WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

ПОЛИКАРПОВ ВАЛЕРИЙ ЮРЬЕВИЧ

КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ

СЕРОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СИФИЛИСОМ

14.0016 – патологическая физиология

14.00.11 – кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Омск – 2006

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»" и Тюменском областном кожно-венерологическом диспансере.

Научные руководители :

доктор медицинских наук, профессор Конвай Владимир Дмитриевич

доктор медицинских наук, профессор Новиков Александр Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Соколова Татьяна Федоровна

доктор медицинских наук, профессор Зуев Андрей Викторович

Ведущая организация :

Красноярская государственная медицинская академия

Защита диссертации состоится "__ " декабря 2006 г. в_____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.065.04 Омской государственной академии по адресу : 644099, Омск, ул. Ленина, 12; тел. : (3812) 23-13-32

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан "__"__________2006 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, Е.А. Потрохова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Заболеваемость сифилисом, несмотря на все предпринимаемые меры, продолжает оставаться высокой, что связывают с сохранностью резервуаров его распространения. Этому способствует несвоевременная диагностика данного заболевания, обусловленная многообразием клинических проявлений, увеличением доли атипичных форм, при которых эти проявления вообще отсутствуют (В.К. Захаров, 1994, А.Д. Юцковский и др., 2000), а также недостаточная эффективность существующих прямых и непрямых методов лабораторной диагностики его. До сих пор не удалось разработать достаточно надежные методы тестирования наличия бледной трепонемы в организме (M.A. Farnie, 1994, S.A. Larsen, 1995), особенно при серорезистентности, развившейся после лечения больных сифилисом (А.П. Стрельников и др., 2005). Разработка таких методов лимитируется недостаточной изученностью как факторов, способствующих распространению этого заболевания, так и патогенеза его, особенно механизмов нарушения неспецифической и специфической резистентности организма. В литературе имеются данные об изменении уровня показателей гуморального и клеточного звеньев иммунной системы у нелеченных и леченных различными методами больных различными формами сифилиса (H.J. Engelkens et al., 1991, С.В. Соколовский, И.С. Фрейндлин, 1996; А.В. Сухарев, 1997, Б.В. Каральник и др., 1999), о причинах серорезистентности при этой патологии и факторах, способствующих ее развитию (В.А. Авкобян, С.И. Данилов, 1980; Э.А. Баткаев, М.В. Шапоренко, 1999; Ю.К. Скрипкин, 2000).

Ценную информацию о механизме развитии различных форм сифилиса может дать исследование в крови уровня цитокинов, информационных молекул, при помощи которых иммунная система осуществляет ответы на воздействие бледной трепонемы и других инфекционных агентов (Я.Я. Ветра и др., 2000, Е.С. Воронин и др., 2002). Одним из таких ответов является изменение дифференцировки клеток крови, в процессе которой на мембранах их экспрессируются кластеры этого процесса- CD (А.М. Земсков и др., 2005). Сведения об изменении уровня цитокинов и CD при различных формах сифилиса в доступной нам литературе отсутствуют.

Цель исследования - провести клинико-патофизиологическое обоснование коррекции состояния серорезистентности после лечения сифилиса.

Задачи:

1. Исследовать механизмы нарушения функции иммунной системы при различных формах сифилиса: раннем скрытом, первичном и вторичном;

2. Изучить особенности нарушения функции иммунной системы при серорезистентности, развившейся после лечения больных сифилисом;

3. Обосновать целесообразность проведения комплексной терапии больных с серорезистентностью при сифилисе с использованием не только антибиотиков, но и иммунотропных средств и стимуляторов антиоксидантной системы, а также необходимость использования для оценки ее эффективности разработанных нами методов оценки иммунного статуса организма.

Научная новизна.

Установлены особенности клинической картины при различных формах сифилиса и информативная ценность использующихся для их диагностики серологических тестов, обоснована необходимость совершенствования методов распознавания данного заболевания.

Описаны механизмы нарушения иммунного статуса при различных формах сифилиса : активация клеточного звена иммунитета на фоне отсутствия усиления выработки кластера дифференцировки В-лимфоцитов CD22 и иммуноглобулина G, объясняемого существованием фракции интерлейкина-2, снижение выработки которого предотвращает активацию некоторых звеньев гуморального иммунитета.

Выявлены новые информативные тесты для распознавания различных форм этого заболевания и контроля за эффективностью проводимой терапии больных.

Впервые проведена по новой схеме патогенетически обоснованная комплексная терапия больных с серорезистентностью после лечения их от сифилиса и доказана ее эффективность при помощи разработанных нами тестов оценки иммунной системы.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные данные об особенностях эпидемического процесса, клинической картины, изменении уровня серологических тестов у больных с различными формами сифилиса, факторах, способствующих их развитию в течение исследуемого периода времени, могут послужить теоретической основой для разработки лечебно-профилактических мероприятий.

Результаты исследования иммунологических механизмов развития различных форм сифилиса, в частности серорезистентности, развившейся после лечения больных от этого заболевания, позволили разработать новые лабораторные методы диагностики данной патологии, лечения и контроля за его эффективностью.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в работу Тюменского областного, Салехардского и Ханты-Мансийского окружных кожно-венерологических диспансеров. Они используются в учебном процессе на кафедрах кожно-венерических болезней, курсах дерматовенерологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии. Они использованы при написании монографии А.П. Стрельникова, С.В. Гольцова, Е.В. Бушина и др. "Серорезистентность при сифилисе".

Апробация работы.

Диссертация апробирована на расширенном заседании сотрудников Центральной-научно исследовательской лаборатори и кафедры кожно-венерических болезней Омской государственной медицинской академии.

Основные положения ее доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции, посвященной 80-летию ОКВД, 28 февраля 2005 г., г. Тюмень и конференции"Актуальные вопросы дерматовенерологии", г. Тюмень, 14 марта 2006 г.

Положения выносимые на защиту:

1. При различных формах сифилиса, в том числе при серорезистентности активируется клеточный иммунитет в сочетании с константным содержанием CD22 и иммуноглобулина G, что можно объяснить снижением выработки интерлейкина-2, которое препятствует активации некоторых звеньев гуморального иммунитета.

2. У больных с серорезистентностью после лечения сифилиса перестройка иммунной системы выражается в повышенной концентрации в крови CD-25, CD-8, CD-71, HLA-DR, IgM и IgG на фоне снижения в ней уровня ЦИК3,5, ЦИК7 и интерлейкина - 2.

3. Проведение больным с серорезистентным сифилисом базисной терапии приводит лишь к частичной коррекции нарушения иммунного статуса: не восстанавливается содержание в крови CD 25, HLA-DR, CD4 и ЦИК3,5. Комплексная терапия приводит к снижению концентрации и этих показателей до их уровня у "условно здоровых" людей. Это свидетельствует не только об эффективности комплексной терапии, но и высокой информативности показателей, используемых для ее оценки.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 143 страницах машинописного текста, включает 31 таблицу, 16 рисунков. Диссертация состоит из: "Введения", глав "Обзор литературы", "Заболеваемость сифилисом населения Тюменской области", "Механизмы нарушения иммунного статуса организма при различных формах сифилиса", "Иммунный статус организма при серорезистентном сифилисе", "Лечение больных с серорезистентностью при сифилисе", "Заключения", "Выводов", "Указателя литературы", включающего 203 источников на русском и 85 - на иностранных языках, "Практических рекомендаций" и "Приложения".

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ретроспективную оценку заболеваемости населения и проявления эпидемического процесса проводили путем оценки данных статистического учета по Тюменской области (ф. №№ 89/у-93, 34 и 9) и стационарных карт больных, госпитализированных в ГЛПУ "ТОКВД".

Проведено клиническое обследование 142-х больных сифилисом (49-ти мужчин и 93-х женщин), проходивших курс лечения в стационаре Тюменского областного кожно-венерологического диспансера и лабораторное обследование 367-ми больных различными формами данного заболевания.

У всех их подробно рассматривали анамнез, проводили полное объективное обследование органов и систем организма (сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной, пищеварительной, мочеполовой). При обнаружении первичного аффекта или эрозивных папул вторичного периода сифилиса микроскопически исследовали серозное отделяемое в темном поле для обнаружения в нативном материале T. pallidum.

Проводили бактериоскопическое и бактериологическое исследование материала из уретры и влагалища, детекцию антигенов уреаплазм, микоплазм, хламидий и трихомонад методом прямой иммунофлуоресценции, серологическую диагностику сифилиса с использованием РСК с кардиолипиновым и трепонемным антигенами, РИФ, РПГА и ИФА. В плазме крови определяли концентрации IgG, IgM, IgA, TNF-, Il-1, Il-2, Il-4 методом ИФА с использованием антител, производимых ООО «Протеиновый контур", г. Санкт-Петербург. В процессе определения в крови концентрации CD3, CD4, CD8, CD16, CD22, CD38, CD71, CD95 и НLA-DR использовали моноклональные антитела, выпускаемые ООО "Сорбент", г. Санкт-Петербург.

Рис. 1 Дизайн исследований

. Первичной базисной терапии подверглись 367 больных сифилисом, у которых отмечались резко положительные реакции КСР, ИФА, РИФabs и PПГА. 125 из них прошли курс лечения ретарпеном, 96 -экстенциллином, 54 - бициллином 1, 17 - пенициллин-натриевой солью, 29 -пенициллин-новокаиновой солью, 19 - прокаин-пенициллиновой солью по методикам 1193 и 1999 г.г. К концу первого года контроля эффективности лечения у 52 из них титр РВ снизился менее, чем в 4 раза. У 90 больных этот показатель снижался более, чем в 4 раза, но происходила медленная негативация его. Поэтому спустя 1,5-2 года они подвергались дополнительному лечению. 34 из них согласно инструкции 1999 г. в рамках базисной терапии проходили курс лечения пенициллин-натриевой солью, которую вводили внутримышечно по 1 000 000 ЕД через 4 часа в течение 20 дней. 25 пациентам также внутримышечно вводили 600 000 ЕД пенициллин-новокаиновой соли 2 раза в сутки в течение 20 дней. 6 пациентов прошли курс лечения бициллином 1, еще 6 – бициллином 3.

71 больной подвергся комплексной терапии. Им внутримышечно через день вводили по 1,0 цефтриаксона 10 раз. Параллельно им внутримышечно вводили по 0,006 г полиоксидония 2 раза в неделю 5 раз. Через день им внутривенно капельно 0,4 мг% раствор озона, приготовленный на 0,9% растворе натрия хлорида 10 раз. Об эффективности лечения судили по степени восстановления показателей иммунной системы. На протяжении 1,6-2,5 лет прослеживали динамику КСР.

Полученный цифровой материал подвергли статистической обработке с использованием критерия Стьюдента и непараметрических методов математического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

За период 1969-2003 годы интенсивность эпидемического процесса сифилиса среди населения Тюменской области продолжала оставаться высокой, достигая пика в 1997-1999 годы (рис. 3). Это явление связано с миграцией населения, урбанизацией, ухудшением материального обеспечения населения, недостатками в организации клинико-лабораторного обследования и терапии больных данным заболеванием. Определялась она главным образом двумя клиническими формами : первичным и вторичным сифилисом. Для первой из них характерны классические проявления в виде язвенных или эрозивных шанкров генитальной локализации с соответствующей реакцией регионального лимфатического аппарата, высокая частота язвенных форм первичного аффекта и экстрагенитальное расположение очагов воспаления. При вторичном сифилисе преобладали розеолезно-папулезные высыпания, отмечалось частое поражение слизистых оболочек, чаще встречались папулезные сифилиды ладонь, подошв и сифилитическая аллопеция. Реакция лимфатических узлов отмечалась у большинства больных и имела примерно одинаковую выраженность вторичном свежем и вторичном рецидивирующем сифилисе.

Рис. 2. Заболеваемость различными формами сифилиса в Тюменской области с 1989 по 2003 гг.

Начиная с 1997 года, когда происходил спад общей заболеваемости в основном за счет первичного и вторичного сифилиса, в структуре стал преобладать удельный вес скрытых форм сифилиса (рис. 3). Среди пациентов ТОКВД он составлял 52,6%. При этом доступными методами исследования не определялись какие-либо симптомы специфического поражения кожи, слизистых оболочек, органов и систем организма. Среди скрытых форм сифилиса преобладала ранняя форма его, длящаяся от 4-х месяцев до 2-х лет (рис. 4). За счет нее происходила резервация и сохранение возбудителя инфекции среди населения, способствующих продолжающемуся высокому уровню заражаемости от таких больных. Установлено, что увеличение доли скрытых форм сифилиса до 40-50% от всех зарегистрированных случаев предшествовало росту общей заболеваемости им в последующие 2-3 года. При постановке диагноза, а также при необходимости дифференциации их с ложно положительным результатами, наряду с данными клинического обследования, большое значение имеют данные серологических реакций.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»