WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

Очевидно, при антиоксидантном действии мелатонина происходит торможение процессов СРО, в результате чего снижается активность ГП-ГР системы, и как следствие активности ферментов генерирующих НАДФН. Исследование активностей НАДФН-синтезирующих ферментов в тканях животных при гипертиреозе и введении мелатонина свидетельствует о том, что Г6ФДГ выполняет функции основного поставщика НАДФН для ГП-ГР системы. Изменения активности НАДФ-ИДГ были тканеспецифичны.

При ЭТГ удельная активность каталазы увеличивалась в сыворотке крови в 2,9 раза (p<0,01), в печени в 2,1 (p<0,01) раза по сравнению с нормой. Введение мелатонина на фоне развития ЭТГ сопровождалось уменьшением активности каталазы в печени на 12,5%, а также незначительным снижением активности в сыворотке крови. При ЭТГ удельная активность СОД в печени увеличивалась в 1,6 (p<0,05) раза, а в сыворотке крови в 1,2 раза по сравнению с нормой. Введение мелатонина на фоне развития ЭТГ сопровождалось уменьшением активности СОД в печени на 10,5%, наблюдалась также тенденция изменения активности фермента в сыворотке крови в сторону нормы. При экспериментальном гипертиреозе также происходит возрастание активности каталазы. Так, активность фермента, выраженная в Е на мл, увеличивалась в сыворотке крови в 2,1 (p<0,05) раза. Ферментативная активность, выраженная в Е на грамм сырой массы, возрастала в печени в 1,9 (p<0,05) раза, в сердце 2,1 (p<0,05) раза по сравнению с данными, полученными для интактных животных. При этом уровень удельной активности каталазы возрастал в тканях печени, сердца и крови в меньшей степени (примерно в 1,3 раза), что было связано с повышением содержания белка при гипертиреозе. Вероятно, в условиях окислительного стресса происходит усиление синтеза белков теплового шока – шаперонов, защищающих клетки от действия АФК (Halliwell B., 1989). Экзогенный мелатонин уменьшал удельную активность каталазы в сыворотке крови на 22%, в сердце – 43% (p<0,05) по сравнению с животными, подвергнутыми гипертиреозу. Однако при этом в печени удельная активность каталазы возрастала на 15%. В литературе встречаются данные, что мелатонин способствует увеличению уровня мРНК СОД (Турков М.И., 1976). Нельзя исключить, что изменения уровня транскриптов антиоксидантных ферментов могут различаться в разных тканях.

Влияние мелатонина на содержание неферментативных антиоксидантов в тканях крыс при токсическом гепатите и гипертиреозе

А

Б

Рис.3. Содержание цитрата (А) и глутатиона (Б) в сыворотке крови крыс в норме (1), при токсическом гепатите (2) и действии мелатонина в норме (3) и при гепатите (4).

Модификации активности АГ были взаимосвязаны с изменениями уровня цитрата, содержание которого в большинстве случаев снижалось при повышении активности фермента после введения мелатонина. Так, содержание цитрата в сыворотке крови крыс при гипертиреозе увеличивалось в 1,9 (p<0,01) раза, в печени – в 1,5 раза (p<0,05), в сердце – в 1,9 раза (p<0,05) по сравнению с интактными животными. Экзогенный мелатонин уменьшал уровень цитрата в сыворотке крови в 2,0 раза (p<0,01), в печени и сердце – в 1,6 раза (p<0,05). Модификации уровня цитрата в сыворотке крови крыс при введении мелатонина при ЭТГ представлены на рис. 3А. Изменение содержания цитрата в сторону нормы при введении мелатонина, по-видимому, было связано со снижением интенсивности СРО. При ЭТГ происходило снижение содержания GSH в сыворотке крови крыс в 1,2 раза (p<0,05) по сравнению с нормой, в то же время в печени наблюдалось возрастание GSH в 2,8 раза (p<0,05). Известно, что при неблагоприятных воздействиях первично уровень GSH снижается, на что клетка отвечает его сверхпродукцией (Кулинский, 1990). При введении мелатонина животным при развитии ЭТГ происходило увеличение уровня GSH в сыворотке крови в 1,6 раза (p<0,05), тогда как в печени содержание GSH уменьшалось в 1,6 раза (p<0,05) (рис.3Б). При экспериментальном гипертиреозе и введении мелатонина на фоне патологии также были выявлены изменения содержания GSH

в сыворотке крови, печени и сердце животных.

Содержание -токоферола в сыворотке крови крыс с токсическим гепатитом составляло 30,0% от уровня контроля (p<0,05). В печени уровень - токоферола был ниже на 21,1%, чем у интактных животных. Уменьшение содержания -токоферола, очевидно, было связано с его избыточным расходованием, связанным с накоплением продуктов СРО. При введении мелатонина уровень -токоферола в сыворотке крови крыс с токсическим гепатитом возрастал в 1,6 раза (p<0,05). Изменения уровня -токоферола наблюдались также при развитии экспериментального гипертиреоза и введении мелатонина Поскольку -токоферол является основным антиоксидантом в липидной фазе мембран, то, очевидно, возрастание его содержания свидетельствует о положительном действии мелатонина на АОС.

ВОЗДЕЙСТВИЕ ЭПИФАМИНА НА АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС И ОЦЕНКА ЕГО КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ГЕПАТИТОМ

Влияние эпифамина на показатели клинической картины заболевания у больных с лекарственным гепатитом

После проведения традиционного лечения, включающего прием карсила и/или эссенциале, наблюдалось улучшение клинической картины в 1-ой группе больных ЛПП. Общая утомляемость уменьшалась у 43% пациентов. После проведения традиционного лечения происходило улучшение психо-эмоционального состояния у 28,6% и сна у 50% больных. Такие признаки, как желтушность кожных покровов и слизистых оболочек, а также кожный зуд, которые составляли до лечения 78,6% и 35,7% соответственно, после проведения базисной терапии не регистрировались. После приема гепатопротектров болезненность в правом подреберье уменьшалась у 50% пациентов, гепатомегалия у 71,4%, спленомегалии не наблюдалось. Во 2-ой группе больных с ЛПП, получающих дополнительно к базисной терапии эпифамин, общая утомляемость уменьшалась у 61,5 % пациентов, что выше, чем в 1-ой группе больных. Наблюдалось улучшение психо-эмоционального состояния у 53,8%, сна – у 69,2% больных. Очевидно, обладая антидепрессивным и снотворным эффектом мелатонин, входящий в состав препарата, позитивно влиял на данные расстройства (Morgan P.J. et al., 1994; Partonen T., 1994). Такие признаки, как желтушность кожных покровов и слизистых оболочек, а также кожный зуд не регистрировались после терапии, включающей эпифамин. Болезненность в правом подреберье и гепатомегалия уменьшались у 46,1% и 76,9%, спленомегалии не наблюдалось. Как показали результаты лечения, положительный клинический эффект при применении комбинированной терапии с эпифамином, проводимой при ЛПП, наблюдался у 72% больных, в то время как в 1-ой группе пациентов, получавших только гепатопротекторы – у 63%.

При ЛПП увеличивалась скорость оседания эритроцитов (СОЭ), количество лейкоцитов достигало верхней границы нормы. После традиционного лечения происходило уменьшение СОЭ на 21%, для лейкоцитов была характерна тенденция к росту. На фоне проведения терапии с эпифамином наблюдалось более существенное снижение СОЭ (на 42% по сравнению с контролем), количество лейкоцитов у пациентов снижалось на 20%. По-видимому, эти изменения могли быть связаны с тем, что мелатонин, входящий в состав эпифамина, может стимулировать функции иммунной системы (Кветная Т.В. и др., 2005).

Состояние функции печени у больных 1-ой и 2-ой групп до лечения по сравнению с контрольной группой характеризовалось возрастанием уровня активности АлАТ в 3,6 (p<0,05) и 4,1 (p<0,05) раза соответственно. После лечения в обеих группах пациентов происходило уменьшение уровня активности АлАТ в среднем в 1,7 раза, не достигая уровня нормальных значений. Побочных эффектов эпифамина на показатели общего и биохимического анализов крови зарегистрировано не было.

Влияние эпифамина на интенсивность свободнорадикального окисления в сыворотке крови больных с лекарственным гепатитом

В сыворотке крови 1-ой и 2-ой групп больных с ЛПП такие параметры БХЛ, как S и Imax были выше в среднем в 2,4 и 1,8 раза (p<0,01), соответственно, по сравнению с нормой, что указывало на интенсификацию СРО. Такой показатель как tg2 был меньше в среднем в 1,8 раза (p<0,05) по сравнению с контролем, что свидетельствовало о снижении антиоксидантного потенциала организма больных. После проведения лечения с применением гепатопротекторов наблюдалось уменьшение S и Imax в 1,2 раза, tg2 возрастал на 12 % (p<0,05), что отражало снижение интенсивности СРО, связанное с повышением активности АОС. После проведения комплексного лечения с эпифамином происходило уменьшение S и Imax в 1,3 и 1,4 раза. Величина tg2 увеличивалась на 21 % (p<0,05) по сравнению с результатами до лечения. Таким образом, на фоне приема эпифамина происходило более значительное уменьшение интенсивности СРО и возрастание активности АОС организма, чем у больных, получавших традиционное лечение.

У больных 1-ой и 2-ой групп с лекарственным поражением печени активность АГ, выраженная в Е на мл сыворотки, была меньше в среднем в 1,8 раза (p<0,05) по сравнению с нормой (Рис. 4А). Очевидно, АГ выступает в качестве чувствительной мишени действия свободных радикалов (Skulachev V.P., 1996). После лечения путем проведения базисной терапии изменения активности АГ выявлено не было. После приема эпифамина на фоне традиционной терапии, активность АГ, выраженная в Е на мл сыворотки, у больных ЛПП увеличивалась в 1,5 раза (p<0,05). Очевидно, эпифамин повышал антиоксидантный потенциал организма, что приводило к защите молекулы фермента от действия АФК.

Активность антиоксидантной системы у больных с лекарственным гепатитом при традиционной терапии и лечении с эпифамином

Активности ГП и ГР, выраженные в Е на мл сыворотки, у больных с ЛПП до назначения гепатопротекторов в 1-ой и 2-ой группах были выше в среднем в 1,3 (p<0,05) и 2,6 раза (p<0,01) по сравнению с контролем. Удельные активности ферментов также повышались по сравнению с нормой. Вероятно, активизация ГП-ГР системы происходила в ответ на избыточное образование АФК. После проведения базисной терапии активности ГП и ГР увеличивались в среднем в 1,2 раза (p<0,05). После лечения, включающего гепатопротекторы и эпифамин, активности ГП и ГР, выраженные в Е на мл сыворотки, увеличивались в 2,2 и 1,5 раза (p<0,05). Таким образом, лечение с эпифамином способствовало повышению активности ГП-ГР системы в большей степени, что могло быть связано с его действием на антиоксидантные ферменты путем активации или стимуляции их синтеза (Rodriguez C., 2004). В 1-ой и 2-ой группах больных ЛПП перед назначением гепатопротекторов содержание GSH в сыворотке крови было в среднем в 2,1 раза (p<0,05) меньше контрольного уровня, что, вероятно, было связано с его значительным расходованием. Под действием гепатопротекторов происходило изменение содержания GSH в сторону нормы. После терапии, включающей эпифамин, наблюдалось более значительное увеличение содержания GSH по сравнению с уровнем до лечения (в 3,3 раза, (p<0,01)), что может объясняться синергичным действием мелатонина, содержащегося в препарате, по отношению к GSH, способствующим восстановлению его окисленной формы (Reiter R.J., 1998).

В сыворотке крови больных 1-ой и 2-ой групп перед применением гепаторопротекторов активность каталазы, выраженная в Е на мл сыворотки, была выше в среднем в 1,5 раза (p<0,05) по сравнению с нормой. Проведение комплексной терапии с эпифамином приводило к возрастанию активности каталазы в 1,4 раза, чего не наблюдалось после традиционного лечения.

При ЛПП содержание цитрата в сыворотке крови больных 1-ой и 2-ой групп увеличивалось в среднем в 2,3 раза (p<0,01) по сравнению с нормой. После проведения терапии гепатопротекторами происходило уменьшение концентрации цитрата в 1,7 (p<0,05) раза по сравнению с результатами до лечения, что связано со снижением интенсивности СРО. После лечения с эпифамином происходило более значительное понижение уровня цитрата по сравнению с пациентами, не получавшими данный препарат (в 2,3 раза (p<0,01)).

ВОЗДЕЙСТВИЕ ЭПИФАМИНА НА АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС И ОЦЕНКА ЕГО КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ТИРЕОТОКСИКОЗА

Влияние эпифамина на показатели клинической картины больных с синдромом тиреотоксикоза

После проведения базисной терапии в 1-ой группе больных с синдромом тиреотоксикоза, включающей антитиреоидные препараты и -адреноблокаторы, происходило уменьшение выраженности таких клинических признаков, как мышечная слабость и утомляемость на 63,6% по сравнению с данными до лечения в стационаре. Наблюдалось уменьшение размеров щитовидной железы (при физикальном обследовании) у 72,7% больных, тремор снижался у 81,8%. Отмечались уменьшение возбудимости у 54,5% и нормализация сна у 63,6% пациентов. При традиционном лечении происходило снижение повышенной потливости у 63,6% пациентов. При поступлении в стационар у 90,9% больных с синдромом тиреотоксикоза наблюдалась тахикардия. После проведения базисной терапии данный признак исчезал, и происходило уменьшение частоты сердечных сокращений в минуту на 15%. Улучшение общего состояния при проведении традиционного лечения у пациентов с синдромом тиреотоксикоза наблюдалось у 72,0% больных. Во 2-ой группе больных наблюдалось более существенное улучшение состояния пациентов, чем в 1-ой группе пациентов. Так, мышечная слабость и утомляемость уменьшалась у 91,7% пациентов, тремор снижался у 83,4% больных. Повышенная возбудимость снижалась у 91,7% больных, нормализация сна происходила у всех пациентов. Повышенная потливость уменьшалась у 66,7% больных. Было отмечено уменьшение щитовидной железы при пальпации у больных, находящихся на лечении с эпифамином (у 66,7%). Улучшение общего состояния при применении комбинированной терапии, включающей эпифамин, было отмечено у 84% больных. После базисной терапии с эпифамином исчезала тахикардия, и частота сердечных сокращений в минуту уменьшалась на 20%. Положительное влияние эпифамина, может быть связано с тем, что, он обладает тормозным эффектом на ЦНС и, по мнению некоторых авторов, может оказывать кардиопротекторное действие (Abete P., 1997; Tengattini S., 2008). Изменение такого показателя, как объем щитовидной железы (оцененный методом УЗИ), у больных обеих групп, находящихся на традиционном лечении и на комбинированной терапии с эпифамином, не различалось.

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»