WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Основой статистической обработки в данной работе был 2- анализ четырёхпольных таблиц распределения гено-и гаплотипов в норме и контроле. В качестве порога уровня значимости был выбран стандартный уровень P=0.05 (5%). В необходимых случаях использовали точный критерий Фишера. Вычисляли отношение шансов OR, характеризующее риск заболевания. Анализ сопряжённости проводили методом построения девятипольных таблиц сопряжённости вариантов генотипов (таблиц кросс-табуляции) определённых полиморфизмов с последующим 2-анализом. В качестве порога уровня значимости был выбран стандартный уровень P=0.05 (5%).

Статистические расчёты были выполнены с помощью компьютерной программы STATISTICA 6.0

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Эссенциальная артериальная гипертензия взрослых

Анализ частот аллельных вариантов отдельных полиморфизмов

Проведенный анализ частот генотипов отдельных полиморфизмов относительно их ассоциации с ЭАГ у взрослых показал, что с данной формой ЭАГ ассоциированы варианты Arg16Gly гена ADRB2, ID гена ACE и T-786T гена NOS3 (таблицы 1-3).

Таблица 1 Значения отношения шансов (OR) и соответствующих доверительных интервалов (CI) при сравнении частот генотипов по полиморфизму ID в гене ACE среди взрослых пациентов с ЭАГ и в контрольной выборке

Генотип

OR (CI)

P

DD

1.93 (1.07 – 3.47)

<0.0046

ID

0.81 (0.46 – 1.43)

>0.4728

II

0.53 (0.26 – 1.08)

<0.0167

Таблица 1 показывает, что генотип DD повышает риск развития рассматриваемого заболевания. Если сравнивать данный результат с данными литературы, то можно отметить, что ассоциация генотипа DD согласуется с имеющимися данными, так как примерно в 60 % проанализированных нами работ получен положительный результат [Rigat B et al., 1990, Tiret L et al., 1992, Kario K, 1999, Stankovic A et al., 2002 et al.].

Таблица 2 Значения отношения шансов (OR) и соответствующих доверительных интервалов (CI) при сравнении частот генотипов по полиморфизму Arg16Gly в гене ADRB2 среди взрослых пациентов с ЭАГ и в контрольной выборке

Генотип

OR (CI)

P

Arg16Arg

3.27 (1.79 – 5.97)

<0.0001

Arg16Gly

0.49 (0.28 – 0.88)

<0.0153

Gly16Gly

0.44 (0.20 – 1.00)

<0.0475

Анализируя результаты, представленные в таблице 2 относительно ассоциации полиморфизма ADRB2 Arg16Gly с ЭАГ, можно сделать следующие выводы. Во-первых, из анализа видно, что генотип Arg16Arg является фактором предрасположенности к данному заболеванию (OR=3.27). В свою очередь, генотип Gly16Gly оказывает протективный эффект (OR=0.44). Также определённым протективным эффектом с точки зрения ассоциации с ЭАГ обладает и гетерозиготный генотип Arg16Gly. В свете последних данных относительно связи данного генетического варианта с первичной функцией 2-адренэргических рецепторов можно полагать, что данный гомозиготный генотип повышает вазоконстрикторные реакции со стороны симпатоадреналовой системы, что срывает один из механизмов кратковременной регуляции АД [Puddu P et al., 2007]. Таким образом, данный вариант является этиологическим для рассматриваемой нозологии. Соответственно, для этой формы ЭАГ с генетической точки зрения подтверждается ведущая этиологическая роль симпатоадреналового пути регуляции АД. И с учетом клинико-биохимических особенностей выборки, указывающих также на значение симпатической части ВНС, можно с большой долей вероятности утверждать, что в данном случае мы имеем дело с симпатоадреналовым вариантом ЭАГ у взрослых.

Таблица 3 Значения отношения шансов (OR) и соответствующих доверительных интервалов (CI) при сравнении частот генотипов по полиморфизму T-786C в гене NOS 3 среди взрослых пациентов с ЭАГ и в контрольной выборке

Генотип

OR

P

TT

2.5 (1.39 – 4.54)

<0.0021

TC

0.36 (0.2 – 0.65)

<0.0006

CC

1.22 (0.6 – 2.5)

>0.5844

Анализ таблицы 3 показывает, что генотип TT полиморфизма T-786C эндотелиальной NO синтазы является рисковым, в то время как гетерозиготный генотип даёт протективный эффект. Как известно, NO, синтезируемый при участии NO синтазы, является антагонистом симпатоадреналовой системы касательно регуляции АД, так как, в отличие от норадреналина, оксид азота является вазодилататором резистивных сосудов кровеносной системы [Matthew E et al, 2002; Biaggioni I, 2007]. Поэтому можно предположить, что NO синтаза также участвует в этиопатогенезе предполагаемого симпатоадреналового варианта ЭАГ, причём, возможно, различные генотипы данного полиморфизма гена NO синтазы могут менять её ферментную активность, что может изменять выработку оксида азота, оказывающего вазодилататорный эффект на резистивные сосуды [Matthew E et al, 2002; Biaggioni I, 2007]. Всё это приводит к нарушению кратковременной регуляции АД.

Анализ сопряжения и частот комбинаций некоторых полиморфизмов

Анализ сопряжения и частот комбинаций некоторых полиморфных вариантов относительно их ассоциации с ЭАГ у взрослых больных показал, что наблюдается сопряжение генотипов полиморфных вариантов генов ACE ID и ADRB2 Arg16Gly (P<0.0262) (таблица 4). В контрольной же выборке сопряжение отсутствует (P>0.0520) (таблица 5).

Таблица 4 Частоты распределения сочетаний генотипов полиморфных вариантов ID в гене ACE и Arg16Gly в гене ADRB2 в выборке взрослых больных ЭАГ

Больные

AA

AG

GG

DD

31

10

3

ID

18

19

4

II

4

7

3

Таблица 5 Частоты распределения сочетаний генотипов полиморфных вариантов ID в гене ACE и Arg16Gly в гене ADRB2 в контрольной выборке

Контроль

AA

AG

GG

DD

12

10

4

ID

8

27

10

II

4

18

6

Также найдено, что различие распределений частот генотипов связано с увеличенной частотой генотипов AA/DD и AA/ID среди больных, и, одновременно, меньшей, по сравнению с контролем, частотой генотипов, не включающих генотипы риска AA и DD. Соответственно, отклонение от случайного сочетания генотипов по генам ACE и ADRB2 среди больных обусловлено повышенной частотой генотипов, в которых сочетаются варианты риска. Суммарная частота этих генотипов понижена среди больных по отношению к контролю (OR=0,31; CI 0.17 – 0,56; P<0,0001).

Результаты по сопряжению данных двух генетических вариантов в выборке взрослых пациентов с ЭАГ указывают на связь симпатоадреналовой системы и система РААС при развитии симпатоадреналовой ЭАГ. При этом, видимо, этиологическим фактором является первичный срыв симпатоадреналовой кратковременной регуляции АД, а нарушения в системе РААС являются c точки зрения патогенеза вторичными и приводят к срыву долговременных механизмов регуляции АД с развитием устойчивого повышения АД.

Показано также, что сочетание генотипа Arg/Arg с генотипом MQ приводит к модификации риска относительно одного генотипа Arg/Arg в сторону его понижения (OR = 2.7), тогда как сочетание его с генотипом QQ, напротив, приводит к модификации риска ЭАГ в сторону повышения (OR=4.41). Эти данные могут указывать на патогенетическую связь между симпатоадреналовой системой и системой метаболизма плазматических липидов при ЭАГ у взрослых. Если учесть тот факт, что генотипы PI-22M/PI-22Q в гене APOE не ассоциированы с симпатоадреналовым вариантом ЭАГ, можно предположить, что участие системы метаболизма липидов в этиопатогенезе классической ЭАГ зависит от степени активации симпатоадреналовой системы и является для неё некоторым модифицирующим фактором. В то же время, самостоятельно данная система в качестве одного из путей регуляции АД в этиопатогенезе симпатоадреналового варианта ЭАГ у взрослых не участвует.

Проведённый сравнительный анализ частот сочетания генотипов Arg/Arg-TT полиморфных вариантов Arg16Gly гена ADRB2 и T-786C гена NOS3 по отношению к сумме частот других генотипов в выборке больных ЭАГ и в контрольной выборке показал достоверное различие OR=7.36 (CI 3.34 – 16.3) (P< 0.0001). Таким образом, из выше приведённого анализа следует, что сочетание генотипов T-786T-Arg/Arg приводит к существенной модификации риска в сторону его повышения.

Детская и подростковая ЭАГ

Исследование ассоциаций рассматриваемых нами полиморфных вариантов с детской и подростковой ЭАГ показало, что с данной формой ЭАГ ассоциирован полиморфный вариантArg16Gly в гене ADRB2 (таблица 6).

Таблица 6 Значения отношения шансов (OR) и соответствующих доверительных интервалов (CI) при сравнении частот генотипов по полиморфизму Arg16Gly в гене ADRB2 среди больных с детской и подростковой ЭАГ и в контрольной выборке

Генотип

OR

P

Arg16Arg

7.67

<0.0002

Arg16Gly

0.23

<0.0052

Gly16Gly

0.38

<0.1836

Как следует из данных в табл. 6, гомозиготный генотип Arg16Arg является рисковым для детской ЭАГ (OR=7.67), в то время как при гетерозиготности по данному полиморфизму наблюдается протективный эффект. Можно полагать, что в формировании детской гипертонической болезни ключевую роль играет симпатоадреналовая система. На этом основании гипертонию у детей можно классифицировать как раннюю форму симпатоадреналового варианта ЭАГ.

Гипертония беременных

Изолированная гестационная артериальная гипертензия

При гестационной артериальной гипертензии найдена ассоциация с этим заболеванием полиморфизмов ID в гене АCE и Arg16Gly в гене ADRB2 (таблицы 7 и 8).

Таблица 7. Значения отношения шансов (OR) и соответствующих доверительных интервалов (CI) при сравнении частот генотипов по полиморфизму ID в гене АСЕ среди пациентов с изолированной гестационной артериальной гипертензией и в контрольной выборке

Генотип

OR (CI)

P

DD

2.43 (1.25 – 4.74)

<0.0081

ID

0.6 (0.3 – 1.16)

<0.1246

II

0.62 (0.27 – 1.43)

<0.2611

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»