WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

ПОЛЯКОВА НИНА ВЛАДИМИРОВНА

ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В БРОНХИАЛЬНОМ ДЕРЕВЕ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

14.00.14 онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Томск 2009

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, г. Томск.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, Евтушенко Вера Александровна

профессор

кандидат ф.-м. наук, Булгакова Наталья Николаевна

доцент

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, Удут Владимир Васильевич

профессор

доктор медицинских наук, Соколов Виктор Викторович

профессор

Ведущая организация – ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова,

г. Санкт-Петербург

Защита состоится “____” ____________________ 2009 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 001.032.01 при Научно-исследовательском институте онкологии СО РАМН (634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ онкологии СО РАМН.

Автореферат разослан “____” _____________________ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Фролова И.Г.

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

В большинстве индустриально развитых стран мира рак легкого на протяжении уже нескольких десятилетий прочно занимает лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности. Ежегодно в мире от этого недуга умирает более миллиона человек (Мерабишвили В. М., 2007). В России рак этой локализации является ведущим в общей структуре онкологической заболеваемости и составляет 12% (Давыдов М. И., Аксель Е. М., 2007; Чиссов В. И. и соавт., 2008).

Основным методом лечения рака легкого остается хирургический, так как является наиболее радикальным. Однако, как самостоятельный вариант он используется только на ранних стадиях заболевания, в остальных же случаях применяются различные варианты комбинированного лечения (Чиссов В. И. и соавт., 2001; Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е., 2003; Б.Е, Полоцкий Б. Е., Лактионов К. К., 2006). Не смотря на совершенствование методов лечения, прогноз у данной группы пациентов остается неблагоприятным. Более чем у половины, радикально прооперированных пациентов, наблюдается прогрессирование заболевания, при этом у трети из них диагностируется развитие местного рецидива (Трахтенберг А.Х. и соавт., 2000; Самцов Е. Н., 2003; Горбунова В.А. и соавт., 2007).

Исходя из этого, своевременное выявление местного рецидива является серьезной проблемой в лечении рака легкого. Основное место в диагностике рецидива опухоли занимают лучевые и эндоскопические методы исследования. Несмотря на определенный прогресс в диагностике, связанный с внедрением новых технических средств, все еще остается значительным число больных, у которых рецидив диагностируется на поздних стадиях (Чиссов В. И. и соавт., 2001).

Возможности стандартного рентгенологического обследования в своевременной диагностике локального рецидива не превышают 30% (Чиссов В. И. и соавт., 2001; Харченко В.П., Котляров П.М., 2003). Наиболее эффективным методом выявления рецидива опухоли на ранней стадии является компьютерная томография (Лепихин Н. М., Мудров В. В., 2001; Фролова И. Г., 2005; Седых С. А. и соавт., 2007; Baaklini W. A. et al., 2000; Dominioni et al., 2000; Laroche C., 2000; Friedbery J. S., 2001). Однако, проведение данного исследования с целью выявления местного рецидива опухоли, характеризующегося эндобронхиальным ростом, является малоинформативным (Седых C. A. И соавт., 2007).

Важным методом в диагностике развившегося местного рецидива в культе бронха после проведения комбинированного лечения считается фибробронхоскопия, так как позволяет не только визуализировать патологические изменения, оценить их распространенность по бронхиальному дереву, но и дает возможность получить морфологическое подтверждение диагноза (Чиссов В. И. и соавт., 2001; Паламарчук Г. Ф. и соавт., 2004; Фролова И. Г. и соавт., 2005). Тем не менее, при проведении традиционной фибробронхоскопии удается диагностировать не более 40% ранних рецидивов рака из-за их незначительных размеров (Islam S., Beamis Jr. J. F., 2005).

Среди методов раннего выявления рака перспективным на сегодняшний день является аутофлуоресцентная диагностика (Соколов В. В. и соавт., 2005; Lam S. et al., 2000; Sato М. et al., 2001; Venmans B. G. et al., 2001; Tomic I. et al., 2003; Kovacs G. et al., 2004; Ueno К. et al., 2006). Аутофлуоресцентная диагностика основана на различиях в интенсивности и спектральном составе собственной (эндогенной, ауто-) флуоресценции здоровой и опухолевой ткани при возбуждении лазерным излучением в ультрафиолетовом или видимом диапазонах спектра (Соколов В.В. и соавт., 2005; Чиссов В. И. и соавт., 2007; Дронова О.Б. и соавт., 2007).

В ряде работ показано, что на ранних стадиях в очагах рака отмечается значительное снижение интенсивности аутофлуоресценции по сравнению со здоровой тканью (Lam S. et al., 2000; Чиссов В. И. и соавт., 2003; Соколов В. В. и соавт., 2005). Имеется положительный опыт применения аутофлуоресцентной диагностики при выявлении рака гортани (Delank W. et al., 2000), в дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки (Chwirot W. et al., 1999), при обнаружении раннего рака мочевого пузыря (Чиссов В. И. и соавт, 2007).

Наибольший клинический опыт по использованию данного метода на сегодняшний день накоплен при диагностике злокачественных новообразований легких (Чиссов В. И. и соавт., 2003; Соколов В. В. и соавт., 2005; Haubinger K. et al., 1999; Lam S. et al., 2000). Исследования показали, что использование аутофлуоресцентной бронхоскопии в дополнение к стандартной фибробронхоскопии повышает возможность обнаружения малых неопластических повреждений, особенно локализующихся интраэпителиально (Moro-Sibilot D. et al., 2002). Метод аутофлуоресцентной диагностики помогает выявить повреждения, которые остаются невидимыми при осмотре в белом свете (Goujon D. et al., 2003; Hanibuchi M. et al., 2004). В ряде работ показаны преимущества использования аутофлуоресцентной бронхоскопии в диагностике дисплазий тяжелой степени, carcinoma in situ и ранних раковых изменений бронхиального эпителия (Соколов В.В. и соавт., 2005; Paris C. et.al, 2003; Tomic I. et al., 2003; Min R. et al., 2003).

Однако, на сегодняшний день, в доступной литературе нет данных о возможности применения аутофлуоресцентной диагностики для выявления рецидивов рака в культе резецированного бронха, после проведенного хирургического лечения. Нерешенным остается и вопрос о том, как изменяется аутофлуоресценция в слизистой оболочке бронхов при развитии в них таких процессов как воспаление, фиброз. Ответы на эти вопросы помогут продвинуться вперед в решении проблемы своевременного выявления рецидива рака легкого. Настоящая работа посвящена изучению именно этой проблемы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать метод эндоскопической локальной флуоресцентной спектроскопии для диагностики патологических изменений в бронхиальном дереве у больных раком легкого после комбинированного лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить частоту развития патологических изменений в бронхиальном дереве у больных, получивших комбинированное лечение по поводу рака легкого.

2. Изучить спектральные характеристики лазер – индуцированной аутофлуоресценции в участках рака, дисплазии, острого и хронического воспаления, фиброза и нормальной слизистой оболочки бронхов у больных раком легкого после комбинированного лечения.

3. Оценить возможности метода локальной флуоресцентной спектроскопии для диагностики ранних рецидивов рака легкого в культе бронха.

4. Провести сравнительный анализ результатов эндоскопического, морфологического и флуоресцентного методов исследования при диагностике патологических изменений в бронхиальном дереве у больных раком легкого после комбинированного лечения.

5. Разработать алгоритм для ранней диагностики патологических изменений в культе резецированного бронха у больных раком легкого после комбинированного лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые разработан метод эндоскопической локальной флуоресцентной спектроскопии для выявления патологических изменений в культе резецированного бронха у пациентов, получивших комбинированное лечение по поводу рака легкого.

Доказано, что в очаге рецидива рака в культе резецированного бронха при проведении локальной флуоресцентной спектроскопии выявляется снижение интенсивности аутофлуоресценции и возрастание спектрально-флуоресцентного диагностического параметра Df, достоверными эти показатели становятся по прошествию 6 месяцев после операции.

Впервые проведен корреляционный анализ особенностей спектров лазер-индуцированной аутофлуоресценции слизистой оболочки культи резецированного бронха в диапазоне 550 – 800 нм с данными морфологического исследования бронхобиоптатов нормальной и патологически измененной слизистой оболочки у больных раком легкого после комбинированного лечения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработан и внедрен в клиническую практику метод эндоскопической локальной флуоресцентной спектроскопии с целью ранней диагностики рецидива рака легкого, дисплазии и воспалительных изменений в слизистой оболочке культи резецированного бронха.

Предложен алгоритм динамического наблюдения за больными, получившими комбинированное лечение по поводу рака легкого, позволяющий выявить ранние рецидивы, дисплазию, острое и хроническое воспаление в слизистой оболочке культи резецированного бронха и бронхов контралатерального легкого.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
  1. Локальная флуоресцентная спектроскопия позволяет дифференцировать рецидив рака, воспалительные изменения в слизистой оболочке культи бронха по прошествию 6 месяцев после операции.
  2. Эндоскопическая локальная флуоресцентная спектроскопия при возбуждении аутофлуоресценции в зеленой области спектра позволяет выявить ранний рак, дисплазию, острое и хроническое воспаление слизистой оболочки бронхов у больных раком легкого после комбинированного лечения.
  3. Методом локальной флуоресцентной спектроскопии в очагах рецидива рака в культе бронха выявлено падение интенсивности аутофлуоресценции и возрастание спектрально-флуоресцентного диагностического параметра Df (p < 0,005) по сравнению с нормальным бронхиальным эпителием.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены: на научно-практической конференции «Инноватика РАН 2009» (Томск, 2009), на IX международной конференции «Импульсные лазеры на переходах атомов и молекул» (Томск, 2009), на IV конференции молодых ученых-онкологов им. Академика РАМН Н. В. Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции «Диагностика и лечение опухолей грудной полости» (Санкт-Петербург, 2008); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндоскопии в профилактике и лечении онкологических заболеваний» (Томск, 2008); на заседании Томского областного общества онкологов (Томск, 2007).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе одна статья в издании, рекомендованном ВАК.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 10 рисунками. Список литературы включает 163 источника, в том числе 88 отечественных и 75 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе представлены результаты динамического наблюдения за 68 пациентами с немелкоклеточным раком легкого, получивших комбинированное лечение в торако-абдоминальном отделении НИИ онкологии СО РАМН с 2006 по 2008 годы в возрасте от 25 до 74 лет (средний возраст составил 58,7 ± 1,4 года). В зависимости от формы роста опухоли больные распределились следующим образом: центральный рак - 25(36,8%) человек, периферический рак - 43(63,2%) человека. У 38 (55,9%) пациентов выявлен плоскоклеточный рак разной степени дифференцировки, аденокарцинома - у 27 (39,7%) больных, в двух (2,9%) случаях диагностирован атипичный карциноид и у одного (1,5%) пациента выявлен крупноклеточный рак.

У большинства пациентов 59 (86,8%) человек диагностировались II и III стадии заболевания. Этой группе пациентов проводилось 2 -3 курса (в зависимости от эффекта) предоперационной полихимиотерапии. Затем выполнялось радикальное хирургическое вмешательство с ИОЛТ в дозе 15 Гр. Количество выполненных пульмонэктомий и лобэктомий составило 48,5% и 51,5% соответственно.

Всем пациентам в послеоперационном периоде с целью динамического наблюдения и раннего выявления патологических изменений в бронхиальном дереве проводилось комплексное обследование на первом году каждые три месяца, в дальнейшем – один раз в шесть месяцев. При контрольном обследовании выполнялись: стандартное рентгенологическое исследование органов грудной клетки, компьютерная томография легких, фибробронхоскопия. Традиционная ФБС дополнялась измерением аутофлуоресценции слизистой оболочки бронхов методом локальной флуоресцентной спектроскопии. После проведения измерения АФ методом ЛФС выполнялся забор материала слизистой оболочки бронхиального дерева для морфологического исследования. Биопсия бралась из участка слизистой культи резецированного бронха, на котором были зафиксированы изменения показателей аутофлюоресценции. При отсутствии таковых - из точек, на которых снимались спектры (латеральный, медиальный край и центр культи), а также из симметричного участка бронха в контралатеральном легком.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»