WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

10.91±5.09

II

158.00±105.01

38.90±30.61

109.09±50.88

16.36±12.83

III

316.00±161.00

39.80±31.37

196.36±82.86

18.18±7.24

Изменения I-II

+34

+28.8*

+25.4

+5.45

(*) - Р < 0,05 - достоверное изменение. Значение изменения со знаком «+» означает увеличение данного показателя

До лечения у пациентов 1-ой и 2-ой подгрупп была выявлена следующая тенденция: абсолютное и относительное количество лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, иммуноглобулинов, а также показатели количественного состава остальных субпопуляций лимфоцитов, в среднем, находились в пределах нормы. Средние показатели абсолютного и относительного числа CD19+ В-лимфоцитов, абсолютного количество CD56+ NK –клеток были повышены у пациентов как в 1-ой, так и во 2-ой подгруппе. Увеличение абсолютного количества субпопуляции лимфоцитов CD56+ связано с неоднократными курсами иммунотерапии; увеличение относительного и абсолютного количества субпопуляции CD19+ и снижение IgG - длительным течением заболевания (средние показатели по длительности заболевания превышают 10 лет).

При изучении частоты отклонения от нормы показателей иммунного статуса было обнаружено повышение относительного количества нейтрофилов (у 50% пациентов 1-ой подгруппы, у 18% пациентов 2-ой подгруппы), которое, возможно, связано с наличием хронического воспалительного процесса в дыхательных путях; увеличение относительного и абсолютного количества субпопуляции CD19+ (относительное количество CD19+-лимфоцитов повышено у 65% пациентов 1-ой подгруппы, у 73% пациентов 2-ой подгруппы; абсолютное количество CD19+-лимфоцитов повышено у 60% пациентов 1-ой подгруппы, у 64% пациентов 2-ой подгруппы), снижение IgG отмечено у 60% пациентов 1-ой подгруппы, у 45% пациентов 2-ой подгруппы. Изменение этих показателей объясняется длительным течением заболевания. Увеличение относительного и абсолютного количества субпопуляций лимфоцитов CD56+: у 1-ой подгруппы - в 45% случаев, у 2-ой подгруппы – в 55% случаев; снижение индекса иммунорегуляции в 50% случаев в 1-ой подгруппе, в 9% случаев во 2-ой подгруппе обусловлено клинической ремиссией заболевания на период начала лечения, а также неоднократно проводимыми курсами иммунотерапии.

После лечения у пациентов 1-ой подгруппы отмечалось снижение средних показателей нейтрофилов до 66.10±7.20, что обусловлено снижением воспаления в дыхательных путях; у пациентов 2-ой подгруппы нейтрофилы продолжали нарастать до 63.50±7.66 (при норме 47-68). Средние показатели относительного количества CD19+ В-лимфоцитов снизились до нормы у пациентов 1-ой подгруппы и составили 14.55±2.89 (р<0.05), у пациентов 2-ой подгруппы снизились до 14.70±2.16 (р>0.05). Средние показатели абсолютного количества CD19+ В-лимфоцитов у пациентов 1-ой подгруппы после лечения снизились до нормальных значений 248.10±115.58 (р>0.05), что связано с блокадой IL-5 и, как следствие, торможением пролиферации В-лимфоцитов; у пациентов 2-ой подгруппы наблюдалось обратная тенденция: повышение абсолютного количества CD19+ В-лимфоцитов до 351.50±132.43. Средние показатели абсолютного количество CD56+ NK–клеток у пациентов 1-ой подгруппы после лечения снизились до 229.15±108.71 (р<0.05), что связано с иммуномодулирующим эффектом ЧР2ИФН; у пациентов 2-ой подгруппы, получавших плацебо, отмечалось повышение CD56+ NK–клеток до 320.10±152.55 (р<0.05).

После терапии ЧР2ИФН, при анализе иммунного статуса, было отмечено снижение абсолютного и относительного содержания нейтрофилов у пациентов 1-ой подгруппы, у пациентов 2-ой подгруппы отмечалось их увеличение до 27%; абсолютное количество CD19+-лимфоцитов снизилось у пациентов 1-ой подгруппы и оставалось повышенным только у 35% больных, что обусловлено блокадой IL-5 и, как следствие, торможением пролиферации В-лимфоцитов; у 73% пациентов 2-ой подгруппы CD19+-лимфоциты продолжали повышаться.

После окончания сезона цветения деревьев (период наблюдения) у пациентов 1-ой и 2-ой подгруппы отмечалось снижение нейтрофилов до 61.80±8.79 (р<0.05) в 1-ой подгруппе и до 62.64±4.52 во 2-ой подгруппе (р>0.05); незначительное увеличение относительного количества CD19+ В-лимфоцитов до 14.85±2.85 (р>0.05) у пациентов 1-ой подгруппы, до 14.91±2.81 у пациентов во 2-ой подгруппе (р>0.05); абсолютного количества CD19+ В-лимфоцитов до 249.75±124.66 (р>0.05) у пациентов 1-ой подгруппы, у пациентов 2-ой подгруппы показатель оставался выше нормы (р>0.05). Средние показатели абсолютного количество CD56+ NK–клеток у пациентов 1-ой подгруппы после лечения снизились до 215.60±108.71 (р>0.05); у пациентов 2-ой подгруппы оставались значительно выше нормы. Отмечался выраженный иммунокорригирующий эффект на относительные и абсолютные показатели субпопуляций лимфоцитов: CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD56+, индекс иммунорегуляции CD4+/CD8+. В 1-ой подгруппе эти изменения связаны с продолжающимися, но ослабевающими изменениями иммунных реакциий, вызванных иммуномодулирующим действием ЧР2ИФН, а также снижением аллергенной нагрузки (окончанием сезона цветения деревьев); изменение показателей в иммунограмме во 2-ой подгруппе (контрольной), возможно, связано с окончанием сезона цветения деревьев и, как следствие, некоторым снижением аллергенной нагрузки на организм.

В частоте отклонения от нормы показателей иммунограммы после окончания сезона цветения деревьев (периода наблюдения) также были обнаружены изменения в показателях изучаемых двух подгрупп: у пациентов 1-ой подгруппы абсолютное количество нейтрофилов снизилось до 5%, у пациентов 2-ой подгруппы количество нейтрофилов составило 27%; индекс иммунорегуляции CD4+/ CD8+-лимфоцитов нормализовался у 100% пациентов 1-ой подгруппы, у 27% пациентов 2-ой подгруппы оставался сниженным. Отмечалось некоторое увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов: до 50% в 1-ой подгруппе, во 2-ой подгруппе - до 55%; относительное количество В-лимфоцитов снизилось в 1-ой подгруппе у 30% больных, во 2-ой у 27% пациентов. В 1-ой подгруппе отмечалось сохранение иммунокорригирующего эффекта на относительные и абсолютные показатели субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD56+, индекс иммунорегуляции CD4+/CD8+).

Полученные изменения в иммунном статусе в 1-ой подгруппе пациентов позволяет утверждать, что ЧР2ИФН обладает эффективным иммунотропным действием, о чём свидетельствует уменьшение значений CD19+ (В-лимфоцитов) и усиление функциональной активности иммунокомпетентных клеток.

Изучение показателей цитокинового профиля у пациентов с поллинозом является адекватным методом оценки сложных взаимоотношений различных звеньев иммунного ответа и перспективной возможностью правильного выбора иммунотропной терапии. При анализе параметров цитокинового профиля до лечения (за месяц до клинических проявлений) у пациентов 1-ой подгруппы обнаружен баланс Th1/Th2-лимфоцитов, после лечения и периода наблюдения (окончания сезона цветения деревьев) – преобладание цитокинов, вырабатываемых Th1-лимфоцитами. Влияния на моноцитарно-макрофагальное звено не обнаружено. У пациентов 2-ой подгруппы выявлено постоянное снижение цитокинов, вырабатываемых Th1-лимфоцитами, т.е. постоянное подавление этого звена на фоне повышения выработки цитокинов Th2-лимфоцитами за месяц до начала клинических проявлений и последующего их снижения после окончания клинических проявлений (сезона цветения деревьев), приводящего к балансу Th1/Th2-лимфоцитов, что свидетельствует о прекращении аллергенной нагрузки на организм. Динамики моноцитарно-макрофагального звена также не обнаружено.

Таким образом, назначение ЧР2ИФН пациентам с поллинозом в качестве профилактической терапии за месяц до предполагаемого клинического обострения, достоверно изменяет цитокиновый профиль в сторону дифференцировки Th1-лимфоцитов (рис. 5).

Рисунок 5. Изменения в цитокиновом профиле у пациентов

1–ой и 2-ой подгрупп до лечения (I), после лечения ЧР2ИФН

(II) и после периода цветения (III), количество человек, %

До проведения иммунотерапии ЧР2ИФН в 1-ой подгруппе IgE общ. был выше в 1.35 раза по сравнению со 2-ой подгруппой, после окончания терапии (через 30 дней) уровень IgE недостоверно увеличился в 1-ой подгруппе в 1.3 раза, в то время как в 2-ой подгруппе увеличение в 2.1 раза носило достоверный характер; в конце исследования (после окончания сезона цветения) уровень общего IgE относительно своего уровня после лечения в 1-ой и во 2-ой подгруппе продолжал недостоверно нарастать соответственно в 1.5 раза и в 1.1 раза.

Отсутствие изменений уровней аллергенспецифических иммуноглобулинов IgE в динамике после окончания иммунотерапии, и после периода наблюдения позволяет предположить, что применение ЧР2ИФН не влияет на механизмы регуляции специфических IgE-АТ, однако, оказывая влияние на В-клетки, через цитокины, изменяет дифференцировку Th-клеток в сторону Th1-лимфоцитов, приостанавливая нарастание уровня общего IgE непосредственно после иммунотерапии. Увеличение уровня общего IgE в период после окончания сезона цветения деревьев (периода наблюдения) у пациентов 1-ой подгруппы, возможно, связано с недостаточным длительным действием ЧР2ИФН на механизмы регуляции В-лимфоцитов.

Уровень IgEобщ. в крови больных с атопией зависит не только от продукции их В-лимфоцитами, но и от процесса его естественной элиминации из крови, который заключается в выработке блокирующих IgE аутоантител, образующих при связывании с IgE в иммунные комплексы IgE-IgG4, препятствующие повышению IgE в сыворотке крови.

В 1-ой подгруппе после терапии ЧР2ИФН обнаружено недостоверное увеличение показателя комплекса IgE-IgG4 на 16%, что указывает на увеличение связывания свободного IgEобщ. и уменьшение содержания его в крови. Снижение комплекса IgE-IgG4 на 13% после окончания сезона цветения деревьев (периода наблюдения и максимальной аллергенной нагрузки) указывает на снижение эффективности терапевтического эффекта ЧР2ИФН. У 2-ой подгруппы отмечался обратный эффект: тенденция к снижению комплекса IgE-IgG4 на 3%, продолжающееся и после сезона цветения деревьев (на 26% по сравнению с показателем после цветения). Таким образом уровень комплекса IgE-IgG4 после сезона цветения был достоверно выше в 1-ой подгруппе (р<0.05).

После терапии ЧР2ИФН выявлено достоверное уменьшение в 2.5 раза средних показателей ECP, что свидетельствует о снижении степени выраженности аллергического воспаления дыхательных путей и гиперреактивности бронхов, вызванных аллергенами пыльцы деревьев. У пациентов контрольной подгруппы, напротив, отмечалось тенденция к увеличению на 27% уровня ECP. После сезона цветения деревьев (периода наблюдения) ECP у пациентов 1-ой подгруппы увеличился в 1.6 раза, что вероятно связано с ослаблением эффекта действия ЧР2ИФН, а увеличение в 1.9 раза у пациентов 2-ой подгруппы до 151.02±183.98 мкг/л (р<0.05) свидетельствует о наличии воспалительного процесса в дыхательных путях, несмотря на снижение аллергенной нагрузки на организм (рис. 6).

(*) р < 0,05 - достоверные различия в подгруппе в динамике до, после лечения и после

сезона цветения деревьев

Рисунок 6. Динамика показателей ECP у пациентов

1-й и 2-й подгрупп до (I), после (II) лечения ЧР2ИФН и

после сезона цветения деревьев (III), мкг/л

Выявлена достоверная обратная корреляционная связь после сезона цветения деревьев между показателями ECP и IFN- r = -0.7 (p<0.01), что свидетельствует о влиянии стимулированной выработки лейкоцитами IFN- на показатель ECP, а значит на степень выраженности воспалительного процесса в дыхательных путях.

Обнаружена тенденция к снижению уровней назального и выдыхаемого оксида азота у 1-ой подгруппы после терапии ЧР2ИФН соответственно на 15% и 2%, что также указывает на уменьшение степени выраженности аллергического воспаления в дыхательных путях. У пациентов контрольной подгруппы отмечалось повышение этих показателей: NE на 2%, а NN на 11% (р>0.05). После окончания сезона цветения деревьев (периода наблюдения) показатель NE в 1-ой подгруппе и во 2-ой подгруппе увеличились на 12% и 3% соответственно (р>0.05), что вероятно связано с ослаблением эффекта действия ЧР2ИФН у больных 1-ой подгруппы и с сохранением аллергического воспаления в дыхательных путях у пациентов 2-ой подгруппы; также отмечалось повышение показателей NN: в 1-ой подгруппе на 24%, во 2-ой подгруппе на 5%. Изменения назального оксида азота происходили в пределах нормальных показателей (рис. 7).

Рисунок 7. Динамика показателей выдыхаемого (NЕ) и назального

(NN) оксида азота у пациентов 1-ой и 2-ой подгрупп до (I), после

(II) лечения ЧР2ИФН и после сезона цветения деревьев (III), ppb

Таким образом, показано, что воздействие ЧР2ИФН приводит к увеличению показателей продукции лейкоцитами IFN- и IFN-, увеличению показателей сывороточного IFN- при снижении значений IL-5, что способствует развитию цитокинового ответа по Thl типу и подавлению Th2-лимфоцитов. Терапия ЧР2ИФН в период ремиссии (за месяц до предполагаемого клинического обострения) снижает тяжесть выраженности воспаления, что подтверждается уменьшением значений его биомаркёра (ECP) и выраженности клинических симптомов заболевания у больных с пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом.

Во время исследования все пациенты указали на хорошую переносимость препарата и отсутствие побочных эффектов.

ВЫВОДЫ

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»