WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Таким образом, результаты настоящего исследования и имеющиеся литературные данные [Порядин Г.В., 2008; Pitsch T., et al., 2003] подтверждают концепцию о существовании дисбаланса Т-хелперных лимфоцитов с преобладанием синтеза цитокинов Th2-клетками, особенно ярко проявляющегося в период обострения поллиноза, в следствие чего происходит угнетение размножения цитотоксических клеток (CD8+). В свою очередь дефицит субпопуляции CD8+Т-лимфоцитов способствует снижению выработки INF-. По нашему мнению, это приводит к еще большему дисбалансу в структуре регуляторных клеток, провоцирует рост численности Т-хелперов второго порядка в период пыления. Известно, что продукция IgE находится под контролем супрессорных механизмов [Порядин Г.В., 2008]. Вероятно, нарушение баланса CD4+/CD8+ клеток с преобладанием субпопуляции Т-хелперов и элиминацией цитотоксических Т-лимфоцитов (обладающих супрессорной функцией) провоцирует растормаживание синтеза реагиновых антител.

В ходе работы нами было выявлено значительное повышение численности CD56+-субпопуляции NK-клеток, составляющей 8,4±1,5% в период ремиссии поллиноза и 4,8±0,5% в контроле, р<0,05. Также увеличивался общий уровень CD20+В-лимфоцитов: 13,1±1,5% - поллиноз ремиссия, 10,0 + 0,4% - контрольная группа, р<0,05. Причем аномально высокое содержание CD20+-клетки было отмечено в 57,1% случаев. Доля премированных антигеном CD72+В-лимфоцитов, наоборот падала в ремиссию и составляла всего 7,7±1,2%, тогда как аналогичный показатель в контрольной группе равнялся 10,4 + 0,5%, р<0,05.

Изучение активационных маркеров лимфоцитов у больных поллинозом в стадии ремиссии установило отсутствие иммунологического «покоя». Так, отмечалось резкое повышение содержание на иммунокомпетентных клетках молекулы межклеточной адгезии - CD54+ и рецептора для входа в активационный апоптоз - CD95+, содержание которых у больных составило - 19,7+2,4, 9,0+0,8% против 5,5±0,6 и 4,7±0,3% в контроле, р<0,05. Остальные показатели оказались сопоставимы с контрольной группой.

Изучение уровня экспрессии Fas-антигена на лимфоцитах в зависимости от длительности ремиссии обнаружило наличие существенных колебаний относительной численности CD95+-клеток. Так, уровень CD95+-лимфоцитов в начале клинически выраженной ремиссии (длительность до месяца) составлял 4,7+1,1% и не отличался от значения аналогичного показателя в контроле - 4,7+0,3%. Резкий подъем доли CD95+-лимфоцитов приходился на осенне-зимнее время года, среднее значение данного маркера равнялось 10,6+1,6%. В конце периода ремиссии (март - начало апреля) происходило незначительное снижение численности CD95+-клеток - 7,4+1,0%.

Усиление экспрессии Fas-антигена на лимфоцитах совпадало со снижением доли Т-клеток (CD3+) в периферической крови. Так, уровень Т-лимфоцитов в начале ремиссии был 55,6+4,5%, а в середине (осенне-зимнее время) составлял уже 46,9+2,3%. Таким образом, можно предположить, что усиление темпов активационного апоптоза в период ремиссии (на что указывает рост CD95+-клеток) способствует формированию глубокого Т-клеточного иммунодефицита. Низкий уровень Т-лимфоцитов нивелируется в период обострения за счет активного размножения иммунокомпетентный клеток под действием специфических антигенов

Изучение процента больных с отклонениями активационных антигенов больше max или меньше min нормативного значения, рассчитанного в группе здоровых лиц, выявило следующие отклонения: аномально повышалось

Рисунок 4. Процент больных поллинозом в стадию ремиссии со значениями активационных маркеров > max или < min уровня, зарегистрированного у здоровых лиц.

содержание CD54+ и CD95+-антигенов, имевшее место в 50,0% и 47,8% случаев. Другие CD-маркеры составляли низкую степень корреляции с ремиссией поллиноза (r<0,3) (рис. 4). Выявление больных поллинозом в ремиссии, с повышенным содержанием (>max допустимого значения, имеющегося у здоровых доноров) CD54+ и CD95+-антигенов, является важным диагностическим этапом, так как указывает на наличие «неполноценной» ремиссии у данной категории больных.

По нашим данным, каждый второй пациент с поллинозом вне периода обострения имеет иммунологические признаки латентной сенсибилизации (увеличение доли CD54+ и CD95+-клеток). По всей видимости, у таких лиц в отсутствие клинической симптоматики происходит постепенное расширение спектра чувствительности к аллергенам, что в конечном итоге может привести к утяжелению атопического статуса. Поэтому данная группа больных, по нашему мнению, должна находиться под особым наблюдением врачей-аллергологов. Им необходимо проводить кожное тестирование с расширенным набором аллергенов для выявления сенсибилизации к новым антигенам и, в зависимости от полученных результатов, получать в зимнее время года профилактическое лечение иммуномодулирующими препаратами.

ВЫВОДЫ

  1. Фенотипический состав лимфоцитов при обострении поллиноза характеризуется выраженной активацией Т- и В-клеточного звена иммунитета и отсутствием изменений со стороны NK-клеток на фоне снижения темпов Fas-зависимого апоптоза. Преобладание пролиферации иммунокомпетентных клеток над их элиминацией создает условия для формирования обострения поллиноза.
  2. Понижение доли цитотоксических Т-лимфоцитов с увеличением длительности обострения и постепенное восстановление их численности в ремиссию указывает на нарушение супрессии клеточного иммунного ответа, с одновременной активацией гуморального звена иммунитета.
  3. Диагностическим CD-маркером обострения поллиноза является CD71+-антиген (рецептор для трансферрина), экспрессия которого возрастает у всех обследованных больных.
  4. Иммунологическая перестройка в ремиссию поллиноза проявляется: а) глубоким Т-клеточным иммунодефицитом, вызванным элиминация Т-хелперных клеток (CD4+) вследствие активации Fas-зависимого апоптоза; б) увеличением общей доли В-лимфоцитов (CD20+), свидетельствующей о потенциальной готовности В-клеток к активации с последующей выработкой IgE; этот процесс сдерживается отсутствием поступления аллергенов в организм.
  5. Фенотипический состав лимфоцитов при латентной сенсибилизации имеет особенности, отражающие напряженную конкуренцию процессов, направленных на: а) активацию В-системы иммунитета, о чем свидетельствует рост экспрессии CD23,CD54-молекул на лимфоцитах; б) ингибирование функций иммунокомпетентных клеток путем стимуляции их апоптоза, на что указывает увеличение доли CD95+-клеток.
  6. Выявление иммунологических признаков латентной сенсибилизации указывает на расширение спектра чувствительности к аллергенам, способных в последующем провоцировать клинически манифестные реакции повышенной чувствительности.
  7. Выявление повышенной экспрессией CD54+- и CD95+-антигенов в период ремиссии поллиноза отражает высокий риск расширения спектра чувствительности к аллергенам.

Практические рекомендации

  1. Для надежного подтверждения/исключения вероятности латентной сенсибилизации у обследуемых пациентов с высоким риском аллергических реакций целесообразно определять процентное содержание лимфоцитов с CD54+- и CD95+-антигенами.
  2. Обнаружение повышения экспрессии молекул CD95 и CD54 на лимфоцитах периферической крови у таких лиц является показанием для назначения иммунокоррегирующей терапии с целью снижения расширения спектра чувствительности к новым аллергенам.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Г.В. Порядин, А.М. Оршанко, А.Н. Казимирский, Ж.М. Салмаси. Т-, В-клеточная девиация у больных поллинозом и атопической бронхиальной астмой в стабильную стадию заболевания. // Тезисы докладов на Европейском конгрессе по астме. - 2001. - C.124.
  2. Ж.М. Салмаси, Г.В. Порядин, А.М. Оршанко, А.Н. Казимирский. Экспрессия поверхностных антигенов лимфоцитами больных латентной сенсибилизацией. // Тезисы докладов на 5-ом конгрессе по «Современным проблемам аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», РААКИ. - 2002. – С. - 116.
  3. Г.В. Порядин, А.М. Оршанко, Ж.М. Салмаси, Т.В. Латышева, А.Н. Казимирский. Активационные процессы в лимфоцитах пациентов с латентной сенсибилизацией. // Патофизиология и экспериментальная терапия. – 2009. - №1. – С. 23-25.
  4. Г.В. Порядин, Ю.В. Шарпань, А.М. Оршанко, Ж.М. Салмаси, А.Н. Казимирский, Т.В. Латышева. Особенности иммунного статуса у лиц с латентной сенсибилизацией. // Российский иммунологический журнал. – 2009. – Том 3. - № 12. – С. 177-183.
Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»