WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

КУЗНЕЦОВА

Раиса Николаевна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ

МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИМУНОФАНА В ЛЕЧЕНИИ

ХРОНИЧЕСКОГО АДЕНОИДИТА У ДЕТЕЙ

14.00.36 – аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный
медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства
здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Тотолян Арег Артемович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Климович Владимир Борисович

доктор медицинских наук, профессор

Калинина Наталия Михайловна

Ведущая организация: Государственное образовательное
учреждение высшего профессионального
образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению
и социальному развитию»

Защита состоится “____”______________ 2009 г. в ______ часов на заседании Диссертационного совета (Д 001.022.01) при Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт экспериментальной
медицины Северо-Западного отделения РАМН (197376, Санкт-Петербург,
Каменноостровский пр., д. 69/71).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Учреждения
Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-Западного отделения РАМН по адресу: 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12.

Автореферат разослан “____”______________ 2009 г.

Ученый секретарь
Диссертационного совета

доктор медицинских наук Бурова Л.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность темы

Хронические аденоидиты у детей занимают одно из первых мест среди воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. В структуре всех заболеваний ЛОР-органов патология глоточной миндалины составляет 20-56% (Маккаев Х.М., 1998, Матвеева А.Ю., 2005). В возрасте от 3 до 14 лет хроническим аденоидитом страдает 4,3% детей (Архандеев А.В., 2000).

Связь хронического аденоидита с поражением отдельных органов и систем крайне разнообразна, а возникновение в данной «стратегической» зоне очага инфекции вызывает осложнения не только со стороны близлежащих органов и тканей, но
и нижних дыхательных путей, а по рефлекторной дуге – даже отдаленных органов (Борзов Е.В., 2002). Несмотря на многочисленные работы по изучению хронического аденоидита остаются актуальными проблемы выявления дефектов местного иммунитета и изучения особенностей локальной цитокиновой сети на уровне лимфо-глоточного кольца.

При хроническом аденоидите, несмотря на воспаление, глоточная миндалина активно участвует в становлении иммунитета. Опыт применения консервативного лечения хронического аденоидита показывает оправданность органосберегающей терапии глоточной миндалины как центрального органа мукозального иммунитета (Вавилова В.П., 2002). Поиск эффективных иммуномодулирующих препаратов для местной терапии ЛОР-патологии ведется с 80-х годов ХХ столетия. Показана эффективность местного применения различных иммуномодуляторов при лечении больных хроническим тонзиллитом, аденоидитом, синуситом (Вавилова В.П., 2003; Катинас Е.Б.; 2003, Потапов Е.В., 2003).

Тимические пептидные гормоны и их синтетические аналоги зарекомендовали себя как препараты первого выбора благодаря своему комбинированному фармакологическому действию, прямому управлению клетками периферической иммунной системы, дистанционному действию и влиянию на продукцию медиаторов иммунитета (Лебедев В.В., 1998). Одним из широко применяемых в клинической практике препаратов является регуляторный гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин) – имунофан.

Назначение местной иммунотерапии в лечении хронических аденоидитов имеет логическое обоснование, но проведение ее требует разработки показаний
к назначению, основанных на оценке показателей местного иммунитета, чему и посвящено настоящее исследование.

Цель работы

Изучить дефекты местного иммунитета при хроническом аденоидите и возможность их коррекции при проведении монотерапии имунофаном в форме назального спрея.

Задачи исследования

1. Определить значения нормы для показателей гуморального иммунитета
и цитокинов в носоглоточных смывах практически здоровых детей в возрасте 4-7 лет.

2. Изучить особенности местного гуморального иммунитета и цитокиновой регуляции слизистой оболочки полости носа и носоглотки у больных хроническим аденоидитом в зависимости от длительности заболевания.

3. В плацебо-контролируемом исследовании оценить эффективность местной терапии имунофаном при хроническом аденоидите.

4. Изучить механизмы местного иммунокорригирующего действия имунофана у больных хроническим аденоидитом.

5. Установить клинические и лабораторные иммунологические показания к назначению местной терапии имунофаном при хроническом аденоидите.

Положения, выносимые на защиту

1. При хроническом аденоидите установлены дефекты иммунной системы слизистых полости носа и носоглотки: повышенное местное содержание IgA за счет местной секреции, сниженный синтез sIgA и секреторного компонента, сниженная продукция IL-8, IL-4, IL-10, GM-CSF на фоне повышенного индекса соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.

2. Особенностью выявленных дефектов местного иммунитета при хроническом аденоидите с длительностью заболевания 1-1,5 года являются повышенная продукция IgE и IFN- в сочетании с повышенными соотношениями IFN-/IL-4 и IFN-/IL-10.

3. Коррекция дефектов местного иммунитета с помощью имунофана-спрея эффективна у больных с длительностью хронического аденоидита от 1 до 1,5 лет
в сочетании с лабораторными иммунологическими показаниями: повышенный приток IgG из сыворотки крови в очаг воспаления, повышенный местный синтез IgE
и IFN-, сниженная местная секреция sIgA и сниженная продукция IL-8, IL-4, IL-10, GM-CSF в носоглоточных смывах пациентов.

Научная новизна

1. Впервые определены значения нормы для показателей гуморального иммунитета и цитокинов в носоглоточных смывах детей в возрасте 4-7 лет.

2. Выявлены дефекты гуморального иммунитета и цитокиновой регуляции слизистой оболочки полости носа и носоглотки при хроническом аденоидите в зависимости от длительности заболевания.

3. Впервые для лечения хронического воспалительного процесса в носоглотке в качестве монотерпии использован имунофан-спрей для интраназального применения.

4. Впервые определены клинические и лабораторные иммунологические показания к назначению имунофана-спрея при хроническом аденоидите.

Научно-практическая значимость работы

Предложен новый эффективный способ консервативного лечения хронического аденоидита у детей, заключающийся в местном применении имунофана в качестве монотерапии.

Определены клинико-иммунологические показания к местному применению имунофана у больных с хроническим аденоидитом.

Личное участие автора в получении результатов

Автором проводился отбор пациентов для лечения, назначалась местная монотерапия имунофаном, проводился мониторинг терапии хронического аденоидита
у детей, осуществлялось участие в иммунологических исследованиях при технической поддержке лаборатории Научно-методического центра по молекулярной медицине «Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации». Препарат имунофан был предоставлен ООО Научно-производственным предприятием «Бионокс».

Автором самостоятельно проведен анализ полученных данных и их статистическая обработка.

Реализация и внедрение результатов работы в практику

Практические рекомендации, разработанные в процессе исследования, внедрены в работу клинического и лабораторного подразделения Детской городской поликлиники № 1 города Астрахани.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2005), на X и XI Всероссийских научных форумах с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 статьи
в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 155 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственных результатов, заключения, 4-х выводов, 4-х практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 46 таблицами. Список литературы включает 131 источник (105 отечественных и 26 иностранных авторов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

За период 2003-2007 гг. проведено обследование больных хроническим аденоидитом и группы здоровых лиц на базе детской городской поликлиники № 1 города Астрахани и лаборатории Научно-методического центра по молекулярной медицине СПб ГМУ имени академика И.П. Павлова.

В ходе рандомизированного проспективного контролируемого простого слепого клинического исследования было обследовано 140 пациентов (66 мальчиков и 74 девочки) в возрасте от 4 до 7 лет (средний возраст 5,86±1,17 лет) с хроническим аденоидитом. Длительность заболевания составляла от 1 до 3 лет.

При проведении исследования были выделены две клинические группы. Первая группа: дети с хроническим аденоидитом, у которых длительность заболевания составляла 1,5-3 года (n = 98). Вторая группа: дети с хроническим аденоидитом, у которых длительность заболевания была 1-1,5 года (n = 42).

В контрольную группу вошли 15 практически здоровых детей (7 мальчиков и 8 девочек). Результаты лабораторного исследования здоровых лиц контрольной группы позволили определить референтные величины содержания иммуноглобулинов (Ig) и цитокинов в носоглоточных смывах.

Всем больным до и после лечения проводилось клинико-иммунологическое обследование, цитологическое исследование фарингеального и носового секретов методом мазков-отпечатков. Материалом для иммунологического исследования служили сыворотка крови и носоглоточные смывы, в которых определяли концентрации иммуноглобулинов A, M, G, E, секреторного IgA (sIgA) и уровень секреторного компонента (SC) методом иммуноферментного анализа с помощью наборов
с моноклональными антителами («Вектор-Бест», п. Кольцово Новосибирской области, «Полигност», Санкт-Петербург). Содержание альбумина (Alb) определяли колориметрическим методом с бромкрезоловым зеленым («Bio Test», Германия).

Уровень TNF-, IL-6, IL-8, IFN-, IL-2, IL-4, IL-10, GM-CSF в носоглоточных смывах определяли у 35 больных c хроническим аденоидитом до, и после лечения и у практически здоровых детей методом мультиплексного анализа белков на анализаторе «Bio-Plex» (Фирма «Bio-Rad», USA) Чувствительность тест-системы для различных цитокинов находилась в диапазоне 0,27-0,5 пг/мл.

Определение состояния (степени проницаемости) гистогематического барьера проводилось по сравнительной оценке концентраций альбумина в носоглоточных смывах и сыворотке крови (Q Alb – коэффициент проницаемости):

Q(Alb) = (Alb биол.жидк. / Alb сыв.крови) 103

Определение характера происхождения Ig в смывах (местный синтез/диффузия) проводилось на основании следующих интегральных показателей (Mathews K. P., 1981, Галкина О. В., 1999):

коэффициент проницаемости для иммуноглобулинов:

Q(Ig) = (Ig биол.жидк. / Ig сыв.крови) 103

относительный коэффициент секреции иммуноглобулинов:

ОКС = (Ig биол.жидк. Alb сыв.крови) / (Ig сыв.крови Alb биол.жидк.)

или

ОКС= Q(Ig)/Q(Alb)

В работе были использованы коэффициенты соотношения цитокинов в носоглоточных смывах, которые определялись по следующим формулам:

индекс: IFN-/IL4 = уровень IFN- / IL-4,

где

IFN- – уровень IFN- в носоглоточном смыве (пг/мл),

IL-4 – уровень IL-4 в носоглоточном смыве (пг/мл);

индекс: IFN-/IL10 = уровень IFN- / IL-10,

где

IFN- – уровень IFN- в носоглоточном смыве (пг/мл),

IL-10 – уровень IL-10 в носоглоточном смыве (пг/мл);

индекс воспаления:

провоспалительные цитокины/противовоспалительные =

= суммарный уровень TNF- + IL-6 + IL-8 : IL-10,

3

где

TNF-, IL-6, IL-8 – уровень цитокинов в носоглоточном смыве (пг/мл),

IL-10 –уровень IL-10 в носоглоточных смыве (пг/мл).

Методика применения имунофана

В исследовании использовался официнальный препарат имунофан в виде спрея для интраназального применения (360 мкг/мл) в качестве монотерапии хронического аденоидита. Активное вещество: имунофан. Одна доза – 50 мкг. Вспомогательные вещества: изотонический раствор натрия хлорида для инъекций, бензалконий хлорид, аминоуксусная кислота, трилон Б. Имунофан произведен в ООО НПП «Бионокс». Регистрационный номер ЛС-002646 от 29.12.2006. В данном исследовании имунофан-спрей был применен в суточной дозе 100 мкг, однократно в сутки,
в течение 10 дней. Предварительно пациентам проводился носовой душ с изотоническим раствором натрия хлорида. В лечении больных не использовались антибиотики, антисептики и физиотерапевтические воздействия.

При проведении исследования была выделена группа пациентов, получавших в качестве терапии препарат «плацебо» (n = 15), который изготовлялся фирмой-производителем имунофана. Он полностью повторял его органолептические свойства и содержал те же добавки и стабилизаторы. Маркировка (кодировка) препарата и «плацебо» осуществлялась производителем.

На проведение настоящего исследования было получено разрешение этического комитета при СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Статистическая обработка полученных результатов

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»