WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

Набережнев Дмитрий Иванович

РАДИОЧАСТОТНАЯ ТЕРМОАБЛАЦИЯ

В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ

С МЕТАСТАЗАМИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО

РАКА В ПЕЧЕНЬ

(экспериментально-клиническое исследование)

14.00.27 – хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Воронеж – 2009

Работа выполнена в Государственном учреждении высшего профессионального образования «Белгородский государственный университет» Федерального агентства по образованию

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор

Куликовский Владимир Федорович

Научный консультант доктор медицинских наук, профессор

Должиков Александр Анатольевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки Российской
Федерации Затолокин Василий Данилович

кандидат медицинских наук

Шамаева Татьяна Евгеньевна

Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Институт хирургии им. А.В. Вишневского Росмедтехнологий»

Защита состоится «____»____________2009 года в _____часов на заседании диссертационного совета Д 208.009.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 394036, Россия, г. Воронеж, ул. Студенческая, д.10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан «____»_____________2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета А.А. Глухов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Ежегодно в мире диагностируется до миллиона новых случаев колоректального рака, при этом у 25% пациентов метастатическое поражение печени выявляется при первичном обращении к врачу, а у 50% в различные сроки от момента постановки диагноза и выполнения радикального хирургического лечения, являясь причиной смерти у половины больных с данной патологией
(Б.И. Долгушин, Ю.И. Патютко и соавт., 2007).

На сегодняшний день «золотым стандартом» в лечении пациентов с колоректальными метастазами в печень являются операции резекции печени
(В.А. Вишневский и соавт., 2003), которые позволяют добиться 5-летней выживаемости у 22-55% больных (Г.И. Воробьев и соавт., 2004). Вместе с тем, необходимо отметить, что развитие хирургии и анестезиологии не повлияло на показатель резектабельности колоректальных метастазов, который по-прежнему составляет 20%, а уровень летальности и послеоперационных осложнений составляет 7 и 43% соответственно (В.Д. Федоров и соавт., 2003).

Применяемые в клинической практике нехирургические методы лечения злокачественных новообразований печени, такие как системная химиотерапия, технологии местного направленного воздействия, не являются универсальными, имеют большое количество недостатков, а использование любого из методов лечения в качестве монотерапии не позволяет перешагнуть 5-летний рубеж выживаемости (Elias D. et al, 2005).

В последнее десятилетие наибольшую популярность приобретает метод радиочастотной термоаблации опухолей. Результаты лечения при этом методе приближаются к хирургическим, общий уровень осложнений не превышает
7-10%, а уровень летальности составляет 0,5% (Lobik L. et al, 2005).

На сегодняшний день подробно исследован механизм необратимых деструктивных процессов в зоне радиочастотного воздействия. Вместе с тем, целый ряд эффектов радиочастотной термоаблации нуждается в дальнейшем изучении. Это касается динамики морфологических изменений в зависимости от тканевых особенностей как пораженного органа, так и опухоли, условий кровотока, системных эффектов термодеструкции.

В соответствии с указанным нами сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования

На основе комплексного экспериментального и клинического исследований определить особенности изменений метастазов колоректальных раков и структур печени после радиочастотной термоаблации для разработки рациональной тактики применения данного метода и улучшения результатов лечения больных с метастазами колоректального рака в печень.

Задачи исследования

1. Изучить в эксперименте динамику морфологических изменений печени после радиочастотной термоаблации в различных временных режимах, а также при сохраненном кровотоке и на фоне кратковременной ишемии печени.

2. Провести анализ эффективности применения радиочастотной термоаблации при лечении метастазов колоректального рака в печень в зависимости от размеров и локализации опухолевых узлов.

3. Изучить патоморфологические изменения метастатических очагов и окружающих структур печени на различных сроках после радиочастотной термоаблации в клинике.

4. На основании полученных данных разработать рациональную тактику применения радиочастотной термоаблации в лечении больных с метастазами колоректального рака в печень.

Научная новизна

На основании экспериментальных исследований, выполненных на неизмененной печеночной ткани, выявлен зональный характер изменений структур печени, зависящий от удаленности от рабочей части активного электрода. При радиочастотной аблации на фоне кратковременной ишемии двукратно увеличивается объем очага деструкции, что возникает за счет вторичных нарушений кровообращения, связанных с термическим воздействием.

Установлено, что эффекты термоаблации зависят от степени выраженности фиброзных изменений в метастатических очагах, влияющих на биоимпеданс тканей и величину зоны термической деструкции.

На основании экспериментальных, клинических, морфологических сопоставлений выработана рациональная тактика использования радиочастотной термоаблации в лечении колоректальных метастазов в печень.

Научно-практическая значимость

Результаты исследования позволяют оптимизировать подходы к использованию радиочастотной термоаблации в лечении метастазов колоректального рака в печень, что приведет к увеличению продолжительности и улучшению качества жизни больных с данной патологией. В работе приведена сравнительная характеристика патоморфологических изменений метастазов колоректального рака и нормальной паренхимы печени в эксперименте и клинической практике. Результаты исследования могут найти применение в практике отделений гепатохирургии, колопроктологии, интервенционной радиологии и в учебном процессе.

Положения, выносимые на защиту

1. Деструктивное воздействие радиочастотной термоаблации на структуры печени в экспериментальной модели определяется как непосредственным термическим повреждением клеток, так и эффектами перераспределения нагретой крови в условиях сохраненного внутрипеченочного кровотока.

2. При временной ишемии достоверно увеличивается объем зоны деструкции, что происходит за счет сочетания термического воздействия радиочастотной термоаблации и ишемического повреждения, а также вторичных нарушений кровообращения.

3. Особеностями тканевых изменений в зоне радиочастотной термоаблации является этапность их развития, возможность замедленной резорбции некротических масс при сравнительно ранней их инкапсуляции, влияние степени фиброзных изменений на полноту термодеструкции.

4. Результаты клинического применения радиочастотной термоаблации в лечении метастазов колоректального рака в печень зависят от размера метастазов и их локализации; неблагоприятными факторами являются размер больше 5 см и билобарная локализация.

Апробация работы и публикации

Результаты проведенных исследований заслушаны на научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы колопроктологии», посвященной 40-летию ГНЦ колопроктологии (Москва, 2005), Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы современной хирургии» (Курск, 2005), Всероссийской конференции к 85-летию член-кор. РАМН О.К. Хмельницкого (СПб., 2005), XII Центрально-Европейском конгрессе колопроктологов (Москва, 2008), на заседании Белгородского областного общества хирургов (2008). Апробация диссертации проведена 16.12.2008 г. на совместном заседании кафедры общей хирургии, кафедры госпитальной хирургии, кафедры факультетской хирургии, кафедры онкологии, кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии, кафедры транспортной медицины Воронежской государственной медицинской академии имени Н.Н. Бурденко. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 1 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Реализация и внедрение результатов исследования

Основные результаты исследования внедрены в клиническую практику межрегионального центра колопроктологии БОКБ им. Святителя Иоасафа. Материалы диссертации используются при проведении лекций, семинаров и практических занятий по курсу гистологии, патологической анатомии, хирургии со студентами медицинского факультета БелГУ, интернами, курсантами и клиническими ординаторами на кафедре клинических дисциплин ИПМО БелГУ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа иллюстрирована 12 таблицами и
57 рисунками. Указатель литературы включает 188 источников, в том числе –
31 отечественных и 157 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы экспериментального исследования

Экспериментальное исследование выполнено на 93 половозрелых крысах обоего пола линии Wistar массой 150-180 г. Болезненные процедуры и оперативные вмешательства выполнялись под эфирным наркозом. Распределение материала экспериментального исследования представлено в табл. 1.

Таблица 1

Распределение материала экспериментального исследования по сериям

Серия эксперимента (срок после РЧА)

В условиях сохраненного

кровотока (длительность РЧА)

Кратковременная ишемия печени

1 минута

2 минуты

Непосредственно

после РЧА

3

3

3

1 сутки

5

5

5

3 суток

5

5

5

7 суток

5

5

5

14 суток

5

5

5

21 сутки

5

5

5

30 суток

3

3

3

Всего животных

31

31

31

Для экспериментальной радиочастотной термоаблации (РЧА) использован стандартный генератор фирменного производства «Cool-tipTM RF Ablation System (Radionics, USA)», одиночный электрод длиной 15,0 см с рабочей частью длиной 1,0 см. Операции выполнены под ингаляционным эфирным наркозом. Параректальным разрезом справа послойно вскрывали брюшную полость на протяжении 1,5 см. В рану выводили переднюю левую долю печени, под которую помещали пассивный электрод. Игольчатый электрод вводили на всю длину его рабочей части в среднюю часть толщи доли тангенциально ее поверхности. После РЧА электрод удаляли, подвергнутую воздействию долю печени погружали в брюшную полость, которую затем послойно ушивали.

Временная ишемия печени создавалась путем наложения провизорной лигатуры на проксимальную часть гепатопанкреатодуоденальной связки с остановкой кровотока по печеночным артериям и по воротной вене. В данной части эксперимента изучен 1 временной режим РЧА – 2 минуты. Время от наложения лигатуры до начала РЧА (время введения электрода) составляло 30 секунд, время последующего воздействия – 2 минуты, время от прекращения воздействия до снятия лигатуры – 30 секунд. Таким образом, общее время ишемии печени составляло 3 минуты.

Животных выводили из эксперимента сразу после воздействия и через 1, 3, 7, 14, 21 и 30 суток после РЧА путем передозировки эфирного наркоза. В начале оценивали макроскопическую картину зоны воздействия и прилежащих органов. Затем полностью иссекали печень вместе с желудком, двенадцатиперстной кишкой и большим сальником. После промывки в физрастворе материал полностью фиксировали иммерсионным способом в 10%-м растворе формалина, заливали в парафин по стандартной методике.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»