WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

Отдельнова Ольга Борисовна

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ У ПАЦИЕНТОК ПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРИОДОВ

(Клинико-экспериментальное исследование)

14.00.01 Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

МОСКВА – 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университетФедерального агенства по здравоохранению и социальному раэзвитию»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук д.м.н., профессор А.З. Хашукоева

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Ю.Э.Доброхотова

Доктор медицинских наук, профессор М.М.Дамиров

Ведущее учреждение:

Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии

Защита диссертации состоится «21» декабря 2009г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.12 при ГОУ ВПО Российского государственного медицинского университета Росздрава (117997 Москва, ул. Островитянова, д.1)

Автореферат разослан «19»ноября 2009г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (117997 Москва, ул. Островитянова, д.1)

Ученый секретарь

диссертационного Совета

д..м.н., профессор Хашукоева А.З.

Актуальность темы диссертации

Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) относятся к одной из основных форм пролиферативных заболеваний эндометрия и считаются наиболее распространенной патологией слизистой тела матки, встречаясь у 15-40% гинекологических больных разных возрастных групп [Сидорова И.С. и соавт. 2006]. Однако, актуальность проблемы ГПЭ определяется не только их высокой частотой, но и возможностью злокачественной трансформации некоторых видов гиперплазии эндометрия [Бохман Я.В. с соавт. 1989].

Вот почему, наиболее реальным направлением вторичной профилактики рака эндометрия является ранее, а точнее, своевременное лечение гиперпластических процессов слизистой оболочки полости матки [Савельева Г.М., Серов В.Н., 1980г.; Макаров О.В. с соавт., 1993г.].

Одним из общепринятых и рутинных методов лечения ГПЭ является гормональная терапия. Наиболее часто используются такие группы гормональных препаратов, как: прогестагены, производные 17-оксипрогестерона и 19-норстероидов, агонисты и антагонисты гонадоропин-рилизинг гормона, а также антиэстрогены. Вместе с тем, прием гормональных препаратов этих групп, хотя и позволяет снизить частоту хирургических вмешательств, тем не менее, имеет ряд серьезных побочных эффектов и осложнений, которые снижают социальную составляющую проводимой терапии [Вихляева Е.М., Железнов Б.И. 2002] Наряду с такими побочными эффектами гормонотерапии, как вирилизация, увеличение веса, нарушение функции печени, неблагоприятное влияние на эндокринную и нервную системы, наиболее серьезным ее недостатком следует признать рецидивы гиперплазии эндометрия, которые развиваются у 10-40% женщин [Подзолкова Н.М и соавт.. 2007].

В настоящее время одним из прогрессивных методов лечения гиперплазии эндометрия при незаинтересованности пациентки в сохранении менструальной и репродуктивной функций, а также при отсутствии эффекта от гормональной терапии или наличии абсолютных противопоказаний к последней, является аблация эндометрия [Бахвалова А.А. 1998; Саркисов С.Э., 1999]. Предложены различные методы аблации эндометрия, из которых наибольшую популярность приобрели гистерорезектоскопическая, лазерная и термальная баллонная деструкции эндометрия [Кулаков В.И., Адамаян Л.В., 2000; Kochi O.R.,2000]. Однако необходимость использования анестезиологического пособия, а также невозможность проведения процедуры в амбулаторных условиях существенно ограничивает широкое использование этих методов аблации эндометрия в клинической практике.

Вот почему внимание гинекологов привлек сравнительно новый и эффективный метод лечения процессов, связанных как с пролиферацией, так и неопластическим ростом клеток и тканей в организме человека. Речь идет о фотодинамической терапии (ФДТ), которая первоначально была предложена для лечения ранних форм злокачественных новообразований кожи и внутренних полых органов [Станадко Е.Ф., Скобелкин О.А., 1998]. ФДТ позволяет произвести фотохимическую аблацию пролиферирующего эпителия с помощью фотосенсибилизатора (ФС) и светового потока в присутствии растворенного в тканях кислорода. Однако, разработанных и апробированных методик такого воздействия на гиперплазированный эндометрий, которые включали бы в себя: оптимальный, с точки зрения удобства использования в клинике, ФС, медицинский лазер, оптоволоконную оптическую систему для равномерного освещения полости матки и, наконец, непосредственно медицинскую технологию до настоящего времени нет.

Создание такой технологии на основе новых отечественных фотосенсибилизаторов, оригинальных полупроводниковых лазеров, периферических оптоволоконных диффузоров, и оптимальной дозиметрии и дозиметрического контроля и составили предмет настоящего исследования.

Цель работы

Цель работы: улучшить результаты лечения гиперпластических процессов эндометрия у пациенток пре- и постменопаузального периодов путем разработки, изучения эффективности и внедрения в клиническую практику методов флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии с использованием современной спектрально-аналитической и лазерной аппаратуры.

Задачи исследования

  1. В экспериментах на культурах опухолевых клеток и лабораторных животных охарактеризовать препарат Фотодитазин, как оптимальный фотосенсибилизатор для решения клинических задач.
  2. Провести исследование спектральных характеристик фотосенсибилизатора Фотодитазин.
  3. Изучить флуоресцентную спектрометрию фотосенсибилизатора Фотодитазин в гиперплазированной ткани эндометрия.
  4. Разработать и провести клинические испытания оптоволоконной оптики и оригинального диффузора для лазерного облучения полости матки.
  5. Провести клиническое исследование и внедрить в медицинскую практику методику фотодинамической терапии при лечении ГПЭ.
  6. Оценить эффективность использования фотодинамической терапии эндометрия у больных с ГПЭ в пре- и постменопаузальном периоде.
  7. Изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения ГПЭ у больных, получавших гормональную терапию.

Научная новизна

    • Впервые научно обоснован, разработан на экспериментальных моделях и предложен для клинического использования метод лечения гиперпластических процессов эндометрия - фотодинамическая терапия с использованием нового отечественного фотосенсибилизатора второго поколения фотодитазин и оригинальной оптоволоконной насадки-диффузора (патент на изобретение RU 2347567 С1)
    • Впервые проведены спектрографические исследования с целью изучения динамики накопления фотосенсибилизатора в эндометрии.
    • Впервые определено время начала сеанса фотодинамической терапии при ГПЭ, обоснованы и разработаны общие принципы дозиметрии при проведении ФДТ эндометрия.
    • Впервые обоснованы и разработаны дозиметрические параметры лечения при различных морфологических вариантах патологических процессов в эндометрии.
    • Проведена оценка эффективности метода фотодинамической терапии для лечения ГПЭ у пациенток пременопаузального и постменопаузального периодов путем изучения данных гистерографии, эхолокации и патогистологического исследования.

Научно-практическая значимость

Фотодинамическая терапия с использованием «Фотодитазина» позволяет существенно улучшить по сравнению с рутинными методами лечения результаты терапии гиперпластических процессов эндометрия у пациенток пременопаузального и постменопаузального периодов. ФДТ дает возможность применять данный метод в лечении больных ГПЭ, имеющих противопоказания к гормональной терапии, гистерэктомии или анестезиологическому пособию в амбулаторных условиях.

На основании полученных результатов внедрен в клиническую практику высокотехнологичный и эффективный органосохраняющий метод ФДТ для лечения пролиферативных процессов эндометрия у больных пременопаузального и постменопаузального периодов.

Практическая ценность работы

Результаты исследования внедрены в практику работы 1 и 2 гинекологических отделений ГКБ №55 г.Москвы (главный врач д.м.н., проф. О.Н. Румянцев). Представлены в лекционном курсе по гинекологии кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава для студентов 5-го курса. В практических и лекционных занятиях для курсантов факультета усовершенствования врачей на базе кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научных конференциях кафедры, съездах акушеров-гинекологов России, конференциях с международным участием

По теме диссертации опубликовано 24 научные работы, из них 4 в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

Получен патент на изобретение «Способ лечения гиперпластических процессов эндометрия» (патент на изобретение RU 2347567 С1) от 27.07.2007г.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики пациенток, описания методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 195 источников (70 отечественных и 125 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 1 диаграммой, 22 таблицами и 31 рисунком.

Материалы и методы

Проведению клинической части работы предшествовали экспериментальные исследования, выполненные на базе ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова» Росмедтехнологий. Целью экспериментов на культурах опухолевых клеток (использована линия клеток РХ, выведенная из миеломы мышей) и лабораторных мышах (800 белых мышах линии NMRI). В результате модельных экспериментов был выбран источник света, излучающий в красном диапазоне света, и фотосенсибилизатор из группы хлоринов, в наибольшей степени отвечавший решению поставленных задач.

В клиническом разделе работы анализированы данные об обследовании и лечении 92 женщин с гиперпластическими процессами эндометрия (ГПЭ), находившихся на стационарном лечении в гинекологических отделениях в 55-й Городской клинической больнице г.Москвы с 2005 по 2008 годы. Все пациентки были разделены на 2 группы: основная группа - 60 больных, получавших лечение методом ФДТ; группа сравнения - 32 пациентки, которым проведено лечение ГПЭ гормонотерапией.

Возраст обследованных пациенток с патологией эндометрия был в интервале от 46 до 68 лет, средний возраст составил 52,8±0,4 года. В пременопаузальном периоде (46-53 лет) было обследовано - 74 больных, в постменопуазальном периоде было включено в исследование 18 женщин. Максимальное количество больных были в возрасте 51- 55 лет (25 женщин).

Среди обследованных больных с патологией эндометрия 89 (96,7%) пациенток предъявляли жалобы на кровянистые выделения из половых путей. Из них метроррагия была выявлена у 73 (79%) пациенток, менометроррагия - у 16 (15%) больных. 3 (3,3%) пациентки из группы обследованных жалоб не предъявляли и входили в группу женщин постменопаузального периода, у которых патология эндометрия была выявлена при скрининговом ультразвуковом исследовании органов малого таза.

Длительность заболевания (на основании жалоб на нарушение менструального цикла) в исследуемых группах больных колебалась от 1 месяца до 1 года - 42 (45,6%) больных, от 2 до 4 лет – 31 (33,7%), от 4 до 6 лет – 13 (14,1%), от 7 до 9 лет – у 3 (3,3%).

Все обследованные пациентки имели сопутствующую экстрагенитальную патологию различной степени выраженности. Так, более чем у половины больных основной группы (56,6%) преобладало нарушение жирового обмена, гипертоническая болезнь у 55%, варикозная болезнь вен нижних конечностей у 51,6%. У больных контрольной группы не было выявлено тяжелой экстрагенитальной патологии, что и повлияло на выбор метода лечения. Таким образом, представленные данные свидетельствуют о значительном преобладании экстрагенитальной патологии в группе пациенток основной группы.

При анализе анамнестических данных было установлено, что 52 (86,6%) больных основной группы и у одной пациентки контрольной группы имелись в анамнезе указания на наличие гиперпластического процесса слизистой оболочки тела матки. Лечение методом системной гормональной терапии с использованием различных классов гормональных препаратов получали 45 (75%) женщин основной группы. При этом во всех случаях клинический эффект был достигнут после первого курса терапии, однако носил кратковременный характер. В контрольной группе одна больная получала ранее лечение ГПЭ методом локальной гормонотерапии с использование внутриматочной левоноргестрел-выделяющей системы «Мирена», после экспульсии которой через 3 месяца после введения у нее возник рецидив ГПЭ и она была включена в настоящее исследование.

Результаты проведенного нами обследования показали, что патология эндометрия наиболее часто встречается в возрасте 51-55 лет. Почти половина женщин имели в анамнезе нарушения менструального цикла. При анализе анамнестических данных обращает на себя внимание длительное течение заболевания и предшествующее малоэффективное консервативное лечение ГПЭ у пациенток основной группы.

С целью уточнения состояния внутренних половых органов, как на диагностическом этапе, так и в процессе динамического наблюдения, применялось ультразвуковое исследование органов малого таза трансабдоминальным и трансвагинальным датчиками (аппараты «LOGIQ P5» и «LOGIQ 200» (General Electric, USA). С целью уточнения состояния эндометрия, наличия внутриматочной патологии и для оптимизации тактики ведения больных проводилась диагностическая гистероскопия («Storz» (Германия) с раздельным диагностическим выскабливанием слизистой цервикального канала и стенок полости матки или с прицельной биопсией эндометрия в случае локальных патологических изменений слизистой полости матки.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»