WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Примечание: * – достоверность различия по сравнению с контрольной группой при p < 0,05,
** – при p < 0,01; # – достоверность различия по сравнению с 1-й группой при p < 0,05.

Определение уровня цитокинов в носоглоточных смывах больных с хроническим аденоидитом выявило достоверно сниженные концентрации IL-8, IL-4, IL-10
и GM-CSF (p < 0,05, p < 0,01), что позволило сделать предположение о нарушениях цитокиновой регуляции иммунной системы, препятствующих завершению воспалительного процесса и способствующих хронизации бактериальной инфекции у больных с хроническим аденоидитом (табл. 4).

Следует отметить, что достоверные различия в содержании цитокинов в зависимости от длительности заболевания были выявлены только для IFN-. У больных
2-й группы концентрация IFN- была достоверно выше (p < 0,05) по сравнению с его уровнем в носоглоточных смывах пациентов 1-й группы. Данный факт позволил сделать предположение о том, что у больных с меньшей длительностью хронического аденоидита превалирующим является иммунный ответ по Th1-типу (табл. 4).

Учитывая выявленные местные иммунологические дефекты у больных хроническим аденоидитом, мы применили в качестве монотерапии препарат имунофан
в форме спрея для инраназального применения.

4. Результаты клинических наблюдений пациентов, получавших терапию имунофаном. Клиническое улучшение у больных, получавших имунофан, наступало на 3-й день от начала курса лечения и выражалось в регрессии клинических симптомов аденоидита. Клиническое выздоровление при проведении монотерапии препаратом имунофан наблюдалось в 65% случаев (n = 91). У 12,9% (n = 18) больных через 3 суток после первого введения препарата были обнаружены признаки отрицательного клинической динамики, которые проявлялись в виде усиления кашля, появления выраженной ринореи. Больным был отменен курс терапии имунофаном и назначено стандартное лечение хронического аденоидита. В 22,1% случаев (n = 31) клинического эффекта после окончания 10-дневного курса терапии имунофаном не отмечалось (рис. 2).

В группе «плацебо» у 3-х пациентов (20%) после проведенного лечения не было выявлено признаков воспаления носоглотки (рис. 2).

Рис. 2. Клиническая эффективность терапии имунофаном и препаратом
«плацебо»

Индекс сдвига относительного количества жалоб в группе больных хроническим аденоидитом с длительностью заболевания 1,5-3 года при терапии имунофаном составил 4,24. Во 2-й группе пациентов данный показатель был равен 6,54.

Наиболее выраженная динамика наблюдалась со стороны отделяемого из носовых ходов и с задней стенки глотки. У 19,2% (n = 23) больных слизисто-гнойное отделяемое на третьи сутки сменилось обильным слизистым. Гнойное отделяемое
из носовых ходов у 2,1% (n = 3) пациентов сменилось слизисто-гнойным. Полное очищение носовых ходов на 3-и сутки было выявлено у 12,1% (n = 14) пациентов (рис. 3).

Рис. 3. Динамика секрета из носовых ходов и задней стенки глотки
у пациентов с хроническим аденоидитом при терапии имунофаном

В группе «плацебо» полное очищение носовых ходов и задней стенки глотки от патологического содержимого к 3 суткам не наблюдалось. На 10-сутки у 13,3% (n = 2) пациентов было выявлено полное очищение носоглотки (рис. 3).

Для оценки результатов иммунологических исследований при проведении курса терапии все больные, подлежащие иммунологическому мониторингу, были разделены на 4 группы:

  • группа «положительный эффект» – больные, получавшие имунофан с положительным клиническим эффектом (n = 91).
  • группа «отсутствие эффекта» – больные, получавшие имунофан без клинического эффекта (n = 31).
  • группа «отрицательный эффект» – больные, получавшие имунофан с отрицательной клинической динамикой (n = 18).
  • группа «плацебо» – больные, получавшие препарат «плацебо» (n = 15).

Анализ динамики клеточного состава фарингеального секрета показал, что
в группе «положительный эффект» при терапии имунофаном было выявлено достоверное снижение относительного количества нейтрофилов (p < 0,05) и повышение относительного количества лимфоцитов (p < 0,05).

Отрицательная клиническая динамика терапии имунофаном сопровождалась нарастанием нейтрофилеза (p < 0,05) и снижением относительного количества лимфоцитов и макрофагов (p < 0,05) в фарингеальном секрете больных.

У пациентов группы «плацебо» после проведенной терапии отмечалось незначительное снижение нейтрофилеза и повышение относительного количества лимфоцитов, что, вероятно было связано с естественной динамикой воспалительного процесса (рис. 4).

Рис. 4. Динамика относительного количества нейтрофилов, макрофагов,
лимфоцитов в мазках из фарингеального секрета больных с хроническим
аденоидитом при терапии имунофаном и «плацебо»

5. Динамика показателей гуморального иммунитета у больных с хроническим аденоидитом при терапии имунофаном. Различия в клинической эффективности терапии имунофаном сочетались с различной динамикой местного иммуно-глобулинового профиля (рис. 5).

Положительный клинический эффект сопровождался повышением местной продукции sIgA (уровень sIgA, ОКС sIgA), увеличением концентрации SC в носоглоточных смывах больных и снижением притока IgE из сосудистого русла (уровень IgE, QIgE, QAlb) в очаг воспаления (p < 0,05, критерий Уилкоксона).

В группе больных с отрицательной клинической динамикой после лечения отмечалось достоверное повышение уровня sIgA при p < 0,05 (критерий Уилкоксона), но за счет усиления притока его из системного кровотока (QsIgA, QAlb). Также отмечалось незначительное повышение местной продукции IgM (ОКС IgM), но статистически достоверное отличие по сравнению с исходным значением доказано не было. Концентрация других иммуноглобулинов после проведенного лечения по сравнению с исходными значениями не изменялась. Повышение проницаемости ГГБ (Alb, QAlb ), незначительное увеличение местной секреции IgM в очаге воспаления (ОКС IgM ) позволило предположить, что местная терапия имунофаном
в 12,9% вызывала повышение активности воспалительного процесса.

В группе «плацебо» после проведенной терапии было выявлено незначительное повышение концентрации sIgA и IgM в носоглоточных смывах больных. Но показатели Q для альбумина и иммуноглобулинов в группе «плацебо» после проведенной терапии статистически достоверно не изменялись.

В группе пациентов без клинического эффекта от проведенной терапии препаратом имунофан достоверно изменялся только уровень IgA (p < 0,05). Была выявлена тенденция к снижению его местной секреции в очаге воспаления после терапии имунофаном (ОКС).

Рис. 5. Динамика некоторых показателей гуморального иммунитета
при терапии имунофаном и «плацебо»

6. Динамика цитокинов у больных с хроническим аденоидитом при терапии имунофаном. Различия в клинической эффективности имунофана сочетались также с различной динамикой цитокинового профиля в носоглоточных смывах пациентов (рис. 6). В группе пациентов с положительным клиническим эффектом при местной терапии имунофаном было выявлено достоверное снижение уровня IL-6
(p < 0,05) и соответственно снижение индекса воспаления (Пв/Пт) при p < 0,05. Повышение уровня «альтернативного» противовоспалительного цитокина IL-4, снижение концентрации IFN- (p < 0,05, критерий Уилкоксона) и индексов: IFN-/IL-4
и IFN-/IL-10 (p < 0,05) при терапии имунофаном позволили предположить изменение иммунного ответа в виде переключения с Th1-типа иммунного ответа на ответ
по Th2-типу.

Отрицательная клиническая динамика терапии имунофаном сопровождалась достоверным повышением уровня хемокина IL-8 (p < 0,05) и дальнейшим снижением IL-4 (p < 0,05). Индекс Пв/Пт в данной группе достоверно повышался при p < 0,05. Индексы IFN-/IL-4 и IFN-/IL-10 после проведенной терапии имунофаном статистически достоверно не изменялись.


Рис. 6. Динамика цитокинов при терапии имунофаном

7. Определение лабораторных иммунологических показаний к назначению имунофана при хроническом аденоидите. Для разработки критериев к назначению местной терапии имунофаном при хроническом аденоидите нами были проанализированы исходные показатели местного иммунитета и продукции некоторых цитокинов у больных в группах с различной клинической эффективностью препарата (рис. 7). Исследование местного иммуноглобулинового статуса у больных с положительным и отрицательным клиническим эффектом местной терапии имунофаном показало, что концентрация IgA и IgE в группах «положительный эффект» и «отрицательный эффект» была достоверно выше, чем в группе практически здоровых лиц (p < 0,05). Уровень sIgA в обеих группах был достоверно ниже нормальных значений (p < 0,05), что наиболее было выражено в группе «положительный эффект». Исходная концентрация IgG в носоглоточных смывах была достоверно повышенной (p < 0,05) только у больных с положительным клиническим эффектом терапии имунофаном.

При анализе функционального состояния гистогематического барьера было обнаружено, что исходная проницаемость ГГБ (QAlb) в группе «положительный эффект» оказалась достоверно ниже, чем в группе «отрицательный эффект» (p < 0,05), что позволило предположить менее выраженную исходную активность воспалительного процесса у пациентов с положительным клиническим эффектом терапии имунофаном. В обеих группах отмечалось повышение QIgG, но статистически достоверных различий с группой практически здоровых лиц выявлено не было.

Рис. 7. Некоторые исходные показатели гуморального иммунитета в группах
с положительным и отрицательным клиническим эффектом терапии
имунофаном (* – достоверность различия по сравнению с практически
здоровыми детьми при p < 0,05; ** – достоверность различия в группах
при p < 0,05)

Кроме интегральных коэффициентов, характеризующих проницаемость гистогематического барьера, мы проанализировали исходные показатели местной продукции иммуноглобулинов в очаге воспаления (рис. 7). В группе больных с положительным клиническим эффектом терапии имунофаном помимо исходной местной секреция IgA, sIgA, характерной для всех групп была выявлена повышенная местная продукция IgE (ОКС IgE) при p < 0,001.

Наиболее значимые различия были выявлены в исходных показателях продукции цитокинов у больных с различной клинической эффективностью терапии имунофаном (рис. 8). В результате проведенных исследований было выявлено, что в обеих группах отмечался исходно низкий уровень IL-2, IL-4, IL-10, GM-CSF. Отклонения от нормы были статистически достоверны при p < 0,05 (тест Крускала–Уоллиса).

Но для группы пациентов с отрицательным клиническим эффектом терапии имунофаном характерным был достоверно низкий уровень IL-8 и высокий уровень IL-6 по сравнению с нормой (p < 0,05). Уровень IL-6 в смывах пациентов данной группы был выше, чем в группе здоровых лиц и достоверно выше по сравнению с уровнем в группе «положительный эффект» (p < 0,05). Для группы «положительный эффект» характерным был исходно высокий уровень IFN- по сравнению с его концентрацией в носоглоточных смывах больных с отрицательным эффектом терапии имунофаном (p < 0,05).

Следует отметить, что у больных с хроническим аденоидитом во всех группах нами не было обнаружено повышение содержания провоспалительного цитокина TNF-. Средний уровень этого цитокина в носоглоточных смывах находился на нижней границе чувствительности метода. Данные результаты проведенных исследований соответствовали данным некоторых авторов, которые указывали на очень низкие концентрации TNF- в биологических жидкостях при хронических бактериальных процессах (Гуломов С.З., 2000).

Анализ исходного соотношения цитокинов IFN- и IL-4 (IFN-/IL-4), характеризующего соотношение Th1 и Тh2-типа иммунного ответа, показал, что статистически достоверное различие по сравнению с показателем в группе практически здоровых лиц было выявлено только в группе с положительным клиническим эффектом терапии имунофаном (p < 0,05). Исходный индекс IFN-/IL-10 в группе «положительный эффект» также был достоверно повышен (p < 0,05) (рис. 9).

Рис. 8. Исходные показатели цитокинов в группах с положительным
и отрицательным клиническим эффектом терапии имунофаном
(* – достоверность различия по сравнению с практически здоровыми детьми при p < 0,05)

Рис. 9. Исходные индексы (IFN-/IL-4 и IFN-/IL-10) в группах
с положительным и отрицательным клиническим эффектом терапии
имунофаном (* – достоверность различия по сравнению с практически
здоровыми детьми при p < 0,05)

Следует отметить изменение характера и появление новых корреляционных связей между основными показателями местного иммунитета после проведенной терапии имунофаном. Установленные корреляционные связи между определяемыми
в данной работе цитокинами и показателями местного иммунитета представлены
в таблицах 5 и 6.

Все вышесказанное позволило утверждать, что проведение местной монотерапии имунофаном в лечении хронического аденоидита является эффективным методом, требующим предварительного исследования местного гуморального иммунитета и локальной цитокиновой продукции на уровне лимфоглоточного кольца для прогнозирования клинической эффективности проводимой терапии.

Таблица 5

Корреляционные связи до лечения

Прямые связи

Цитокины

Обратные связи

TNF-

Лимфоциты

Эозинофилы

Нейтрофилы

IL-6

Лимфоциты

IL-8

Эозинофилы

Лимфоциты

SC

IgE

IL-2

IgG

GM-CSF

Лимфоциты

Эозинофилы

IgG

IL-10

Нейтрофилы

SC

Таблица 6

Корреляционные связи после лечения

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»