WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |

На правах рукописи

Полищук Татьяна Владимировна

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ КАК КРИТЕРИЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО

III СТАДИИ

14.00.14 – онкология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Томск – 2008

Работа выполнена в ГУ научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАМН

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Тузиков Сергей Александрович

Научный консультант:

доктор биологических наук Балацкая Лидия Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, Слонимская Елена Михайловна

профессор ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН

кандидат медицинских наук, Коломиец Сергей Александрович

главный онколог Томской области, ОГУЗ Томский областной

главный врач ОГУЗ ТООД онкологический диспансер

Ведущая организация: ФГУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Росмедтехнологий

Защита состоится «____» ____________________ 2008 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 001.032.01 при ГУ Научно-исследовательский институт онкологии ТНЦ СО РАМН (634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН.

Автореферат разослан «____» _____________________ 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук И.Г. Фролова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Рак легкого в структуре онкологической заболеваемости и смертности в течение последних десятилетий в нашей стране прочно занимает лидирующие позиции. Ежегодно в России регистрируется свыше 63000 вновь выявленных больных раком легкого (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2007).

Основным методом лечения рака легкого остается хирургический, который является стандартным при I – II стадиях заболевания. Однако у 60 – 75% больных к моменту установления диагноза выявляется III стадия, когда отдаленные результаты лечения остаются неудовлетворительными. Так, пятилетняя выживаемость больных раком легкого III стадии после радикальных операций составляет 22 – 30% (Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 2003). Улучшение показателей выживаемости больных возможно при использовании комбинированной многоступенчатой терапии с направлением исследований на поиски наилучшего сочетания трех методов лечения: хирургического, лучевого и химиотерапевтического (Бычков М.Б., 2000).

В последние годы активно развивается комбинированный метод лечения больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), поскольку только хирургическое вмешательство не может решить в полной мере вопросы, связанные с профилактикой возникновения рецидивов и, тем более, гематогенных метастазов опухоли. Успешно зарекомендовало себя применение интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ), которая позволяет подвести эффективную однократную дозу облучения непосредственно на ложе удаленной опухоли и зоны регионарного метастазирования. Применение ИОЛТ снижает число местных рецидивов в сравнении с только хирургическим лечением и улучшает отдаленные результаты лечения, не оказывая существенного влияния на частоту и характер послеоперационных осложнений и летальности (Чойнзонов Е.Л., Мусабаева Л.И., 2006; Calvo F.A., Hoekstra H.G., 2000). Несмотря на определенные достижения в ИОЛТ, данный метод имеет существенный недостаток, связанный с ограниченной возможностью противоопухолего воздействия в отношении нераспознанных на момент проведения лечения отдаленных микрометастазов.

Одним из рациональных подходов в улучшении результатов комбинированного лечения НМРЛ можно рассматривать применение неоадъювантной химиотерапии, при которой возможен значительный циторедуктивный эффект в отношении первичной опухоли, медиастинальных лимфоузлов и отдаленных микрометастазов (Переводчикова Н.И., 2005).

В клинической практике при НМРЛ применяются современные препараты с хорошей противоопухолевой активностью. Препараты группы таксанов в монотерапии оказались весьма эффективными и малотоксичными. Сочетание препаратов платины с таксанами позволяет увеличить число объективных эффектов (15 – 40%) и показатели выживаемости при удовлетворительной переносимости проводимого лечения (Переводчикова Н.И., 2000; Martin J., Ginsberg R.J., 2002). Однако, на сегодняшний день нет единого мнения при использовании таксанов в терапии НМРЛ.

К настоящему времени в мировой литературе продолжаются активные исследования по разработке различных способов комбинированного лечения больных НМРЛ, но практически отсутствуют сообщения о применении схемы химиотерапии паклитаксел/карбоплатин в неоадъювантном режиме в сочетании с радикальной операцией и ИОЛТ.

Развитие новых методов комбинированного лечения и совершенствование хирургического этапа диктует необходимость оценивать результаты лечения не только по критериям выживаемости, но и по показателям качества жизни (Горбунова В.А, Бредер В.В., 2000; Ионова Т.И., 2002).

Качество жизни (КЖ) является одним из важных параметров оценки эффективности проводимого лечения в онкологии, наряду с традиционными клиническими показателями: непосредственной эффективностью лечения и выживаемостью (Новик А.А., Оржесковский О.В., 2000). КЖ – второй по значимости критерий оценки результатов противоопухолевой терапии после выживаемости и является наиболее важным, чем первичный опухолевый ответ (Новик А.А, Матвеев С.А, 2000).

Оценка КЖ представляет собой простой и надежный метод изучения состояния здоровья человека, основанный на его субъективном восприятии и дающий интегрально-цифровую характеристику физического, психологического и социального функционирования (Ионова Т.И., 2000). Полученные сведения о КЖ могут дать ценную информацию о индивидуальной реакции человека на болезнь и проводимую терапию при использовании того или иного метода лечения, возможном исходе заболевания и, таким образом, помочь в выборе правильной стратегии лечения (Горбунова В.А., Маренич А.Ф., Пчелин Ю.Ю., 2007).

Исследование качества жизни при комбинированном лечении больных раком легкого позволяет наряду с другими показателями оценить эффективность противоопухолевой терапии (Миллер С.В., 2002).

Таким образом, представляются актуальными исследования по оптимизации методов комбинированного лечения НМРЛ и изучению количественной оценки качества жизни больных как интегрального показателя эффективности проводимой противоопухолевой терапии.

Все вышеизложенное позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить эффективность комбинированного лечения с использованием неоадъювантной химиотерапии, радикальной операции с ИОЛТ и оценить качество жизни у больных НМРЛ III стадии.

Задачи исследования:

1. Разработать метод комбинированного лечения рака легкого, включающий неоадъювантную химиотерапию паклитаксел/карбоплатин и операцию с ИОЛТ 15 Гр.

2. Оценить непосредственную эффективность и токсичность предложенной схемы неоадъювантной химиотерапии.

3. Изучить частоту и характер послеоперационных осложнений при проведении хирургического и комбинированного методов лечения.

4. Оценить качество жизни больных немелкоклеточным раком легкого III стадии при хирургическом и комбинированном лечении.

5. Изучить 2-х летнюю общую и безрецидивную выживаемость, отдаленные 3-х и 5-летние результаты лечения больных НМРЛ III стадии.

6. Провести корреляционный анализ полученных результатов лечения с показателями качества жизни.

Научная новизна

Разработан метод комбинированного лечения больных НМРЛ III стадии, включающий неоадъювантную химиотерапию и операцию с ИОЛТ, который позволяет достоверно улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения, не увеличивая при этом количество послеоперационных осложнений и летальности. Показана целесообразность применения данного метода и его высокая эффективность.

На большом клиническом материале изучено качество жизни пациентов, проведен сравнительный анализ в группах больных, получивших комбинированное и хирургическое лечение. При использовании комбинированного лечения выявлено улучшение показателей функциональной активности, общего статуса здоровья и снижение степени выраженности симптомов заболевания, относительно группы больных, получивших только хирургическое лечение.

Сопоставление данных КЖ с результатами 2-х летней общей и безрецидивной выживаемости, позволило выявить сопряженную зависимость показателей от метода проводимого лечения. Комбинированный метод, улучшая результаты лечения, приводит к повышению качества жизни больных НМРЛ III стадии в период 2-х летнего наблюдения.

Практическая значимость

Проведена клиническая апробация нового метода комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого III стадии с использованием неоадъювантной химиотерапии и операции с ИОЛТ. Разработанный метод комбинированного лечения и изучение показателей качества жизни используются в клинической практике ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Изучение качества жизни больных НМРЛ III стадии на этапах комбинированного лечения и в отдаленные сроки наблюдения позволит в последующем планировать и индивидуализировать лечение больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комбинированный метод лечения НМРЛ III стадии позволяет достоверно улучшить ближайшие и отдаленные результаты.

2. Комбинированное лечение НМРЛ III стадии с неоадъювантной химиотерапией паклитаксел/карбоплатин и операцией с ИОЛТ в дозе 15 Гр улучшает качество жизни пациентов по показателям функциональных, симптоматических шкал и общего статуса здоровья в сравнении с группой больных, которым проведено только хирургическое лечение.

3. Показатели качества жизни у больных раком легкого при использовании комбинированного метода и только хирургического коррелируют с непосредственной эффективностью проведенного лечения.

Апробация работы

Результаты работы доложены на региональной научно-практической конференции «Качество жизни и психическое здоровье» (Томск, 2006 г.), на конкурсе молодых ученых ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2006 г.), региональной научно-практической конференции «Современные возможности лекарственной терапии злокачественных новообразований» (г. Кызыл, 2006 г.), на заседании областного научно-практического общества онкологов (Томск, 2007 г.).

Публикации

Работ, опубликованных в ведущих журналах и изданиях, определяемых ВАК – 2, всего по теме диссертации – 13 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 14 рисунками. Библиографический указатель включает 131 источник отечественной и 79 зарубежной литературы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включены 67 больных НМРЛ III стадии, находившихся на лечении в торако-абдоминальном отделении ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, которые были разделены на две репрезентативные группы. Состав групп больных по полу, возрасту, локализации процесса, форме роста опухоли, стадии, морфологическому типу опухоли был идентичным. Соотношение заболевших мужчин и женщин в исследуемых группах составило 8:1. Средний возраст больных – 62±2,2 года. Включение в группы проводилось методом «случай-контроль». Распределение больных по системе TNM представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение больных НМРЛ III стадии по системе TNM, абс.ч. (%)

TNM

Количество больных

Всего

(n = 67)

Неоадъювантная химиотерапия,

операция + ИОЛТ

(n = 35)

Радикальная операция

(n = 32)

T1-2N2M0

18 (51,4)

19 (59,4)

37 (55,2)

T3N1-2M0

17 (48,6)

13 (40,6)

30 (44,8)

Первую группу (основную) составили 35 больных, которым проведено комбинированное лечение: 2 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин и радикальная операция с ИОЛТ в дозе 15 Гр.

Во второй группе (контрольной) – 32 пациента, которым выполнена только радикальная операция.

На первом этапе комбинированного лечения больным основной группы проводилось 2 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме: паклитаксел 175 мг/м2 в/в в 1 день, карбоплатин по AUC 6 в/в в 1 день. Интервал между курсами химиотерапии составил 3 – 4 недели.

Для оценки непосредственных результатов 2-х курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин применялись объективные и субъективные показатели. Объективный ответ опухоли оценивался с помощью стандартных критериев ВОЗ (Переводчикова Н.И., 2005). Субъективный эффект определялся по изменению клинической манифестации заболевания – динамике основных симптомов заболевания.

Хирургическое лечение являлось основным этапом лечения в обеих группах. Объем оперативных вмешательств представлен в таблице 2. Пневмонэктомии выполнены 34 (50,7%) больным, а резекции легких в объеме лобэктомий и билобэктомий – 33 (49,2%) пациентам. Операции выполнялись из передне-бокового торакотомного доступа. Вскрывали медиастинальную плевру, удаляя клетчатку с увеличенными лимфатическими узлами. Элементы корня легкого обрабатывались и прошивались раздельно. Культя резецированного бронха укрывалась лоскутом медиастинальной плевры.

Таблица 2

Объем оперативных вмешательств у больных НМРЛ III стадии в основной и контрольной группах, абс.ч. (%)

Объем операции

Количество больных

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»