WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

ПОЛИВАНОВА АННА ЭДУАРДОВНА

СИСТЕМНЫЕ БИОМАРКЕРЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

14.00.43 – Пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва-2008

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении

«Научно-исследовательский институт пульмонологии»

Федерального медико-биологического агентства России

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Аверьянов Александр Вячеславович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Дидковский Николай Антонович

доктор медицинских наук Анаев Эльдар Хусеевич

Ведущая организация:

ФГУ ВПО Московский государственный медицинский университет Росздрава

Защита состоится « » …………………….2008 года в ………часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.053.01 при ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России

( 105077, г. Москва, ул. 11-я Парковая, д.32)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России( 105077, г. Москва, ул. 11-я Парковая, д.32)

Автореферат разослан « » ……..2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук Васильева О.С.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Современная концепция хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) трактует ее как заболевание с системными проявлениями, при котором даже поражение легких рассматривается как один из компонентов болезни (GOLD, 2006, 2007).

Концепция системной воспалительной реакции, или системного воспаления, у больных ХОБЛ относительно нова.

Основная локализация воспаления при ХОБЛ — малые дыхательные пути, но активное воспаление присутствует также и в крупных бронхах, и в легочной паренхиме, и в легочных сосудах (GOLD, 2005). При ХОБЛ частой находкой является повышение уровня биологических маркеров воспаления в периферической крови (СРБ, фибриноген, лейкоциты, провоспалительные цитокины - ИЛ 1, ИЛ 6, ИЛ 8, ФНО-). (Agust A., 1997; Hoidal J.R., 2001;Henson P.M., 2006)

Предполагается, что взаимосвязь между местным (т.е. бронхолегочным) и системным воспалением осуществляют: 1) выход стрессиндуцированных цитокинов и свободных радикалов из бронхолегочной системы в системную циркуляцию; 2) активация лейкоцитов периферической крови или клеток-предшественников в костном мозге; 3) стимуляция костного мозга и печени провоспалительными медиаторами, высвобождаемыми воспалительными и структурными клетками (Barnes P.J., 2000). Однако точные механизмы системного воспаления при ХОБЛ изучены недостаточно.

В настоящее время имеется ряд исследований, посвященных изучению системных биомаркеров ХОБЛ непосредственно в ткани легкого, мокроте, бронхо-альвеолярной жидкости, однако работ об изучении биомаркеров протеолиза-антипротеолиза, регенерации, воспаления в сыворотке больных при гетерогенных фенотипах ХОБЛ недостаточно для понимания их роли в патогенезе данного заболевания (Finlay G.A. et al, 1997; Betsuyaku T. Et al, 1999; Tanino M. Et al, 2002).

Таким образом, остается еще ряд нерешенных вопросов о роли протеаз-антипротеаз и воспаления в патофизиологии эмфиземы, о взаимосвязи между воспалением, протеазной активностью и ремоделированием экстрацеллюлярного матрикса у больных ХОБЛ, о взаимосвязи протеаз, ангиогенных и фиброгенных факторов в системном воспалении, решение которых, поможет как в понимании патогенеза ХОБЛ, так и в дальнейшей тактике ведения этих больных.

На основании вышеизложенного, изучение особенностей системных биомаркеров, как патогенетических факторов развития эмфиземы, у больных ХОБЛ является актуальной проблемой и обусловливает цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Изучить взаимосвязь биомаркеров системного воспаления и регенерации в сыворотке крови с клинико – функциональными параметрами у больных с гетерогенными фенотипами хронической обструктивной болезни легких.

Задачи исследования.

  1. Изучить особенности концентрации биомаркеров системного воспаления и регенерации в сыворотке крови у больных ХОБЛ стабильного течения.
  2. Установить взаимосвязи системных биомаркеров ХОБЛ с клинико-функциональными характеристиками больных.
  3. Изучить клинические, функциональные особенности больных с гетерогенными фенотипами ХОБЛ и дать характеристику системных биомаркеров воспаления и регенерации.
  4. Уточнить роль системных биомаркеров воспаления и регенерации в развитии отдельных форм эмфиземы легких.

Научная новизна.

В представленной работе впервые:

  1. Установлено, что у больных ХОБЛ в начальных стадиях значительно повышен уровень ТФР- в сыворотке крови, что свидетельствует о регенеративной активности легких.
  2. Выявлены значимые корреляционные взаимосвязи уровня систолического давления в легочной артерии с ТФР-, ИЛ-8, ФНО-, ММП-9 у больных ХОБЛ в фазе стабильного течения, что свидетельствует о роли данных биомаркеров в формировании легочной гипертензии.
  3. Обнаружена достоверная корреляционная взаимосвязь ЭФР и ТИМП-1 в группе больных ХОБЛ в фазе стабильного течения, что свидетельствует о зависимости процессов ангиогенеза и антипротеолиза.
  4. Установлено, что эмфизематозный и бронхитический фенотипы ХОБЛ достоверно отличаются по концентрациям ММП-9, ММП-9/ТИМП-1 и НЭ в сыворотке крови.
  5. Обнаружено, что в группе больных ХОБЛ с тяжелой степенью выраженности эмфиземы число взаимосвязей НЭ с другими биомаркерами системного воспаления в 4 раза превышает таковое в группе больных с нетяжелой эмфиземой, что подтверждает участие данного биомаркера в развитии эмфиземы.

Практическая значимость.

  1. Выявленные взаимосвязи между клинико-функциональными параметрами и системными биомаркерами у больных ХОБЛ позволяют уточнить отдельные звенья патогенеза данной болезни.
  2. Исследование системных биомаркеров ХОБЛ позволяет дополнить характеристики фенотипа ХОБЛ, прогнозировать течение заболевания, провести раннюю диагностику молекулярного дисбаланса, который может привести к прогрессированию болезни.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на:

-15-м, 16-м, 17-м Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания, (Москва, 2005; Санкт-Перербург, 2006; Казань, 2007 гг.);

-Ежегодных Конгрессах Европейского Респираторного Общества (Мюнхен, 2006; Стокгольм, 2007);

-Научной сессии ФГУ НИИ Пульмонологии Росздрава 2007г. (Москва);

-Совместном заседании ФГУ НИИ Пульмонологии Росздрава и кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (Москва, 2007 г).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из которых 4 журнальные статьи (в ведущих рецензируемых журналах согласно перечню ВАК Минобразования и науки РФ), 8 тезисов национальных и европейских конгрессов, из них 3 – в зарубежной печати (European Respiratory Journal).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 118 страницах машинописи. Состоит из введения, глав обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Иллюстрирована 4 рисунками и 23 таблицами. Библиографический указатель содержит отечественных и зарубежных источников. Диссертация изложена на русском языке.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Общее количество, участвовавших в исследовании, составило 41 человек.

Критерии включения:

Обязательными клиническими и функциональными критериями для включения больных в исследование были:

  1. Подтвержденный диагноз ХОБЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ <70%)
  2. Возраст 40 - 75 лет.
  3. Фаза стабильного течения (не менее 4-х недель после завершения предшествующего обострения)
  4. ИКЧ >10 пачка/лет
  5. Способность больного выполнять необходимые процедуры, связанные с исследованием

Критерии исключения:

  1. Сопутствующие болезни органов дыхания (рак, туберкулез, бронхиальная астма, пневмония, пороки развития легких и др.)
  2. Острые или обострение хронических воспалительных заболеваний других органов и систем
  3. Прием системных глюкокортикостероидов
  4. Злокачественные новообразования любой локализации
  5. Противопоказания к лучевой нагрузке

В первую группу было включено 32 больных ХОБЛ (подтвержденным данными анамнеза, клинической картиной, рентгенологическими, функциональными методами диагностики) легкой и средней степени тяжести заболевания в стадии стабильного течения. Вторую группу (контрольную) составили 9 человек– курильщики (стаж курения не более 10 лет), не страдающие ХОБЛ.

Все больные находились на амбулаторном лечении.

Характеристика больных ХОБЛ и контрольной группы, включенных в исследование, представлена в табл. 1.

Таблица 1

Характеристика больных ХОБЛ и контрольной группы, включенных в исследование.

Признаки

Mean±SD

ХОБЛ

(n=32)

Курильщики

(n=9)

Возраст, лет

60,9±8,3

56,7±7,6

Пол (м/ж)

28/4

9/0

ИКЧ (пачка/лет)

39,9±18,8

7,2±1,6

ИМТ, кг/м

23,1±4,2

26±1,5

Одышка, по Borg (баллы)

4,04±1,3

0

Кашель (баллы)

3,6±0,8

1,7±0,3

ЧСС, мин

87,1±13,6

84±8,7

SatO2,%

95,1±2,4

97±1,9

FEV1,% должн.

57,7±22,8

88,2±7,5

FVC,% должн.

88,8±20,7

96,3±3,8

FEV1/ FVC

50,7±14,8

89,8±6,8

VC,% должн.

90,2±18,7

98,2±4,2

IC,% должн.

85,1±21,9

94,3±3,1

СДЛА, мм рт. ст.

29,9±8,2

19,1±1,9

рН

7,47±0,02

7,41±0,4

PaО2, мм рт.ст.

75,1±13,6

88,3±7,1

PaСО2, мм рт.ст.

36,9±4,9

38,1±0,2

Больные ХОБЛ, отобранные по критериям включения-исключения, были подразделены на 2 основные группы: больные с эмфизематозным фенотипом (25 пациентов) и больные с бронхитическим фенотипом (7 пациентов). Критерием деления явились данные компьютерной томографии высокого разрешения (наличие или отсутствие хотя бы одного участка деструкции легочной паренхимы) (Boschetto P.,2006). Группа больных с эмфизематозным фенотипом, в свою очередь была разделена на пациентов с тяжелой степенью выраженности эмфиземой (8 человек) и нетяжелой (17 человек). Больные ХОБЛ с индексом эмфиземы больше 3 оценивались как больные с тяжелой степенью выраженности эмфиземы и, соответственно, с индексом эмфиземы меньше 3 как больные с нетяжелой степенью выраженности эмфиземы (Cederlund K. et al, 2002). ДИЭ - индекс эмфиземы, который представляет собой отношение между допустимым (индивидуальные возрастные нормы) уровнем плотности легочной ткани в диапазоне -950-1000 единиц Хаунсфилда и выявленным. Группа больных с буллезной эмфиземой составила 12 человек, больные без булл - 13 человек.

Во всех группах производилась оценка клинико-функциональных показателей, маркеров системного воспаления, оценка взаимосвязи иммунологических маркеров воспаления, сосудистых и тканевых факторов роста с клинико-функциональными и рентгено - морфологическими показателями.

У всех больных оценивались приведенные ниже клинические и функциональные показатели:

  • диспное по шкале Borg (Borg, 1982)
  • показатели газового состава артериальной крови
  • показатели функции внешнего дыхания
  • тест с 6-минутной ходьбой
  • показатели компьютерной томографии
  • сывороточные уровни маркеров воспаления, протеаз-антипротеаз, факторов роста

Субъективный уровень диспное оценивался пациентом самостоятельно по интегральной шкале Borg. Данная шкала включает в себя словесные описания ощущений диспное, которые расположены на неравных расстояниях друг от друга и соответьствуют определенному числу баллов.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»