15

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 11 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»